血管内皮生长因子与白细胞介素6、白细胞介素8在EMs患者中的表达及其病情监测意义

王琛琛，陆月梅，丁其培，陈　薇，刘　娅，章杨韦

(南通大学附属海安医院妇产科，江苏　海安　226600)

血管内皮生长因子与白细胞介素6、白细胞介素8在EMs患者中的表达及其病情监测意义

王琛琛，陆月梅，丁其培，陈薇，刘娅，章杨韦

(南通大学附属海安医院妇产科，江苏海安226600)

摘要：目的分析白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)与血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EMs)患者中的表达及其病情监测意义。方法将南通大学附属海安医院收治的74例EMs患者为EMs组，52例良性卵巢肿瘤患者为良性肿瘤组，并同期选取于本院体检合格的健康妇女50例为对照组。比较3组血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平，并通过Pearson相关性分析其与EMs患者年龄、体质指数(BMI)及美国生殖协会分期标准(r-AFS)的关系。结果EMs组血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平较良性肿瘤组显著升高(P均<0.01)，EMs组血清中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平较对照组显著升高(P均<0.01)，而良性肿瘤组血清中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平与对照组比较，均无明显差异(P均>0.05)。r-AFS分期为Ⅲ～Ⅳ期的EMs组患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平较Ⅱ期者均显著升高(P均<0.01)。EMs患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平与r-AFS分期均存在显著正相关关系(P均<0.05)，而与患者年龄、BMI均无显著关系(P均>0.05)。结论EMs患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平均显著升高，且三者表达水平与患者病情程度密切相关，故检测三者表达水平对EMs发病和病情进展具有良好的监测意义。

关键词：白细胞介素6；白细胞介素8；血管内皮生长因子；子宫内膜异位症

中图分类号：R711.71

文献标识码：A

在那些替宝刚爹抱不平的人中，又数二狗伢最凶。二狗伢自宝刚爹当年与香娭毑结婚那晚在窗下听壁脚没听出什么名堂就对香娭毑产生了成见，说香娭毑是绣花枕头一个，中看不中用，人家说你又没用过，怎么知道不中用呢？二狗伢说，她中用，宝刚爹在她身上辛辛苦苦刨了几十年，蛤蟆老鼠也没见她生过一只，害得宝刚爹要绝后。他还一口咬定，香娭毑年轻的时候曾经跟宝玉有过一腿。人家说，捉贼捉赃，捉奸捉双，你又冇亲眼看到，可不要乱说。二狗伢说，要说抓现场，确实没抓到，可你们想想，假如他们没得打皮绊那丑事，宝玉能那么贴心帮她写诗吗？宝刚又会无缘无故发那么大的火吗？人家想想，还真像有那么回事。

文章编号：1009-5551(2018)05-0602-04

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.018

基金项目：南通市医学科技计划项目(WQZ2015016)

作者简介：王琛琛(1988-)，女，住院医师，硕士，研究方向：妇产科临床诊疗。

通信作者：陆月梅，女，副主任医师，研究方向：妇科内分泌，E-mail：lijian3322tg@126.com。

本文引用：王琛琛，陆月梅，丁其培,等.血管内皮生长因子与白细胞介素6、白细胞介素8在EMs患者中的表达及其病情监测意义[J].新疆医科大学学报,2018,41(5):602-605.doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.018

Expressionofinterleukin-6,interleukin-8andvascularendothelialgrowthfactorinpatientswithEMsandtheirsignificanceinmonitoringthedisease

WANGChenchen,LUYuemei,DINGQipei,CHENWei,LIUYa,ZHANGYangwei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theAffiliatedHaianHospitalofNantongUniversity，JiangsuHaian226600，China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the expression of interleukin-6(IL-6),interleukin-8(IL-8)and vascular endothelial growth factor(VEGF)in patients with endometriosis(EMs)and the significance of monitoring the disease.Methods74cases of EMs in the hospital were selected as EMs group,52 cases of benign ovarian tumor as benign tumor group,and 50 cases of healthy women were as control group.The serum and peritoneal fluid levels of IL-6,IL-8 and VEGF of the three groups were compared,and correlation between those levels and age,body mass index(BMI),and the reproductive staging criteria(r-AFS)of American Association was analyzed by Pearson analysis in EMs patients.ResultsThe expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in serum and peritoneal fluid of the EMs group were significantly higher than those in the benign tumor group(allP<0.01);the expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in the EMs group were significantly higher than those in the control group(allP<0.01),and the serum expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in the benign tumor group showed no significant difference in comparison of the control group(allP>0.05).The expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in serum and peritoneal fluid of the EMs patients with stage III to IV for r-AFS were significantly higher than those in stage II(allP<0.01).The expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF in serum and peritoneal fluid of patients with EMs were significantly positively correlated with r-AFS stage(allP<0.05),but there were no significant correlation with age and BMI(allP>0.05).ConclusionThe expression levels of IL-6,IL-8 and VEGF of serum and peritoneal fluid in patients with EMs are significantly increased,and those expression levels are closely correlated to the patients′ condition,so the detection of the three expression levels have better significance of monitoring the progress and pathogenesis of EMs.

