奥美拉唑联合舒肝解郁胶囊治疗大学生功能性消化不良的效果研究

张永明 曹海军 王春风 尹洪萍

功能性消化不良是常见的消化系统疾病，主要临床表现为上腹痛、嗳气、餐后饱胀、上腹灼烧感等。功能性消化不良的发病机制尚不明确，目前认为与胃肠动力障碍、精神因素、遗传因素、幽门螺杆菌感染等有关[1]。临床常采用促动力药、抑酸抑制剂、胃黏膜保护药物等治疗功能性消化不良，但效果并不理想[2]。有研究显示，功能性消化不良患者常伴有焦虑和抑郁情绪，会延缓胃排空而出现胃肠道症状[3]。目前关于大学生功能性消化不良的药物治疗研究报道不多。基于此，本研究旨在探讨抑酸制剂奥美拉唑联合中药制剂舒肝解郁胶囊治疗大学生功能性消化不良的效果，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 回顾性选取2015年6月至2017年6月经杭州师范大学卫生所首诊，浙江省中医院收治的功能性消化不良大学生患者100例。患者均经电子胃镜或B超检查等，均符合罗马Ⅱ标准中上腹部疼痛、恶心、反酸、餐后饱胀、胃部烧灼感、嗳气等8种症状中的3项或以上[4]；排除上消化道器质性病变、严重心肝肾疾病、消化性溃疡、近1周内服用过抑酸制剂或其他影响胃肠道功能药物者。其中50例患者给予奥美拉唑联合舒肝解郁胶囊治疗，为观察组，另50例患者单用奥美拉唑治疗，为对照组。观察组男28例，女22例；年龄19～25（22.5±2.1）岁；对照组男 31 例，女 19 例；年龄 19～24（21.8±1.9）岁。两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 观察组患者给予奥美拉唑肠溶胶囊（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，国药准字H20093560）口服治疗，20mg/次，1次/d，联合舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字Z20080580）2粒/次，2次/d，早晚口服。对照组患者单用奥美拉唑肠溶胶囊治疗，20mg/次，1次/d，口服。两组患者均持续治疗4周。

1.3 疗效评价[5-6]（1）疗效评价标准：显效：患者的临床症状明显好转，症状分级评分积分减少超过70%；有效：患者的临床症状有所缓解，症状分级评分积分减少30%～70%；无效：患者的临床症状无任何缓解，甚至加重，症状分级评分积分减少低于30%，或者增加。显效与有效视为总有效。（2）临床症状分级：0分：无症状；1分：偶有症状，但无明显不适感；2分：有明显症状，但发作不频繁，患者感到不适；3分：症状发作频繁，患者感到很不舒服；4分：症状发作严重，需加以控制。

1.4 观察指标 （1）观察并比较两组患者临床疗效。（2）比较两组患者治疗前后胃促生长素和胃动素水平：分别采集两组患者清晨空腹静脉血5ml，经过离心后获得血清，于-80°C冰箱内保存待检；结束疗程后再次采集所有患者清晨空腹静脉血，对治疗前后的两组患者血清中的胃促生长素和胃动素水平测定采用放射免疫法，试剂盒由北京北方生物技术研究所有限公司提供，检测仪器为Unicel Dxi 800 Access型号放射免疫计数仪，严格按照试剂盒说明书进行操作。（3）比较两组患者不良反应发生率：检测两组患者血常规、尿常规、肝肾功能、心肌酶谱水平，并行心电图检查等，记录出现的不良反应。（4）比较两组患者复发率：治疗结束6个月后进行随访，记录两组患者的复发情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件；计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以频数和构成比表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

由表1可见，观察组患者治疗总有效率高于对照组（88.0%vs 72.0%，P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后胃促生长素和胃动素水平比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后胃促生长素和胃动素水平比较

由表2可见，治疗前两组患者胃促生长素和胃动素水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组患者胃促生长素和胃动素水平均高于治疗前（均P＜0.05）；观察组患者胃促生长素和胃动素水平均高于对照组（均P＜0.05）。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 在治疗过程中，观察组患者发生出现轻度头晕1例，口渴1例，大便次数增多1例，不良反应发生率为6.0%。对照组患者仅出现出现轻度头晕1例，不良反应发生率为2.0%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），均经对症处理后很快恢复。两组患者治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、心肌酶谱水平及心电图检查等均显示无异常。

