马齿苋汤保留灌肠配合内服中药对大肠侧向发育型肿瘤ESD术后创面愈合的影响

王晓东 ，温福兴 ，宋 莹*

（1.吉林大学第二医院内镜科，长春 130041；2.吉化集团公司总院消化内科，吉林 吉林 132022）

内镜黏膜下剥离术（ESD）目前是针对于消化道早期癌、癌前病变及黏膜下肿物的一种安全有效的微创治疗方法。虽然ESD创伤小、相对安全，但术后形成的人工溃疡容易造成出血、穿孔等并发症的发生[1]。质子泵抑制剂（PPI）能更有效预防上消化道肿瘤ESD术后相关性溃疡出血的发生率[2]。然而针对大肠ESD术后创面处理主要采取钛夹夹闭创面的机械性治疗方式，缺乏药物治疗手段，且钛夹不适用于较大创面的愈合。近年研究[3]发现，马齿苋、三七、白及、黄连等具有抗病原微生物、抗炎、止血、保护胃肠黏膜等药理作用，中药灌肠疗法可使药效直达病所，提高病变部位药物浓度， 较快地促进炎症吸收和溃疡愈合。笔者于2011年5月－2016年2月对94例基底部直径2～3.5 mm的大肠侧向发育型肿瘤行ESD治疗，术后52例采取中药保留灌肠及水煎口服，可明显促进术后创面愈合速度。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年5月－2016年2月于我院行结肠镜检查，确诊为大肠侧向发育型肿瘤，参与研究的患者共94例，随机分为试验组52例，其中男28例，女24例；年龄26～80岁，平均51.2岁；病灶最大20 mm×20 mm，最小8 mm×7 mm。对照组42例，其中男22例，女20例；年龄30～81岁，平均52.4岁；病灶最大3.5 mm×3.5 mm，最小2.0 mm×2.0 mm。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）内镜下直径大于10 mm；2）黏膜局部粗糙、隆起、表面色泽改变；3）空气变形实验、染色及放大内镜实验阳性。

1.3 纳入标准 1）生命体征稳定，均符合诊断标准；2）大肠侧向发育型肿瘤基底部直径2～3.5 mm；3）签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）可用传统高频电切的带蒂息肉性病变；2）病理资料已经证实息肉已癌变并有明确转移者；3）ESD术后创面渗血，用钛夹缝合创面者；4）严重凝血功能、肝肾功能或心功能障碍者；5）糖尿病而血糖未得到良好控制者。

1.5 方法

1.5.1 中药配方及使用方法 2组均于术后禁食，卧床休息，静脉给予抗生素治疗，并密切观察病情变化，注意是否发生腹痛、便血等不良反应。试验组于治疗当天开始给予中药口服及灌肠治疗。1）中药口服：沙参20 g，白芍15 g，白术10 g，鸡内金15 g，陈皮15 g，半夏15 g，黄连10 g，白蔻15 g，甘草5 g。头煎加水400 mL，浓煎至150 mL，2煎加水200 mL，浓煎至100 mL，2煎混合，分2次口服，1剂/d。2）保留灌肠汤药：马齿苋 25 g，五倍子 10 g，青黛 5 g，三七 5 g，苦参 15 g，白及 15 g，地榆 15 g。混合浸泡2 h，煎煮浓缩至 50～70 mL，温度约37℃，嘱患者排空大小便，取左侧卧位，屈膝、臀部抬高15～30 cm。将灌肠管经肛门插入（深度15～20 cm），将药液滴入肠内。滴注完毕，病人按左侧卧位、平卧位、右侧卧位，每10 min 交替变换体位1次，如此重复，药液保留2～3 h后排便。手术后当晚开始，每晚睡前1 h灌肠1次，14 d为1个疗程。

1.5.2 内镜评价 于ESD后1、4、8周分别行结肠检查，观察ESD后溃疡大小变化、愈合情况及有无出血。评价标准：1）痊愈：溃疡及周围炎症全部消失，形成斑痕，且斑痕处黏膜平坦，接近正常黏膜；2）恢复：溃疡缩小或消失，但仍有炎症。

1.6 统计学分析 采用SPSS 17.0软件，组间比较采用χ2检验，以均数±标准差（）表示，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组ESD病变部位、类型及病理特点 见表1。

表1 2组ESD病变部位、类型及病理特点 例（%）

2.2 ESD术后溃疡愈合比较 第1周，试验组痊愈率28.85%，总愈合率为61.54%，对照组痊愈率7.14%，总愈合率35.71%，2组比较，P＜0.05；第2周，试验组总愈合率75.00%，对照组78.57%，2组比较，P＞0.05，但试验组痊愈率64.46%，对照组42.86%，2组比较，P＜0.05；第3周，试验组的痊愈率86.54%，总愈合率为100%，对照组痊愈率57.14%，总愈合率90.48%，2组比较，P＜0.05。