大多数大学生参加志愿服务活动都是选择在自己大学生活的空余时间，只有时间条件的允许，大学生们才可能有机会去参加志愿服务活动。那么，这就要求参与者们合理选择利用时间，为了志愿服务活动能够顺利地保质保量地完成，他们会在活动开始前对时间做一个充分的安排。所以，多参加志愿服务活动，有利于大学生培养时间意识，树立珍惜时间的态度，并在此基础上把时间的价值发挥到最大化。

Keywords:interleukin-6;interleukin-8;vascular endothelial growth factor;endometriosis

子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)作为常见的妇科良性病变之一，其好发于育龄期妇女中，并且其有着易复发、易侵袭等特点[1-2]，严重时可导致患者不孕，故对患者日常生活、工作及生活质量造成极大的影响。目前，国内外有关EMs的发病机制尚未定论，但已有诸多研究指出[3-5]，其发病与机体炎症反应和免疫调节存在显著关系，并且其中的诸多细胞因子在EMs疾病的发生与发展过程中发挥着显著的作用。本研究以本院74例EMs患者、52例良性卵巢肿瘤患者及50例健康女性作为研究对象，对其血清与腹腔液中白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8，IL-8)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达水平进行检测，进而探讨三者在EMs中表达情况及其病情监测意义。

1　资料与方法

1.1一般资料选取南通大学附属海安医院2014年1月-2017年8月74例EMs患者为EMs组，均于本院妇科行腹腔镜手术，且术后均通过病理检查证实。患者年龄为21～46岁，平均年龄为(33.05±4.24)岁；体质指数(body mass index，BMI)为20～26 kg/m2，平均为(22.96±2.14)kg/m2；根据美国生殖协会分期标准[6](American Association of reproductive staging criteria，r-AFS)，其中Ⅱ期26例，Ⅲ期25例，Ⅳ期23例。同期选取本院收治的52例良性卵巢肿瘤患者为良性肿瘤组，患者年龄为22～47岁，平均年龄为(35.47±4.37)岁；BMI为19～26 kg/m2，平均为(23.14±2.09)kg/m2；疾病类型：卵巢黏液性囊腺瘤13例，卵巢成熟畸胎瘤14例，卵巢纤维瘤10例，卵巢浆液性囊腺瘤15例。另同期选取于本院体检合格的健康妇女50例为对照组，患者年龄为21～44岁，平均年龄为(34.97±5.74)岁。3组年龄、BMI比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准，且所有受试者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2方法分别抽取3组清晨空腹外周静脉血5mL，用高速离心机4000 r/min进行离心10min，取其上清液后置于-80℃冰箱中进行保存待测；另EMs组与良性肿瘤组患者在手术时，于腹腔镜下经穿刺针在子宫膀胱陷凹与子宫直肠陷凹抽取腹腔液5mL，并静置1 h后，用高速离心机4000 r/min进行离心10min，取其上清液后置于-80℃冰箱中进行保存待测。通过双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)对各组血清和腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平进行检测，试剂盒购自北京百奥森泰生物技术有限公司，并严格按照试剂盒说明书指示进行相关操作。

1.3观察指标记录3组研究对象血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平，并记录不同r-AFS分期的EMs患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表达水平的情况。

2　结果

2.13组血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表达水平的比较EMs组血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平较良性肿瘤组显著升高(P均<0.01)，EMs组血清中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平较对照组显著升高(P均<0.01)，而良性肿瘤组血清中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平与对照组比较，无明显差异(P均>0.05)，见表1。

2.2EMs组不同r-AFS分期患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表达水平的比较EMs组r-AFS分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表达水平较Ⅱ期者均显著升高(P均<0.01)，见表2。

2.3EMs患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平与年龄、BMI及r-AFS分期的相关性EMs患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平与r-AFS分期均存在显著正相关关系(P均<0.05)，而与患者年龄、BMI均无显著关系(P均>0.05)，见表3。

表1　3组血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表达水平的比较(pg/mL，±s)

