孕妇血清妊娠相关蛋白、胰岛素抵抗指数与妊娠期糖尿病的关系

王 智

(重庆市綦江区中医院,重庆,401420)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间发生或首次识别的严重程度不同的糖类不耐受[1-2]。妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP-A)广泛分布于子宫、黄体、心肌、肾脏等处，主要由胎盘合体滋养层和蜕膜细胞分泌合成。孕妇血清PAPP-A水平异常提示胎儿先天畸形、胎儿宫内发育迟缓、异位妊娠、先兆流产等，是孕早期常用的筛查指标之一[3]。研究[4]显示血清PAPP-A在GDM孕妇中明显增高，与GDM的发生可能存在密切关系。本研究对本院89例GDM患者的临床资料进行分析，探讨孕妇血清PAPP-A、IR与GDM的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月—2017年8月89例GDM患者为研究组，纳入标准: 符合2014年版妊娠合并糖尿病指南中的诊断标准[5]: 妊娠期间2次或2次以上空腹血糖(FPG)≥5.1 mmol/L; 葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖≥10.0 mmol/L或2 h血糖≥8.5 mmol/L; 妊娠周期12周以上; 单胎妊娠。排除妊娠前已确诊为糖尿病的孕妇; 合并其他妊娠期并发症。选择同期60例正常孕妇为对照组,2组患者基线资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组基线资料的比较

1.2 检测方法

标本采集和GDM排查方法: 所有入组孕妇检查前3 d正常饮食，禁食8～12 h进行检查，抽取静脉血10～15 mL,OGTT试验需要患者配合在限定时间采取静脉血标本，根据检测需求分别注入免疫试管或干燥试管中，并分类标识。GDM排查首先进行FPG检测，若排查阴性且FPG≥4.1～<5.1 mmol/L进行OGTT试验，口服含75 g葡萄糖溶液300 mL,要求在5 min内服完,1、2 h后分别测量静脉血糖,OGTT 1 h界值10.0 mmol/L,2 h界值为8.5 mmo1/L。

血清PAPP-A检测方法: 血标本静置3 h后3 000 转/min高速离心20 min,取上清于EP管,-80℃保存，采用化学发光免疫法检测，试剂盒为美国DRG公司产品，按说明书进行操作。

血糖指标检测方法: 采用葡萄糖氧化酶法测定FPG和糖负荷(方法: 口服75g无水葡萄糖)后2 h血糖(2 h PG); 采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)和糖负荷后2 h胰岛素(PINS),试剂盒为中国原子能科学研究院提供。

计算胰岛素敏感性及β细胞功能: 稳态模型计算HOMA-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5; HOMA-胰岛素分泌指数(HOMA-IS)=[(20×FINS)/FPG-3.5]。

1.3 统计学处理

2 结 果

研究组FPG、2 h PG高于对照组,FINS、PINS低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。研究组PAPP-A及IS低于对照组,IR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。血清PAPP-A与IR呈负相关(r=-0.562,P<0.05),血清PAPP-A与IS呈正相关(r=0.491,P<0.05),PAPP-A与FPG呈负相关，与FINS呈正相关,IR与FPG呈正相关，与FINS呈负相关。见表4。

表2 2组FPG、2 h PG、FINS、PINS的比较中位数(最小值，最大值)]

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组孕妇血清PAPP-A、IR、IS的比较

与对照组比较,*P<0.05。

表4 PAPP-A、HOMA-IR与血糖指数的相关性分析结果(r值)

*P<0.05。

3 讨 论

随着中国二胎政策的全面放开以及高龄产妇的增多,GDM的患病率逐渐增高，除可引起子癫前期、羊水过多、流产、早产、死胎等不良妊娠结局外，还可引起新生儿低血糖、巨大儿、大于胎龄儿患病率增加[6]。GDM临床诊断多依靠FPG、糖化血红蛋白等血糖指标，但是血糖指标在妊娠早期表现并不十分明显，反而出现下降，对GDM的诊断多在妊娠24～28周以后进行，不能及早发现GDM进行早期干预，因此选择有效的检测指标提高GDM检出率是十分必要的。

PAPP-A是发现于孕妇血清中的特异蛋白，来自胎盘合体滋养层和蜕膜层细胞,PAPP-A作为产前筛查的主要指标，已经用与多项产前疾病的排查，如唐氏综合征等。PAPP-A在妊娠8～14周即可检测到，并且在妊娠早期随着孕周的增加而增高，但是在肥胖孕妇和高龄孕妇体内呈显著下降趋势。有学者[7]对160例GDM孕妇测量血清PAPP-A,发现GDM孕妇血清PAPP-A水平平均为(22.74±1.07) ng/mL,明显低于正常水平，这也提示血清PAPP-A在GDM孕妇中有着区别于正常孕妇的表达特征，用于鉴别GDM和正常孕妇提供可能。PAPP-A在妊娠早期的检出率高于血糖指标，本研究发现GDM患者PAPP-A的水平明显低于正常孕妇，并且与FPG水平呈中高度负相关，与FINS呈正相关，提示PAPP-A水平越低,FPG水平越高,GDM病情越重。因此PAPP-A有望成为诊断GDM的主要诊断指标之一，但目前缺乏相关研究，仍需大量临床试验来验证和进一步评价其诊断GDM的灵敏度和特异度。

IR是胰岛素抵抗指数是反映胰岛素敏感性及β细胞功能的重要指标[8],GDM的发病与胰岛素抵抗，胰腺β细胞功能减退有着密切的关系，胰岛素抵抗是妊娠早期血糖升高是的主要因素[9]。因此以胰岛素抵抗指数为指标诊断GDM有着重要的临床意义。陈倩倩[10]分别对妊娠早期、中期、晚期的孕妇进行胰岛素抵抗指数的对比，发现胰岛素抵抗指数在妊娠早期、中期、晚期分别为(1.52±0.31)、(2.23±0.68)、(2.21±0.78),均显著高于正常孕妇，证明胰岛素抵抗指数可预测孕妇糖尿病的发生，具有较高的诊断价值。本研究组孕妇胰岛素抵抗指数(3.3±3.4),高于对照组，且与FPG呈明显正相关。

综上所述,GDM患者存在明显的糖代谢紊乱，其血清PAPP-A和IR指数与GDM有密切的相关性[11-14],可以作为早期诊断GDM的指标。

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