痰热清注射液联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘的疗效及对患者肺功能及炎性因子水平的影响

葛宗凯

(中国平煤神马集团职业病防治院，河南 平顶山 467000)

支气管哮喘的特征为气道高反应性及可逆性气道阻塞，患者临床常表现为反复咳嗽、喘息、胸闷等，若未经及时有效治疗，病情可进展为急性呼吸衰竭，威胁患者生命安全。近年来随着生态环境的逐步恶化，支气管哮喘在全球范围内的发病率逐年上升。目前临床主要应用糖皮质激素和β2受体激动剂进行治疗，虽具有一定疗效，但仍有部分患者症状难以改善，哮喘反复发作，因此探讨更加有效的治疗方法尤为重要[1-2]。中医学对支气管哮喘的研究较为久远，痰热清注射液作为传统中药的现代工艺制剂，既保留了清热解毒、化痰止咳的疗效，还提升了临床应用安全性[3]。孟鲁司特钠作为一种口服白三烯受体拮抗剂，在成人或儿童的支气管哮喘治疗中可长期应用，但临床疗效仍欠佳[4]。因此,本研究着重探讨痰热清注射液联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘对患者肺功能及炎性因子水平的影响,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2017年5月本院收治的男性支气管哮喘患者132例，随机分为观察组与对照组，每组66例。观察组年龄50～83(66.25±10.49)岁；病程1～10(7.32±2.50)年；病情严重分级：轻度28例，中度24例，重度14例。对照组年龄50～85(69.84±10.97)岁；病程1～11(7.95±2.52)年；病情严重分级：轻度29例，中度21例，重度16例。两组间一般资料经统计学分析无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准

符合《支气管哮喘防治指南》[5]中的相关诊断标准，且经临床检查确诊者；由慢肺阻、煤工尘肺引发的支气管哮喘者；均伴有反复喘息、胸闷、咳嗽或气急等症状，发作时可闻及哮鸣音，呼气相延长；自愿加入本研究，患者及其家属对本研究目的及内容均表示知情同意。

1.3 排除标准

由肺部器质性病变、病毒感染等引起的哮喘者；重要器官功能存在异常者；合并血液系统疾病、感染性疾病或免疫疾病者；对研究所用药物存在过敏反应者。

1.4 治疗方法

两组均给予常规治疗，如抗感染、解除支气管痉挛、补充水电解质平衡、常规吸氧等。对照组在此基础上采用孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20030038，10 mg/片)，1片/次，1次/d；观察组在对照组的基础上加用痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054，10 mL/支)，2支/次，使用前稀释于250 mL的生理盐水中，静脉滴注，滴注速度30～60滴/min，1次/d，7 d为1个疗程，两组连续治疗2个疗程，随访6个月。

1.5 观察指标

1)于治疗结束后统计两组临床疗效，并统计其随访期间复发率。2)分别于治疗前后采用肺功能检测仪检测两组患者用力肺活量(FVC)、第1 s末用力呼气容量(FEV1)及呼气峰流速(PEF)等肺功能指标，并计算FEV1与FVC的比值。3)分别于治疗前后采集两组晨起空腹静脉血3 mL，采用ELISA法检测血清中白细胞介素-6、白细胞介素-8(IL-6、IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子(TGF-β)等炎性因子水平。4)记录治疗及随访中两组头晕、恶心、皮肤瘙痒、血压下降及呼吸抑制等不良反应发生情况。

1.6 疗效判定标准

参照相关文献[6]评估两组患者临床疗效。反复喘息、胸闷、咳嗽或气急等临床症状及肺部鸣喘音基本消失为显效；反复喘息、胸闷、咳嗽或气急等临床症状有所改善，肺部鸣喘音减少为有效；反复喘息、胸闷、咳嗽或气急等临床症状无改善甚至加重，肺部鸣喘音加重恶化为无效。

总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后观察组总有效率(90.91%,60/66)明显高于对照组(74.24%,49/66)(P<0.05)；随访期间观察组复发率(15.15%,10/66)显著低于对照组(34.84%,23/66)(P<0.05)。结果见表1。

2.2 两组患者治疗前后肺功能比较

与治疗前相比，治疗后两组FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC比值等肺功能指标水平均显著升高(P<0.01)，且观察组FVC、FEV1、PEF水平显著高于对照组(P<0.01)。结果见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

与治疗前相比，治疗后两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著下降(P<0.01)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)；两组血清TGF-β水平均显著升高，且观察组显著高于对照组(P<0.01)。结果见表3。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05

