血府逐瘀丸联合西药对冠心病高同型半胱氨酸血症患者血管内皮功能的影响

2018-06-19顾爱峰张晓芳于成娟

长春中医药大学学报 2018年3期

顾爱峰，张晓芳，于成娟

（任丘市华北石油管理局总医院心内科，河北任丘 062552）

冠心病为中老年人群常见心血管疾病，严重威胁患者生命健康[1]。研究[2]表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平与动脉粥样硬化（AS）的发生呈正相关性，可引起氧自由基的产生及血管内皮功能损伤。高同型半胱氨酸血症（HHcy）已成为心血管疾病新的独立危险因素。本研究对冠心病HHcy患者在常规西药基础上联合血府逐瘀丸进行治疗，探讨其对血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年9月－2017年8月本院收治的冠心病HHcy患者60例为研究对象，随机分为观察组和对照组，各30例。观察组，男18例，女12例；年龄47～72岁，平均（62.4±6.4）岁。对照组，男20例，女10例；年龄46～73岁，平均（63.6±7.2）岁。2组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合缺血性心脏病相关诊断标准[3]；Hcy＞15 μmol/L；自愿参加本次试验，并签署知情同意书。排除标准：肝、肾功能不全；造血系统疾病、精神疾病及其他心脏疾病、甲状腺疾病、重度神经官能症、食管返流、颈椎病等所致的胸痛；近1个月内应用抗癌药、抗惊厥药、麻醉剂等；对相关药物过敏及资料不全病例。

1.3 治疗方法对照组口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药，国药准字J20130078）100 mg/d，单硝酸异山梨酯缓释片（阿斯利康制药，国药准字H20030418）40 mg/d，叶酸片（北京斯利安药业，国药准字H10970079）5 mg/d。观察组在对照组基础上口服血府逐瘀丸（世一堂制药，国药准字Z20055352）2袋/次，2次/d。2组疗程均为3个月。

1.4 观察指标采集2组受试者治疗前后晨起空腹静脉血，分离血清，测定血清Hcy，测定血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、血管性血友病因子（vWF）、P-选择素（Ps）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 统计学分析采用SPSS 19.0软件进行数据分析。服从正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间采用t检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后Hcy、MMP-9水平比较见表1。

表1 2组治疗前后Hcy、MMP-9水平比较（，n = 30）

注：与治疗前比较，# P＜0.05

组别 Hcy/（μmol/L） MMP-9/（μg/L）观察组治疗前 23.56±3.18 230.24±67.87治疗后 15.41±3.36# 97.53±24.66#对照组治疗前 24.17±3.26 228.78±64.53治疗后 18.75±4.27# 151.27±31.52#

2.2 2组治疗前后氧化应激水平比较见表2。

表2 2组治疗前后氧化应激水平比较（，n = 30）μmol/L

注：与治疗前比较，# P＜0.05

组别 MDA SOD观察组治疗前 7.34±0.42 71.53±3.26治疗后 5.52±0.23# 97.31±4.53#对照组治疗前 7.37±0.46 72.06±3.65治疗后 6.11±0.27# 86.54±4.71#

2.3 2组治疗前后血管内皮功能比较见表3。

表3 2组治疗前后血管内皮功能比较（，n = 30）

注：与治疗前比较，# P＜0.05

组别 NO/（μmol/L） iNOS/（mmol/L） vWF/% Ps/（ng/L）观察组治疗前 46.35±3.27 10.17±1.46 138.36±7.24 42.11±1.89治疗后 57.19±3.52# 13.68±1.74# 109.52±6.43# 30.52±2.37#对照组治疗前 45.76±3.14 10.19±1.51 139.25±7.54 41.84±1.90治疗后 52.47±3.65# 12.06±1.81# 122.66±7.12# 36.23±1.81#

3 讨论

冠心病属中医“胸痹”等范畴，病机为气滞血瘀、本虚标实，临床以活血化瘀、行气止痛为治疗原则。血府逐瘀丸主要功效为活血逐瘀、理气止痛，现已广泛用于心脑血管疾病的治疗[4]。血府逐瘀丸方中红花、川芎、当归活血化瘀、生血，生地黄滋阴养血，柴胡疏肝理气，牛膝行血散瘀，桔梗、枳壳调理气机一升一降。诸药合用发挥祛瘀通脉、行气止痛功效[5]。现代药理显示[6-7]，血府逐瘀汤能够降低血液黏度，改善微循环，防止血小板聚集，抑制血栓形成，扩张冠状动脉，提高冠脉血流量，降低心肌缺血缺氧状态。有学者联合血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛，结果Hcy显著降低，心电图表现得到很好的改善[8]。研究[9]显示，HHcy作为冠心病的一个独立危险因素，是促进冠状动脉AS进程的主要因素，与病变的严重程度呈正相关。HHcy引起血管内皮细胞损伤、引起AS和促进血栓形成的机制包括[10-13]：1）HHcy可引起内皮细胞相关氧化应激蛋白表达增加，细胞SOD水平及活性降低，减少蛋白质损伤及受体功能障碍；内皮细胞氧化应激可启动细胞内核转录因子，促使α-IkB蛋白磷酸化，上调iNOS mRNA合成，增加iNOS活性，NO过量产生，导致血管内皮损伤。2）HHcy中Hcy自动氧化作用产生大量活性氧，超氧阴离子与NO反应产生高活性过氧化亚硝酸盐， NO合成酶活性受到抑制，导致内皮依赖性血管舒张功能异常。3）HHcy通过氧自由基及过氧化物，对血管内皮细胞产生毒性作用，引起低密度脂蛋白聚集和沉淀损伤动脉壁，干扰动脉平滑肌细胞正常功能及刺激其增长，导致组织纤维化。4）HHcy可通过炎性反应使血管内皮细胞损伤，引起冠状动脉狭窄，参与AS的发生发展。5）HHcy可损伤冠状动脉血管内皮细胞，引起vWF及凝血酶释放增加。Ps可介导白细胞黏附于内皮细胞和活化血小板表面，是内皮细胞损伤和血小板活化的特异性指标[14-15]。MMP-9可促进AS的发生发展及斑块形成，是冠状动脉易损斑块的标志物之一[16-17]。本研究显示，观察组治疗后Hcy、MMP-9低于同期对照组（P＜0.05）；观察组治疗后MDA低于同期对照组，SOD高于同期对照组（P＜0.05）；观察组治疗后NO、iNOS高于同期对照组，vWF、Ps低于同期对照组（P＜0.05）。说明西药联合血府逐瘀丸能够有效改善冠心病HHcy患者血管内皮功能。

综上所述，血府逐瘀丸联合西药能够降低冠心病HHcy患者Hcy水平，有效改善患者血管内皮功能，从而缓解临床症状。

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