HE4和CA125在子宫内膜病变诊断中的意义

伊婷

【摘要】目的：观察人附睾分泌蛋白4（HE4）和CA125在子宫内膜良恶性病变中的表达差异，探究HE4和CA125联合诊断在子宫内膜病变诊断中的临床价值。方法：回顾性分析57例子宫内膜癌患者及46例子宫内膜良性病变患者的临床病理资料，检测血清HE4和CA125水平。结果：子宫内膜癌组血清CA125、HE4水平较正常阳性界值均明显升高P<0.05，差别有统计学意义。两者均可用于子宫内膜良恶性病变的鉴别。HE4、CA125两种肿瘤标记物单独对子宫内膜癌诊断的敏感性、特异性、准确性及PPV均较低，而两种标记物联合检测时，上述指标均明显提高，尤其是敏感性，提高至80%左右。结论：血清HE4、CA125两种标记物联合检测对女性子宫内膜癌诊断价值明显高于其单独检测，有利于患者早期诊断及早期治疗，改善患者的预后。

【关键词】HE4；CA125；子宫内膜癌

子宫内膜癌是一种常见的妇科肿瘤，其发病率占女性恶性肿瘤的37.3%[1]。内膜癌发病率随着年龄的增长而升高，多发生在45岁至65岁女性中。子宫内膜癌的危险因素包括年龄，肥胖、糖尿病、初潮提前、绝经延迟、不孕或不育、多囊卵巢综合征等。近年来，随着人们健康体检普及以及生活水平的提高，子宫内膜癌的发病率也在逐年增。随着手术治疗被广泛应用于临床，目前子宫内膜癌5年生存率明显提高，但大多数子宫内膜癌被确诊时已处于疾病中晚期。

目前临床上仍缺乏子宫内膜早期筛查及术后监测的有效手段。CA125常用于子宫内膜癌的诊断及随访监测，但其仅在11%～33%

子宫内膜癌患者中表现为升高，并且在一些良性子宫内膜病变中也有不同程度的升高。因此，有必要寻找更为可靠的肿瘤标记物，作为子宫内膜癌患者疾病的诊断、预后评估和病情监测的指标。人附睾分泌蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物，在多种肿瘤细胞系包括卵巢癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌等高水平表达。目前研究多数集中在HE4在卵巢癌中的表达情况。国外以将HE4作为辅助诊断卵巢癌的诊断工具本研究测定137例子宫内膜病变患者的血清HE4和CA125水平，以探讨HE4在子宫内膜癌临床诊断中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年6月-2017年6月在，在我院就诊的女性子宫内膜癌患者57例，年龄23岁～76岁，平均年龄（52.84±8.15）岁。选取同期在我院治疗诊断为良性子宫内膜疾病的女性患者46例，年龄25～63岁，平均（51.5±35.5）岁。所以患者均经病理检查证实，均排除输卵管、卵巢、其他盆腔恶性肿瘤病史及肝肾功能不全者，年龄组间比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。所有研究内容均在患方知情同意下进行。

1.2 方法

在患者首次治疗前抽取的清晨空腹静脉血4 ml，采血用具为惰性分离胶的Vacuette真空采血管，标本离心15 min后分离血清，采用ADVIA Centaur CP检测仪，通过化学发光法测得CA125及HE4的值。

1.3 结果判断

本研究设定血清HFA、CA125的参考值范围为：HE4<74 pmol/L、CA125<35 U/ml，高于临界值即定义为阳性。联合检测采取平行试验法，即只要其中任意一项为阳性，联合检测的结果就判定为阳性。

1.4 统计学处理

应用SPSS19.0汉化版统计软件包进行统计学分析，计量资料均以x±s表示，采用t检验，P<0.05表示有统计学意义，CA125和HE4及二者联合检测做诊断和鉴别诊断的价值采用敏感性、特异性、准确性及阳性预测值（PPV）来表示。

2 结果

2.1 血清HE4及CA125在子宫内膜良恶性疾病中的表达差异

子宫内膜癌组血清HE4水平较正常阳性界值均明显升高P<0.05，差别有统计学意义。血清CA125水平在子宫内膜癌组较对照组升高，但差异无统计学意义。见表1。

2.2 CA125、HE4两种肿瘤标志物单独检-测与联合检测对女性子宫内膜癌的诊断价值

CA125、HE4两种肿瘤标志物单独检测对子宫内膜癌诊断的敏感性、特异性、准确性及PPV均较低，尤其是敏感性，而两种标志物联合检测时，上述指标均有明显提高见表2。

3 讨论

对子宫内膜癌进行早期诊断及治疗，是改善患者预后，降低病死率的关键。CA125是一种体腔上皮细胞分泌的大分子多聚糖蛋白，存在于体腔上皮化生组织。当含CA125抗原的组织出现异常增生时，血清中的CA125水平就会升高，当病灶去除后血清CA125水平会随之下降。CA125是妇科疾病临床诊治最常用的血清标志物，但CA125的敏感性低和特异性差，其在恶性肿瘤比如子宫内膜癌、良性病变比如子宫内膜异位症中都有不同比例和不同程度的升高。CA125对子宫内膜癌的诊断有一定的敏感性，但敏感度及特异性较低，单独检测意义不大[2]。

因此人们一直寻找其他的肿瘤标记物与CA125联合使用，以期待更好的鉴别诊断妇科良恶性疾病。近年来，血清人附睾蛋白4（HE4）成为妇科领域血清标记物中的一個新星。

HE4是一种乳清酸性蛋白（WheyAcidic Protein，WAP），首次发现是在附睾远端的上皮中，是一种蛋白酶抑制剂，并与精子成熟相关，但其功能尚不清楚。有研究表明，HFA可在多种恶性肿瘤如肺腺癌、浆液性卵巢癌、子宫内膜癌等组织中高表达。HE4在妇科方面有很好的应用前景。有研究表明，与CA125相比，在妇科良性病变中，患者HE4很少升高，但CA125升高者较多。有研究表明，血清HE4在子宫内膜癌中的诊断敏感性为58.7%，明显高于CA125的19.8%[13]。该研究还表明，血清HFA联合CA125时可将子宫内膜癌的诊断敏感性提高至84%。本研究结论表明，在单独检测是，血清HFA敏感度及特异度高于CA125，而联合检测名高度及特异性均升高。支持前述研究结论。

综上所述，血清HE4、CA125单独检测时对女性子宫内膜癌均有一定的诊断价值，但其敏感度及PPV较低，而二者联合检测用于诊断时，敏感度及PPV均有提高，因此HE4和CA125是子宫内膜癌相对理想的肿瘤标记物组合，联合检测相较单项检测根据有优势，可用于女性子宫内膜癌的早期诊断。

参考文献

[1]Gabryg MS. Epidemiologia i etiopatogeneza raka blony gluzowej trzonu macicy. In：Ginekologia onkologiczna. Markowska H （ed.）. Tom 2. Urban & Partner，Wroclaw2006：683-685.

[2]Administration. Available from： http： //fda. Gov. 2015. Taylor MV， Smith PW， Brix WK， et al. Correlations between selected tumor markers and fluorodeoxyglucose maximal standardized uptake values in esophageal cancer. European journal of cardio-thoracic surgery， 2009，35（04）：699-705.

[3]Angioli R ，Plotti F， Capriglione S， et al. The role of novel biomarker HE4 in endometrial cancer：a case control prospective study[J].