柴平二陈汤联合文拉法辛对复发性抑郁障碍认知功能的影响

白晶 甘景梨 段惠峰 梁学军 陈涛 周林 范亮亮

近年来，复发性抑郁障碍的发病率逐年攀升，成为临床上常见的一种精神疾病，一般认为，抑郁发作2次或2次以上者即可被称为复发性抑郁障碍。抑郁障碍是一种以显著而持久的情绪低落、兴趣减退为主要临床特征的精神障碍[1-2]。据统计，抑郁症患者2次发作的抑郁症病情复发的概率高达80%～90%[3]，且症状更加严重。该病极易复发且病程多迁延，致残率也相当高，有研究结果证实，复发性抑郁障碍患者都会出现不同程度的认知功能减退[4]，且患者二次抑郁发作的认知功能较首次发作有明显的改变[5]。其中，执行功能和注意障碍被认为是抑郁障碍的特征性标志[6]。因而，改善复发性抑郁障碍患者的认知功能，以促进其社会功能的恢复，成为整个治疗过程中的重要一环。药物治疗仍是当前抑郁障碍的主要治疗方法，疗效明确、起效迅速。大多数抗抑郁药物，虽能够有效缓解临床症状，但严重的药物副作用也给患者带来很大影响。

本研究以复发性抑郁障碍患者为研究对象，以事件相关电位(P300)、威斯康星卡片分类测验(WCST)为评估方法，探讨自组方柴平二陈汤联合文拉法辛对其认知功能损害的改善作用。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 2016年1月至2017年7月在解放军第九十一中心医院全军精神疾病防治研究所住院治疗的复发性抑郁障碍患者，共71例。入组标准：符合《精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点(ICD-10)》中关于复发性抑郁障碍的诊断标准；中医诊断符合中华中医药学会《中医内科常见诊疗指南(西医疾病部分)》[7]中郁证肝郁脾虚型的标准；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项量表总分≥20分；入院前两周未服用过任何抗抑郁药物及其他影响情绪和认知功能的药物；受教育年限不少于9年；18～45岁。排除标准：有颅脑疾病、颅脑外伤史及癫痫者；伴有严重的心、肾等躯体疾病者；药物及酒精滥用史；精神发育迟滞或严重攻击行为者；有严重自杀观念或曾有自杀、自伤行为者；妊娠期或哺乳期妇女。西医诊断由两位精神科主治医师共同实施，中医诊断由两位主治中医师共同完成。正常对照组为医院附近小区的居民，共35人。所有入组对象对于此次研究均有知情权并认可，同时亲自签署知情同意书。

将符合标准的研究对象，根据入院顺序以随机数字法分为两组，柴平二陈汤联合文拉法辛组(研究组)36例和单独使用文拉法辛组(病例对照组)35例。研究组男14例，女22例，年龄(29.47±8.60)岁，受教育年限(12.54±2.03)年，病程(29.33±10.36)个月，药物剂量(盐酸文拉法辛缓释片)(205.50±54.50)mg/d。病例对照组男11例，女24例，年龄(31.66±10.38)岁，受教育年限(13.01±2.06)年，病程(30.33±13.36)个月，药物剂量(盐酸文拉法辛缓释片)(218.50±50.50)mg/d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 病例对照组患者口服盐酸文拉法辛缓释片(商品名：博乐欣，成都康弘药业集团股份有限公司，75 mg/片，国药准字：H20070269)，始起剂量为75 mg，逐渐加量，2周内剂量加至150～225 mg/d，每日固定时间服用一次，治疗4周。研究组患者在文拉法辛缓释片治疗基础上给予自组方柴平二陈汤治疗，由我院中医科以逍遥散、平胃散、二陈汤三方相合组成，其具体组方为：柴胡20 g，炒白术20 g，当归15 g，茯苓20 g，薄荷(后下)10 g，炒白芍15 g，炒苍术20 g，厚朴15 g，陈皮15 g，清半夏15 g，炙甘草6 g，生姜5片，红枣5个(去核)。煎法：将中药用清水500 mL浸泡30 min，以文火煎，取200 mL，加清水500 mL再煎，取150 mL与一煎所取兑匀，于早晚餐后温服，1剂/d，4周为1个疗程。

1.3 评估方法 用P300和WCST评定认知功能。P300检查在神经电生理实验室展开，由研究所专业医生依据统一标准使用广州润杰医疗器械有限公司研制的WJ-1型脑诱发电位仪及配套软件实施，记录电极安装参照国际10/20系统，置于受试者头皮Cz点处，前额正中央(FPz)接地，参考电极置于双耳垂(A1+A2)，测试电阻间阻抗＜5 kΩ。WCST在实验室展开，由工作人员使用WCST网络版对研究对象实施测试并记录数据。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行统计处理。通过()来代表量化指标的信息数据，三组间比较采用方差分析，治疗前后各指标比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。检验水准均设定为α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组P300指标比较(表1) 治疗前：研究组与病例对照组P3潜伏期、波幅相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，而两组潜伏期高于正常对照组、波幅低于正常对照组，均差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗4周末：研究组与治疗前比较，潜伏期缩短、波幅升高，且潜伏期高于正常对照组、低于病例对照组，波幅高于病例对照组，均差异有统计学意义(P＜0.05)；病例对照组与治疗前比较，潜伏期、波幅均无明显变化，但潜伏期高于正常对照组、波幅低于正常对照组，均差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 三组P300指标比较()