3 讨论

虽然ESD方法简便、创伤小、相对安全、经济且疗效与外科手术相当，但其与EMR相比，ESD术后形成的人工溃疡更容易造成出血、穿孔等并发症的发生，并发症发生率较高，尤其是出血的可能性明显增加[4-7]。现代医学认为，消化性溃疡的发生是由于对胃肠道黏膜有损害作用的侵袭因素与黏膜自身防御－修复因素之间失去平衡的结果。胃肠道黏膜的防御和修复机制包括表皮生长因子等多种因素[8]。研究[9-11]证实，表皮生长因子有很强的促进细胞修复作用,能保持胃肠道上皮细胞完整性,并有抑制胃酸分泌功能，促进溃疡愈合作用。许多学者[12-15]从表皮生长因子角度对消化性溃疡进行研究，并取得了一定的突破。研究[16-17]亦证实，中药能调整胃肠运动，抗溃疡、抗菌、抗炎，改善表皮生长因子影响，调节免疫功能。本次研究通过观察中药对于大肠侧向发育型肿瘤ESD术后溃疡的治疗效果，发现术后第1周试验组的痊愈率和愈合率均高于对照组；第2周虽然试验组和对照组的总愈合率无明显差异，而试验组的痊愈率明显高于对照组；第3周，试验组的痊愈率和愈合率均高于对照组。ESD术后第1周是出血、穿孔等不良反应高发期，结果证实，采取此种内服及外用中药的方法，可显著提高术后溃疡愈合速度，从而对减少ESD术后迟发出血有较好的预防作用。本中药方具有消炎止血，调气行血，解毒敛疮，凉血止血，改善黏膜微循环及促进溃疡愈合的功能，关于其分子水平作用机制需要进一步研究。总之，该中药疗法对于促进ESD术后溃疡愈合具有一定促进作用，可以作为大肠ESD术后常规治疗手段。

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[1]OKA S, TANAKA S, KANEKO I, et al. Advantage of endoscopic submucosal dissection compared with EMR for early gastric cancer[J]. Gastrointestinal Endoscopy, 2006,64(6):877-883.

[2] HASHIMOTO T, ADACHI K. Changes in gastric mucosal blood flow during healing of EMR-Induced ulcer[J]. Digestive Endoscopy, 1997, 9(2):127-131.

[3]胡倩,罗怀岗,李五生.中药灌肠对溃疡性结肠炎的治疗进展[J].临床合理用药杂志, 2016, 9(4):167-168.

[4]ODA I, GOTODA T, HAMANAKA H, et al. Endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: technical feasibility, operation time and complications from a large consecutive series[J]. Digestive Endoscopy, 2005, 17(1):54-58.

[5]KIM JW K H, :1610-1616 E A. Risk factors for delayed postendoscopic mucosal resection hemorrhage in patients with gastric tumor[J]. European Journal of Gastroenterology &Hepatology, 2007, 19(5):409-415.

[6]张月明,王贵齐.内镜粘膜切除及粘膜下剥离术的并发症处理及预防[J].中华内镜杂志, 2008, 25(11):567-569.

[7]Uedo N, Takeuchi Y, Yamada T, et al. Effect of a proton pump inhibitor or an H2-receptor antagonist on prevention of bleeding from ulcer after endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer: a prospective randomized controlled trial[J]. American Journal of Gastroenterology, 2007, 102(8):1610-1616.

[8]叶任高.内科学[M]. 5版.北京:人民卫生出版社, 2002:398.

[9]JOHNSON L R, GUTHRIE P D. Stimulation of rat oxyntic gland mucosal growth by epidermal growth factor[J]. The American Journal of Physiology, 1980, 238(1):G45-G49.

[10]于正龙,沈炳棣.表皮生长因子治疗消化性溃疡的研究[J].中华消化杂志, 1994, 14(2):119-120.

[11] ITOH M, JOH T, IMAI S, et al. Experimental and clinical studies on epidermal growth factor for gastric mucosal protection and healing of gastric ulcers[J]. Journal of Clinical Gastroenterology, 1988, 10(Suppl 1):S7-12.

[12]王庆国,李宇航,牛欣,等.半夏泻心汤及其拆方对慢性胃溃疡大鼠表皮生长因子的影响[J].中国中西医结合急救杂志, 2001, 8(3):137-139.

[13]王帅,翟军鹏,周滔,等.三黄汤灌肠对实验性溃疡性结肠炎结肠组织白细胞介素-1β的影响[J].北京中医药,2010, 29(12):950-952.

[14]何亚琴,何群峰,赵虞文,等.肠宁方灌肠联合美沙拉嗪对溃疡性直肠炎患者炎症因子及凝血功能的影响[J].中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(7):805-809.

[15]谢海芳,詹雅珍.肠宁方灌肠联合美沙拉嗪对溃疡性直肠炎患者炎症因子及凝血功能的影响[J].世界华人消化杂志, 2017, 25(19):1793-1797.

[16]许晓蓓,王威,李瑞根,等.中医药治疗胃黏膜损伤研究概况[J].实用中医内科杂志, 2017, 31(2):79-82.

[17]涂小华,李茹柳,邓娇,等.四君子汤多糖对小肠上皮细胞迁移多胺信号通路钙离子调控的影响[J].中华中医药杂志, 2016, 31(5):1665-1673.