表2 两组患者治疗前后肺功能比较

注：与本组治疗前相比，##P<0.01；与对照组治疗后相比，**P<0.01

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

注：与本组治疗前相比，##P<0.01；与对照组治疗后相比，*P<0.05，**P<0.01

2.4 两组治疗过程中不良反应发生情况比较

治疗过程中观察组发生1例头晕、1例恶心、2例皮肤瘙痒，不良反应总发生率为6.06%；对照组发生2例头晕、1例恶心，不良反应总发生率为4.55%，两组均未发生血压下降及呼吸抑制等不良反应，两组间不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是临床常见的一种慢性气道炎症，其特征为患者气道处于高反应状态，故极易在变应原、环境等多种因素刺激下发生强烈收缩，从而导致气道狭窄，引发咳嗽、胸闷、喘息等[7]。目前临床以糖皮质激素、β2受体激动剂或支气管扩张剂等为主要治疗方案，但其疗效尚不理想，且长期应用的安全性未明[8]。

孟鲁司特钠是一种强效选择性白三烯受体拮抗剂，可通过与呼吸道中相应受体高度选择性结合，从而竞争性地抑制白三烯的活性及炎性物质的分泌，最终增加气道通透性，解除支气管痉挛及气道高反应性[9]。中医学认为，支气管哮喘的发病主要与气郁、痰阻等有关，情志、饮食、劳倦等仅为外因，痰阻气道、肺失肃降、风盛孪急等则是内在病因，治疗时应遵循“发时治标、平时治本”的原则及“化痰祛湿、益肺补气”的方针[10]。痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘5味中药经现代工艺精制而成，方中黄芪补气健脾、益正固本；熊胆粉清热解毒，擅于解痉；山羊角清热、散瘀、镇痛之效尤甚；金银花、连翘疏风清热、凉血解毒，全方共奏清热化痰、祛风解痉、补益脾肺之功效[11]。陈太中等[12]应用痰热清注射液联合常规西药治疗急性发作期支气管哮喘，结果联合用药的有效率高达95.92%，显著高于单用常规治疗的84.00%，能更为有效缓解患者的临床症状。本研究结果中，治疗后观察组总有效率较对照组显著升高，随访期间观察组复发率较对照组显著降低，提示痰热清注射液联合孟鲁司特钠在支气管哮喘的治疗中优势显著，可显著解除患者痉挛的支气管，消除相关症状，且应用后复发风险降低。杨林江[13]研究则表明，痰热清注射液可抑制血管内皮素(ET)、血管内皮生长因子(VEGF)等血管活性物质的释放，从而降低其对血管的收缩作用，改善机体通气功能及肺功能。本研究中，与治疗前相比，治疗后两组FVC、FEV1、PEF及FEV1/FVC比值等肺功能指标水平均显著升高，且观察组FVC、FEV1、PEF水平显著高于对照组，提示痰热清注射液联合孟鲁司特钠有效控制哮喘发作，提高临床疗效的同时显著改善患者肺功能。

炎性因子在支气管哮喘的发病中具有重要作用，IL-6、IL-8、TNF-α等作为机体重要的促炎性因子，可破坏上皮细胞完整性，加重机体炎症反应，并诱发花生四烯酸、前列腺素等其他炎性物质的释放，甚至造成机体免疫损伤；TNF-α也可通过增加局部血管通透性，从而为支气管活性物质的释放创造条件，最终诱发哮喘；TGF-β则通过加速巨噬细胞分化、下调ET的表达抑制上述促炎性因子的合成和释放，从而控制炎症反应[14-15]。研究表明[16]，痰热清注射液一方面具有与抗生素药物类似的抑菌作用，可抑制肺炎链球菌、流感病毒及金黄色葡萄球菌等微生物增殖，从而减少微生物病原对抗体机制的激发，减少炎性因子释放；另一方面可有效抑制核转录因子-κB(NF-κB)炎症信号通路的活化，进而减少促炎性因子的表达与释放，协助控制体内炎症反应的进展。本研究中，与治疗前相比，治疗后两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著下降，且观察组显著低于对照组；两组血清TGF-β水平均显著升高，且观察组显著高于对照组，提示痰热清注射液联合孟鲁司特钠可有效降低促炎因子水平，上调抑炎因子水平，控制支气管哮喘患者的炎症反应。

治疗过程中两组均发生头晕、恶心等不良反应，观察组发生2例皮肤瘙痒，但均较轻微，患者未经干预即可自愈，且两组均未发生血压下降及呼吸抑制等不良反应，两组间不良反应总发生率无显著差异，表明联合用药模式未增加其安全隐患。

综上所述，痰热清注射液联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘可有效缓解患者临床症状，促进其肺功能恢复正常，同时通过调控炎性因子水平阻止病情进展，降低复发风险，临床疗效显著。

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