表1 三组P300指标比较()

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05；与病例对照组比较，△P＜0.05。

组别 例数 P3潜伏期 P3波幅治疗前 4周末 治疗前 4周末研究组 36 355.90±24.61* 342.40±23.22*#△ 4.68±2.11* 5.81±2.02#△病例对照组 35 355.20±24.32* 351.00±24.11* 4.64±2.03* 4.70±2.13*正常对照组 35 337.90±23.62 5.85±2.02

2.2 三组WCST量表评分比较(表2) 治疗前：研究组与病例对照组相比，WCST各指标分数差异无统计学意义(P＞0.05)，与正常对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。

治疗4周末：研究组的完成分类数、正确应答数、概念化水平百分数升高，且高于病例对照组，持续性应答数、持续性错误数降低，且低于病例对照组，均差异有统计学意义(P＜0.05)，其正确应答数、概念化水平百分数、持续性应答数、持续性错误数等指标与正常对照组对比，均差异有统计学意义(P＜0.05)；病例对照组完成分类数高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，与正常对照组比较，各项指标分数差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 三组WCST量表评分比较()单位：分

表2 三组WCST量表评分比较()单位：分

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05；与病例对照组比较，△P＜0.05。

组别 例数 时间 完成分类数 正确应答数 概念化水平百分数 持续性应答数 持续性错误数研究组 36 治疗前 2.84±0.66* 53.17±7.32* 31.89±8.43* 32.50±8.20* 29.74±8.06*4周末 4.07±0.98#△ 74.47±8.35*#△ 44.26±9.37*#△ 26.38±6.89**#△ 20.68±8.52*#△病例对照组 35 治疗前 2.82±0.84* 51.94±8.31* 32.11±8.77* 33.41±7.98* 30.84±8.26*4周末 3.62±0.81*# 70.37±9.23* 37.63±7.99* 29.86±6.53* 25.72±8.39*正常对照组 35 治疗前 4.28±1.01 79.46±8.33 50.02±8.19 22.61±7.39 16.29±7.47

3 讨论

抑郁症在祖国传统医学中被归于“郁证”等范畴。从中医生理的角度来说，肝主谋虑、主疏泻、主藏血、主情志，与思维有关，且常受情志的影响[8]。肝血不足使人清阳不升，肝失调达，思虑过度，伤及脾胃，人无力进行正常思维活动，继而产生思维迟缓，出现认知功能障碍。已有充分证据[9]表明抑郁症的患者除了存在情绪症状以外，也伴有不同程度的认知障碍。研究显示，抑郁发作次数越多，认知功能障碍越严重[10]。临床认为，对于复发性抑郁障碍患者一般需给予长期甚至终身治疗，以防再次多发，引发更加严重的症状及认知障碍[11]。抑郁症患者在给予相应的治疗干预后，虽然能够达到临床治愈，症状得到改善，但其社会功能却因认知功能受损而长期存在[12]。

组方柴平二陈汤中，柴胡能调达肝气而疏肝解郁；苍术性苦温燥，善祛湿健脾；半夏辛温性燥，能燥湿化痰，且可降逆止呕，三药共为君，合用共奏疏肝解郁，健脾和胃，燥湿化痰之功。肝气犯脾，故见脾失健运，以茯苓、白术健脾祛湿，增强益气健脾之功；厚朴、陈皮行气化湿，消胀除满，理气化痰；薄荷舒肝郁，散肝热，五药共为臣，合用助主药疏肝运脾，燥湿化痰。当归甘辛苦温，和血养血；白芍酸苦微寒，养血敛阴，缓肝之急；甘草、生姜、红枣，益气养血，温中补虚，五药共为佐使，合用既助主药之功，又防臣药之弊，且行引药之使。

本研究发现，接受中西医结合治疗的抑郁障碍患者在治疗1个疗程后，潜伏期缩短、波幅升高，优于治疗前，也优于单用西药的入组患者，且波幅指标已接近正常；WCST各项指标均较治疗前改善明显，且优于病例对照组，其中分类完成数项目分数已接近正常。提示，柴平二陈汤联合西药文拉法辛治疗可以有效改善复发性抑郁障碍患者的认知功能，尤其对患者注意力和记忆力的改善作用更加明显。杨来启等[13]对复发性抑郁障碍患者给予芪参康复胶囊治疗，发现P300潜伏期显著缩短、波幅显著升高，提示中药芪参康复胶囊可以改善复发性抑郁障碍患者对信息的提取、处理速度及程度等信息加工能力，这与本研究结果类似。施学丽等[14]采用药酸枣仁-合欢花治疗抑郁症认知功能与文拉法辛相对照，结果提示中药组方酸枣仁-合欢花汤剂能改善抑郁症认知功能，效果与文拉法辛相当，支持本研究结果。

综上所述，柴平二陈汤联合文拉法辛对复发性抑郁障碍患者认知功能有明显的改善作用。本研究对象为18～45岁入组患者，有利于控制年龄因素对研究结果的影响[15]。但入组样本量较少，治疗周期较短，今后将逐步增加样本量、延长治疗周期，以观察本组方治疗的长期疗效。

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