奥美拉唑联合双歧杆菌三联活菌散剂对早期坏死性小肠结肠炎新生儿免疫功能及胃肠功能的影响

林丽云，吕勤

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种高发于早产儿的消化系统疾病，在极低出生体质量儿中，其发生率为5%～10%[1]，该病的典型特征为回肠末端黏膜、肠深层的坏死，患儿可表现出腹胀、血便、呕吐、体温不稳、代谢性酸中毒、甚至休克等症状，并且症状急、病情重，病死率高达30%[2]。笔者对68例NEC新生儿应用奥美拉唑联合双歧杆菌三联活菌散剂治疗，在改善新生儿免疫功能和胃肠功能等方面取得了良好效果，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 收集 2014年 6月至2017年6月宁波市妇女儿童医院收治的136例早期NEC患儿，所有入组病例均符合参考文献[1]对于NECⅠ期的诊断标准，表现为体温不升、轻度腹胀、胃潴留，绿色或血性胃内容物、呕吐、大便潜血或直肠有鲜红血等，X线见肠管扩张，轻度肠梗阻征。排除严重心肝肾等重要脏器功能障碍者以及呼吸窘迫、消化道畸形者。按照随机、平行、双盲的对照设计原则分为两组，均获患儿家属知情并签署知情同意书，治疗组68例，其中男43例，女25例；胎龄25～37周，平均（32.45±0.62）周；出生体质量1000～3 500g，平均（2420±580）g。对照组 68 例，其中男40例，女28例；胎龄27～38周，平均（33.17±0.49）周；出生体质量 1 500 ～ 3 000 g，平均（2 390±660）g。两组一般资料差异均无统计学意义（均＞ 0.05）。

1.2治疗方法 两组均采取抗感染、胃肠减压、禁食、补充水分、维持酸碱和水电平衡、肠外营养支持等措施加强对患者的喂养干预。观察组静脉滴注奥美拉唑针（国药准字号：H20083922，生产厂家：辰欣药业有限公司），一次0.8mg/kg，2次/d；并口服双歧杆菌三联活菌散剂口服（培菲康，国药准字号：S10970105，生产厂家：上海信谊药厂有限公司），0.5包/次，加入温开水2m l稀释，2次/d鼻饲治疗。对照组仅应用双歧杆菌三联活菌散剂口服治疗，用法用量同治疗组。两组均治疗3 d。

1.3观察指标 比较两组临床疗效：腹泻改善时间、腹胀改善时间、大便性状和次数恢复正常时间等观察指标，观察治疗前后的C反应蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）及白介素-6（IL-6）等炎性因子的变化。

1.4疗效评价 依据《微生态制剂儿科应用专家共识》[3]评估疗效：当治疗3d后，患儿症状基本消失，恢复正常的大便性状和次数，吃奶量增多时为显效；当症状好转，腹泻、腹胀等症状减轻时为有效；当症状无好转，腹泻、腹胀等症状未减轻，甚至出现感染性休克、穿孔等情况时为无效。显效和有效计为总有效。

1.5统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.2两组治疗前后炎性因子水平比较两组治疗后CRP、IL-8、IL-6水平与治疗前比较差异均统计学意义（≥7.731，均＜0.05）；治疗后，两组炎性因子水平均下降（＜0.05），但治疗后观察组CRP、IL-8、IL-6水平均低于对照组（均＜ 0.05），见表 2。

2.3两组症状改善时间比较 观察组腹泻改善时间、腹胀改善时间、大便性状和次数恢复正常时间均少于对照组（均＜ 0.05），见表 3。

2.4两组不良反应情况比较 两组患儿用药期间均未出现肝肾功能损害、皮疹等明显药物相关不良反应。

表1　两组疗效比较 例（%）

表2　两组治疗前后炎性因子水平比较

表3　两组症状改善时间比较 d

3　讨论

NEC的发生原因尚未完全阐明，但一般认为是由多种原因联合所致。临床上对于NEC的实验室、影像学以及病理学检测均提示，NEC及其并发症的发生进展与肠屏障功能相关，从肠屏障功能障碍开始[4]。肠屏障通常由机械屏障、微生物屏障以及免疫屏障3部分组成[5]。对于早产儿而言，肠道内正常菌群数量少，菌种少，尤其是双歧杆菌和乳酸杆菌等菌类明显缺乏，且存在分泌型IgA不足，这些均增加了早产儿罹患NEC的风险[6]。因此，该病的治疗关键在于补充有益菌体的种类和数量从而调整胃肠内环境[7]，并维持肠道微生物群和免疫系统之间的平衡。

本研究探讨分析了奥美拉唑联合双歧杆菌三联活菌散剂口服对NEC患儿免疫功能及胃肠功能的影响。奥美拉唑是一种弱碱性脂溶性的质子泵抑制剂，可于胃肠道的酸性环境中浓集，不可逆地结合质子泵，减小H+-K+-ATP酶的活性，从而降低胃酸分泌量，改善胃肠道内环境，并可降低组胺等炎性介质和白细胞介素的产生，消除肠黏膜炎性水肿，减小炎性反应，增加机体抵抗力，缓解腹痛等症状[8]。

双歧杆菌三联活菌散剂是一种三联口服微生态活菌制剂，主要由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪链球菌这三种菌组成。它能够持久而迅速发挥作用，于全肠道构建屏障，从而促使消化酶成熟和机体吸收营养物质；口服后与肠黏膜上皮粘附并大量繁殖，可直接补充肠道益生菌，能起到有效的促进患儿肠内菌群的数量和比例逐渐恢复正常。此外，它还能起到重建菌群与宿主间的平衡状态的效果；同时，有助于保持体内微生态系统的平衡。另外，能发酵糖类产生醋酸及乳酸，使肠道酸化，有利于维持正常的肠蠕动，促进钙、铁和维生素D的吸收，促进消化功能。据此，双歧杆菌三联活菌散剂能起到增强肠道蠕动和排空能力，从而缓解NEC，改善机体营养代谢和加快肠道喂养进程，防止出现肠外过度营养的状况，此结论与国际相关研究一致[10]。

本研究结果显示，治疗组的总有效率大于对照组，治疗后的 CRP、IL-8、IL-6水平均低于对照组，腹泻改善时间、腹胀改善时间、大便性状和次数恢复正常时间均少于对照组（均＜ 0.05）；这证实奥美拉唑联合双歧杆菌三联活菌散剂具有确切的疗效。

综上所述，NEC早期使用奥美拉唑联合双歧杆菌三联活菌散剂，可减少炎性因子水平而改善机体免疫功能，增强胃肠功能，以避免和减少患儿发展为中晚期NEC风险，具有临床推广应用的价值。