黄芩苷治疗癫痫的神经保护作用研究

李海源，胡雪峰，范红艳

1.武警后勤学院2013级救援医学专业，天津 300309；2.吉林市中心医院神经内科，吉林吉林 132011；3.吉林医药学院基础医学院药理教研室，吉林吉林 132013

癫痫是一种由多种病因引起的以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的神经系统功能失常为特征慢性脑部疾病，是患病率仅次于脑卒中的第二大常见神经系统疾病[1-2]。癫痫的发生与脑部损伤导致的脑内神经级联事件密切关系，如脑局部缺氧、缺血、热惊厥等造成癫痫潜伏性发作及一段时间内持续发作，药物治疗是临床治疗癫痫的主要方法[3]。黄芩苷是从黄芩中提取的一类黄酮化合物，具有显著的抗细胞凋亡、消炎、抗氧化等作用，用于癫痫可有效防止神经元的损害，保护血脑屏障，抑制癫痫所引发的神经毒性[4]。该研究对该院2014年2月—2017年2月收治的92例癫痫患者进行了治疗，探究了黄芩苷抗癫痫发生机制及神经保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究方便选取该院收治的92例癫痫患者，年龄 18～50 岁，平均年龄（28.5±4.2）岁，其中男 47 例，女45 例，病程 6 个月～10 年，平均病程（7.2±1.9）年，其中全面性发作39例，单纯部分性发作24例，复杂部分性发作29例。难治性癫痫患者22例，伴海马病变5例，伴脑软化灶7例，伴蛛网膜囊肿2例，伴脑发育畸形6例。将所有患者依照随机数字表法分成观察组和对照组，每组患者46例。两组患者的病程、病情、性别和年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究全过程在该院伦理委员会监督下进行，所有内容经伦理委员会审核通过。

纳入标准：①患者及家属对研究知情且签署知情同意书，能够配合完成此次研究；②脑电图显示异常；③入院前30 d未服用抗癫痫有关药物；④无神经系统病变、智力障碍等。排除标准：①严重肝肾、心肺等功能障碍；②恶性肿瘤患者；③合并其他脑部疾病史；④妊娠及哺乳期妇女；⑤近期存在肌肉痉挛患者。

1.2 方法

对照组采用丙戊酸钠 （国药准字：H19983059，0.5×30 s）治疗，首次为 15 mg/kg，分 3 次口服，每周增加 5～10 mg/kg，直至每日 30～40 mg/kg。 观察组在对照组基础上给予黄芩苷胶囊（国药准字：H20052651，0.25 g×20 s）口服治疗，2粒/次，3次/d。 3个月为 1个疗程，两组均持续治疗1个疗程。

1.3 观测指标

对两组患者治疗效果、治疗前后血清S100β和NSE检测和不良反应（烦躁、消化道反应、肝肾功能损害、睡眠障碍等）发生情况进行比较。

临床治疗效果分为控制、显效、有效和无效。控制：患者再无癫痫发作；显效：癫痫发作减少75%以上；有效：癫痫发作减少50%～75%；无效：癫痫发作减少50%以下或增加。

血清S100β和NSE水平检测：所有患者在治疗前及治疗后3个月清晨空腹状态下抽取5 mL静脉血，离心取上清。采用酶联免疫吸附法检测血清S100β和NSE水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行，计数资料采用[n（%）]表示和 χ2检验；计量资料采用均值±标准差（±s）表示，组间和治疗前后比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫的治疗效果对比

观察组的总有效率为89.1%，对照组的总有效率80.4%，两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 两组癫痫治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组癫痫患者血清S100β和NSE水平比较

治疗前组间比较，两组患者S100β和NSE水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后组内比较，两组患者S100β和 NSE水平均降低（P＜0.05）；治疗后组间比较，观察组患者血清S100β和NSE水平显著低于对照组（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组癫痫患者治疗前后血清S100β和NSE水平比较[（±s），μg/L]

表2 两组癫痫患者治疗前后血清S100β和NSE水平比较[（±s），μg/L]

注：*和△分别表示，观察组与对照组治疗前后比较，P＜0.05。

组别S100β治疗前 治疗后NSE治疗前 治疗后观察组（n=46）对照组（n=46）t值 P值0.9±0.2 0.8±0.3 1.881 0.064（0.4±0.1）*（0.6±0.2）△6.066 0.000 28.1±4.9 27.5±4.4 0.618 0.538（13.1±2.8）*（18.9±3.2）△9.251 0.000

2.3 两组癫痫患者不良反应情况比较

观察组不良反应总发生率为15.2%（7/46），和对照组的 19.6%（9/46）比较，差异无统计学意义（χ2=0.540，P=0.588）。

3 讨论

癫痫是一种神经系统高发的慢性疾病，其病程长，致残率高，有不可预知性和反复发作性的特点，必须采用有效药物进行治疗，控制疾病反复，减少神经损伤[5-6]。该研究发现，观两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前，两组患者S100β和NSE水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者S100β和NSE水平均降低（P＜0.05），且观察组患者血清S100β和NSE水平对照组明显下降（P＜0.05）。观察组和对照组的不良反应总发生率分别为15.2%，19.6%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。刘养凤等[7]研究发现黄芩苷具有很好的抗炎、抗病毒、抗氧化应激等作用，能够保护海马神经元变性或丢失，是一种有效的控制或预防癫痫的辅助药物，这与该研究的结果相似。欧阳龙强等研究发现[8]，黄芩苷可显著减少海马神经细胞凋亡，增加Bcl-2 mRNA表达，降低海马中Bax和caspase-3蛋白表达，各指标水平相比于治疗前差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，应用黄芩苷联合丙戊酸钠治疗癫痫，更有助于降低血清S100β和NSE水平，减少神经损伤，对于防止癫痫发作，具有很好的临床效果。

[1]王文娟,任欢欢,韩吉春,等.黄芩苷抗脑缺血再灌注损伤的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(1)：113-116.

[2]曾蔚,贺星惠,杨治权,等.173例颞叶癫痫手术并发症分析[J].中国现代医学杂志,2015,25(23)：110-112.

[3] 李敏,曹慧,王斌,等.基于 AQP-4、GFAP 的黄芩苷、栀子苷配伍抗脑缺血大鼠神经功能损伤的研究[J].中药药理与临床,2017,33(2)：56-59.

[4]王文轩,刘黎青.草本植物药用成分提取物抗癫痫作用的研究进展[J].山东中医药大学学报,2017,41(4)：383-385.

[5]江清菊,王凌,黄玲芳.抗癫痫有效中药的筛选[J].海峡药学,2016,28(1)：20-22.

[6]喻娇,孙红斌.中药单体抗癫痫作用研究进展[J].实用医院临床杂志,2014,11(3)：160-162.

[7]刘养凤,迟丽屹,高飞,等.黄芩苷预处理防止癫痫发作后认知功能障碍的实验研究[J].陕西医学杂志,2013,42(8)：947-948.

[8]欧阳龙强,杨少春,邹连生,等.黄芩苷对海人酸致痫小鼠海马神经细胞凋亡的影响[J].中国神经精神疾病杂志,2014,40(5)：269-274.