阿尔茨海默病患者的内隐记忆启动效应研究☆

郭翠萍 白青科○☆ 龚亮 赵振国 汪凯

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）是一种缓慢进行性进展的神经退行性疾病，临床上以记忆力及其他认知功能域的下降为特征。记忆型轻度认知障碍 （amnesiac-mild cognitive impairment,aMCI）是认知功能损害程度介于正常老年和痴呆之间的一种状态，部分aMCI可发展为AD。有研究发现内隐记忆启动效应有亚成分[1]，但AD的内隐记忆启动效应亚成分损害是否存在不均一性；目前的研究相对较少，本研究对此进行了探讨。

1 方法

1.1 研究对象 入选2015年6月至2017年12月在上海市浦东新区人民医院神经内科门诊或病房30例AD（男16例，女14例）患者，均符合国立神经病学、语言智能障碍和中风研究所 （NINCDSADRDA）中的可能AD诊断标准，年龄60～82岁，平均（72.0±5.6）岁，受教育程度 5年以上，平均（8.0±3.2）年；30 例 aMCI（男 20 例，女 10 例）患者均采用PETERSEN等[2]的标准及MCI国际组修订的诊断程序，年龄 60～80 岁，平均（74.0±5.1）岁，受教育程度 5年以上，平均（9.0±4.3）年；年龄及教育程度与AD、aMCI相匹配的正常对照组（NC）30例（男18例，女12例），既往无神经、精神疾病史，否认近期有记忆减退史；本研究得到上海浦东新区人民医院伦理委员会的批准，所有被试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 神经心理学测试 包括简易智力状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知测验（Montreal cognitive assessment，MoCA）中文版、词汇流畅性测试 （vocabulary fluency scale，VFT）、数字广度测试（digital span，DS）及数字颜色连线测验 （color trail test，CTT）干扰时间,评分标准参照相应手册。

1.2.2 内隐记忆测试 包括分类别产生和图片辨别两个实验分别测试内隐记忆的知觉性启动和概念性启动分；知觉性启动内隐记忆实验方法参考FLEISCHMAN等[3]类别产生的方法；概念性启动内隐记忆参照YEATES等[4]的图片辨别的方法。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0进行分析,结果用±s表示,组间比较采用两独立样本t检验，先进行单因素方差分析(ANOVA)，再采用Bonferroni检验，检验水准α=0.05。

2 结果

AD 组患者 MMSE、MoCA、DS、VFT、CTT 干扰时间及概念启动评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。AD组知觉启动内隐记忆、年龄、文化程度与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05，表 1）。

3 讨论

AD患者的特征是进行性记忆丧失和认知下降伴随着神经突触的变性,中枢神经元退行性疾病。从正常老人aMCI、AD转化的过程中，伴随一系列的脑结构、功能与行为的变化。探讨AD早期行为学改变，有助于对AD的早识别、早干预。记忆障碍是老年性痴呆早期的核心表现，既往研究表明[5]早期情景记忆障碍是诊断AD的关键，但内隐记忆启动效应是否会更有利于AD的早期诊断，目前尚不明确。

WANG[6]利用事件相关电位（event-related potemtial，ERP）研究发现概念内隐记忆与基于熟悉度的再认外显记忆有相关性，在相同的项目的概念内隐记忆处理更易识别熟悉的外显记忆测试，推测外显再认记忆可能更依赖内隐记忆处理。同时LUCAS[7]在行为和神经影像学研究也发现这一现象，特定情况下更倾向于有内隐记忆参与的外显记忆加工。本研究结果发现AD患者概念启动的内隐记忆损害；而知觉启动的内隐记忆保留；这一特殊记忆现象说明AD患者可能因概念性启动内隐记忆损害导致近期情景记忆损害，表现为短期内不能有意识地保持学习过的内容；在临床上早期轻度AD患者最常见主诉有意识打算去做某种事情，如购物、吃药等，转身就会遗忘，怎么也回忆不起；过一段时后在无意识情况下回忆起刚刚遗忘的事情；DESAON等[8]用图片式概念内隐记忆研究也发现内隐记忆更有利于轻度AD患者对已熟悉的事物遗忘后的再识别和提取；说明早期AD患者概念性内隐记忆损害而知觉性内隐记忆保留导致患者对刚刚发生的事情表现遗忘后再提取；这一发现可能揭示早期AD患者的情景记忆障碍取决于概念启动的内隐记忆损害，这为早期发现AD患者提供一个新依据。

表1 aMCI、AD与正常对照组神经心理学及内隐记忆成绩比较

大量研究表明额叶与记忆、执行功能等非常密切相关；本研究发现AD及aMCI患者的VFT、CTT干扰时间、DS与健康对照组比较有统计学意义[9]，国外研究表明AD患者在词的命名及流畅性受损，而词汇流畅影响词语的表达；本研究AD患者VFT下降，表现为对词的提取困难，缺乏条理性；与健康对照组比较AD患者的CTT干扰效应所需时间明显比对照组延长，这与HUNT等[10]采用连线测验AD患者在注意持续性、策划能力下降是一致；而且研究发现AD患者的语音工作记忆数字广度损害明显，进一步说明AD患者在注意维持、注意分配损害异常显著；BERGERBEST[11]在完成概念性启动任务时，采用影像学发现前额叶激活减低，这说明额叶参与概念启动的内隐记忆任务。上述研究均说明早期AD患者额叶功能减退有关，这为进一步研究AD患者脑功能机制提供神经基础。

总之AD患者不仅语音工作记忆、注意、执行功能损害，而且概念启动的内隐记忆损害明显，提示早期AD患者额叶功能减退，并且概念性内隐记忆启动效应损害可能更有利于AD早期诊断；但须指出本研究样本量不足，需大样本研究进一步证实。

[1]BOCCIA M,SILVERI MC,GUARIGLIA C.Visuo-perceptive priming in Alzheimer's disease：evidence for a multi-componential implicit memory system[J].Journal of Alzheimer's disease：JAD,2014,40(2)：455-463.

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[10]HUNT A,SCHONKNECHT P,HENZE M,et al.Neural correlates of executive function in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment A behavioral study of the nature of verb production deficits in Alzheimer's disease Preserved conceptual implicit memory for pictures in patients with Alzheimer's disease[J].Brain and cognition,Clinical Neurophysiology,2007,118：e9-e116.

[11]BERGERBEST D,GABRIELI JD,WHITFIELD-GABRIELI S，et al．Age associated reduction of asymmetry in prefrontal function and preservation of conceptual repetition priming[J]．Neuroimage,2009,45(1)：237-246．