2.4 两组患者复发率比较 观察组患者失访2例，对照组失访1例。观察组患者复发3例，对照组复发11例，观察组患者复发率低于对照组（6.2%vs 22.4%，P＜0.05）。

3 讨论

功能性消化不良是临床上常见的功能性胃肠疾病，主要发病部位在胃、十二指肠，临床症状主要为持续性和反复的恶心、餐后饱胀、嗳气、反酸、上腹疼痛、胃部灼烧感等，给患者的日常生活带来极大影响。目前认为其主要病理生理基础为胃肠动力障碍、脑肠轴异常、内脏高敏感性、遗传因素、精神心理因素等[7]。有研究显示，大学生功能性消化不良发病与其他人群不同，有其特殊性，特别是心理因素，如社交退缩、自卑等大学生突出的精神问题，可能通过中枢神经系统机制对胃肠道动力和感觉功能产生影响，导致大学生群体功能性消化不良的发生、发展；另外，刺激饮食和不良生活方式可能对大学生功能性消化不良发病也存在相关性[8]。

奥美拉唑是一种右旋异构体的质子泵制剂，其对于酸性物质的抑制能力很强，且代谢率低，生物利用度高[9]。其对于功能性消化不良的主要作用机制为可特异性与胃黏膜壁细胞作用，使H+-K+-ATP酶的活性降低，抑制因外界刺激引起的胃酸分泌，其对于胃肠激素也可起调节作用[10]。经治疗后，本研究两组患者的胃部灼烧、反酸、嗳气及上腹疼痛等临床症状均明显得到缓解，说明患者分泌过多的胃酸都因奥美拉唑得到有效抑制。有临床研究表明，单用质子泵制剂的患者会出现夜间酸突破现象，导致食管黏膜保护机制受损，严重时还会使食管黏膜受到损害，对胃肠黏膜功能的恢复不利[11-12]。另外，对于那些胃肠道动力差的患者，应用质子泵制剂会引起胃内食物潴留，从而引发细菌性食管炎，促进胃内pH值上升，反而加重病情[13]。因此，质子泵制剂需要联合其他药物共同使用。

舒肝解郁胶囊是一种纯中药制剂，主要成分为贯叶金丝桃和刺五加，具有疏肝解郁、健脾安神的功效[14]。现代药理学研究表明，贯叶金丝桃中的有效成分贯叶金丝桃素可增加细胞内Na+水平，降低细胞外Na+水平，进而抑制突触前膜对神经递质的再摄取，如5-羟色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸等，促使突触间隙合成并分泌多巴胺及单胺类神经递质，从而产生抗抑郁作用[15]。刺五加中的有效成分对损伤神经元具有修复作用，可促进神经元细胞的活性，提高患者学习和记忆能力，调节免疫反应，提高机体免疫力[16]。

本研究结果显示，观察组患者疗效总有效率高于对照组。这表明通过舒肝解郁胶囊的疏肝解郁、健脾安神作用，改善了患者精神状态，提升了机体免疫反应，促进了胃肠蠕动功能，从而使奥美拉唑更好地发挥了药效，两者产生了协同作用，但两者相互作用机制尚需进一步研究。

胃促生长素主要由下丘脑弓状核和胃黏膜内分泌细胞分泌，有利于机体产生生长激素，促进其能量平衡，还可促进胃酸分泌和胃肠蠕动，进而起到保护胃黏膜的作用[17]。有研究表明，功能性消化不良患者血清胃促生长素水平显著低于健康人，且胃排空时间显著增加[18]；而提高机体胃促生长素水平，可能会通过迷走神经通路、旁分泌等作用增加胃的排空速率而促进胃动力[19]。胃动素主要存在于十二指肠和空肠上端，其主要功能是促进胃肠道蠕动和胃排空，对摄食和情绪具有调节作用。机体内胃动素水平降低，对胃动力有不利影响，可导致胃排空时间延长[20]。本研究结果显示，治疗后观察组胃促生长素和胃动素水平均高于对照组。观察组患者复发率低于对照组。这提示奥美拉唑联合舒肝解郁胶囊可能通过调节胃促生长素和胃动素水平，改善了患者胃肠道激素紊乱状态，进而提高疗效。另外，两组患者不良反应发生率无统计学差异，提示两药对功能性消化不良患者均无明显不良反应，安全可靠。

综上所述，本研究结果显示，奥美拉唑联合舒肝解郁胶囊治疗大学生患者功能性消化不良效果理想，可改善其临床症状，减少复发率，且无明显不良反应。

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