胱抑素C与2型糖尿病患者体质量指数的相关性分析

辛苏萍,周姣姣,董 茹,邵雪景

(江苏大学附属武进医院 内分泌代谢科,江苏 常州,213002)

胱抑素C(Cys C)是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由肾小球滤过，在近端小管分解，不受肌肉质量、性别以及蛋白质摄入的影响，是评价肾功能损伤的敏感指标[1-2]。近年来，有研究[3]发现Cys C与肥胖密切相关。目前，国内有关血清Cys C水平与超重、肥胖的相关性研究较为少见。超重、肥胖在2型糖尿病(T2DM)的发生发展中具有极其重要的作用[4]。本研究比较T2DM患者不同体质量指数(BMI)间血清Cys C水平，分析其与T2DM患者不同BMI的相关性，探讨Cys C是否参与T2DM患者BMI变化的发生发展，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月—2017年8月江苏大学附属武进医院内分泌代谢科病房就诊T2DM患者共160例，均符合2011年ADA制定的2型糖尿病诊断标准[5]。根据2000年WHO亚太地区成人肥胖标准[6],按BMI 25 kg/m2、BMI 28 kg/m2为分界点将研究对象分为T2DM正常体质量组(T2DM-NW)88例，其中男41例，女47例，平均(57.20±11.38)岁; T2DM超重组(T2DM-OW)42例，其中男21例，女21例，平均(58.57±8.51)岁; T2DM肥胖组(T2DM-OB)30例，其中男15例，女15例，平均(60.60±11.42)岁。估算肾小球滤过率(eGFR)≥90 mL/(min·1.73 m2)。排除合并糖尿病急性并发症、动脉粥样硬化、严重心脑血管疾病、严重肝功能异常、甲状腺功能异常、急性感染性疾病及肿瘤者。本研究已获本院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

行问卷调查，记录受试者姓名、性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史。专人测量身高、体质量，计算BMI。禁食8～12 h,于次日清晨坐位采集静脉血。高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c); 酶法检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr); 透射比浊法检测载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及Cys C。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。计数资料以[n(%)]表示，多组间比较采用χ2检验及趋势检验。T2DM-OW/OB与各指标间相关性采用Spearman相关分析及二元Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组临床一般资料及实验室生化指标的比较

各组间性别、年龄、吸烟史、饮酒史差异均无统计学意义。T2DM-OB组高血压史、TC、LDL-C及ApoB水平均高于T2DM-NW组(P<0.05或P<0.01)。与T2DM-NW组相比，T2DM-OB组和T2DM-OW组ALT、AST及TG水平均显著增高(P<0.05或P<0.01)。T2DM-OB组、T2DM-OW组BMI及Cys C水平均显著高于T2DM-NW组(P<0.05或P<0.01)，以T2DM-OB组最高。见表1。

表1 各组临床资料及实验室指标的比较(1)

与T2DM-NW比较,*P<0.05; 与T2DM-OW比较,#P<0.05。

表1 各组临床资料及实验室指标的比较(2)

与T2DM-NW比较,*P<0.05; 与T2DM-OW比较,#P<0.05。

表1 各组临床资料及实验室指标的比较(3)

与T2DM-NW比较,*P<0.05; 与T2DM-OW比较,#P<0.05。

2.2 T2DM-OW/OB与各指标的相关性分析

Spearman相关分析结果显示,T2DM-NW/OW/OB与BMI、高血压史、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、ApoB及Cys C呈正相关。见表2。进一步以T2DM是否合并OW/OB为因变量，以高血压史、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、ApoB及Cys C为自变量，行二元Logistic回归分析,ALT、TG、LDL-C及Cys C进入方程，见表3。

表2 T2DM-NW/OW/OB与各指标的Spearman相关分析(1)

表2 T2DM-NW/OW/OB与各指标的Spearman相关分析(2)

表2 T2DM-NW/OW/OB与各指标的Spearman相关分析(3)

表3 二元Logistic回归分析T2DM-OW/OB的相关因素

3 讨 论

超重、肥胖目前已成为全球性公共卫生问题。随着中国人群膳食结构及生活方式的改变，超重和肥胖的患病率正逐年增加[7]。在T2DM的发生发展中，超重及肥胖扮演着重要角色[8]。

本研究结果表明，随着T2DM患者BMI增加，血清Cys C水平逐渐升高。相关性分析结果显示，T2DM患者BMI与血清Cys C水平呈正相关。二元Logistic回归分析提示，血清Cys C是T2DM合并OW/OB的独立影响因素。Reutens等[9]对胰岛素抵抗综合征的流行病学数据进行分析，发现在校正性别和年龄因素后，血清Cys C水平与糖尿病患病率增加显著相关。有趣的是，与BMI<25 kg/m2组不同,Cys C只在BMI≥25 kg/m2组人群中参与糖尿病的发生发展。因此，血清Cys C水平只能作为预测肥胖或胰岛素抵抗人群糖尿病患病风险的生化指标。大样本前瞻性研究[10]显示，与正常体质量人群相比，肥胖人群血清Cys C水平显著增加。Panaich等[11]及Shankar等[3]研究发现，在成年人群中，血清Cys C水平与BMI呈显著正相关，与Marmarinos等[12]在儿童及青少年人群中研究结果一致。Naour等[13]研究结果显示，肥胖组人群脂肪组织Cys C mRNA表达高于正常体质量组3倍。以上研究均与本研究结果一致。有研究[14]表明，在59例尼日利亚儿童及青少年中，血清Cys C水平与体质量及身高无显著相关，该研究尚未探讨Cys C与BMI的相关性，且样本量相对较少。基础研究方面,Cys C作为内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可调控组织蛋白酶B、K及S[14]。其中，组织蛋白酶S是一种肥胖标志物，在人体脂肪组织中表达并分泌，对抵抗肥胖的发生发展起重要作用[15]。在前脂肪细胞分化成熟过程中,Cys C大量表达，抑制组织蛋白酶S活性，促进肥胖[16]。

综上所述，高BMI的T2DM患者血清Cys C水平显著增加，其与T2DM患者不同BMI水平显著相关，且为T2DM合并OW/OB的独立危险因素，提示高Cys C血症与T2DM患者高BMI水平密切相关，其可能参与T2DM患者BMI变化的发生发展。

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