注：与对照组比较，*P<0.01；与良性肿瘤组比较，#P<0.01。

表2　EMs组不同r-AFS分期患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF表达水平的比较(pg/mL，±s)

注：与Ⅱ期组比较，*P<0.01。

表3　EMs患者血清与腹腔液IL-6、IL-8和VEGF表达与年龄、BMI及r-AFS分期相关性

3　讨论

IL-6可通过单核巨噬细胞与表皮细胞进行表达，并且其在机体炎症反应、免疫调节与组织修复等方面发挥着显著的作用[7]。本研究发现，EMs组血清与腹腔液中IL-6的表达水平较良性肿瘤组显著升高，EMs组血清中IL-6的表达水平较对照组显著升高，而良性肿瘤组血清中IL-6的表达水平与对照组比较，均无明显差异，与陈秋梅等[8]的研究报道相符。并且，EMs组r-AFS分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者血清与腹腔液中IL-6表达水平较Ⅱ期者显著升高。同时，EMs患者血清与腹腔液中IL-6的表达水平与r-AFS分期存在显著正相关关系，而与患者年龄、BMI均无显著关系。结果提示，IL-6可能在EMs的病理生理过程中起到一定的作用。分析其原因，可能因IL-6在EMs患者血清与腹腔液中呈现高表达，进而可刺激淋巴细胞生长、增殖及分化，导致诸多自身抗体的生成与炎症反应的出现，可进一步引起机体免疫损伤。并且，IL-6能够刺激内皮细胞生长与分化，可刺激其他细胞因子的水平升高，进而引起异位内膜内皮细胞生长、浸润，最终导致EMs的发生。

IL-8作为常见性的炎症因子之一，其可通过多种细胞如内皮细胞和巨噬细胞等分泌，并且其有着多重作用；IL-8不仅能够促进炎症反应过程，而且能够促使内皮细胞增殖与转移，刺激血管形成[9]。本次研究发现，EMs组血清与腹腔液中IL-8的表达水平较良性肿瘤组显著升高，EMs组血清中IL-8的表达水平较对照组显著升高，而良性肿瘤组血清中IL-8的表达水平与对照组比较，均无明显差异。分析其原因，可能因异位内膜间质细胞与腹膜间皮细胞能够促使IL-8的合成，并使之释放于腹腔液中；其次，巨噬细胞在腹腔炎症环境中可促使IL-8的大量释放，并且其高表达可促使异位内膜基底部毛细血管的生成，可进一步促使异位内皮增殖及浸润[10]。此外，IL-8高表达于EMs患者子宫内膜中，可经血逆流入腹腔内，并且其在子宫内膜中可被带入腹腔，进而促使其在腹腔液中的水平显著升高。并且，本研究中EMs组r-AFS分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者血清与腹腔液中IL-8表达水平较Ⅱ期者显著升高。其次，本研究发现，EMs患者血清与腹腔液中IL-8的表达水平与r-AFS分期存在显著正相关关系，而与患者年龄、BMI均无显著关系，与Singh等[11]研究报道吻合。结果提示，IL-8与EMs发病及病情严重程度存在显著关系，对其水平进行检测有助于评估EMs的发病风险及其病情监测。

VEGF主要通过腹腔液中的巨噬细胞分泌，所以其在腹腔液中的水平较高；其在机体腹腔液中的高水平表达可促进周围血管网的建立，为异位内膜提供一定的血供，从而发挥刺激异位内膜种植与生长的作用[12-13]。同时，VEGF在内皮细胞增殖与有丝分裂等方面发挥着显著的作用，并且其能够促进新生血管生成能力的提高[14]。本研究发现，EMs组血清与腹腔液中VEGF的表达水平较良性肿瘤组显著升高，EMs组血清中VEGF的表达水平较对照组显著升高，而良性肿瘤组血清中VEGF的表达水平与对照组比较，均无明显差异。结果提示，VEGF与EMs疾病的发生和发展过程存在显著关系，其中，EMs患者腹腔液中VEGF的表达水平显著升高。分析其原因，可能因EMs往往发生于腹腔部位密切相关，并且腹腔微环境改变与EMs疾病发生、发展和病情程度存在显著关系。其次，本研究发现，EMs组r-AFS分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者血清与腹腔液中VEGF表达水平较Ⅱ期者显著升高。并且，EMs患者血清与腹腔液中VEGF的表达水平与r-AFS分期存在显著正相关关系，而与患者年龄、BMI均无显著关系，与丁辉等[15]的研究报道吻合。结果表明，VEGF与EMs病情进展存在密切关系，其水平随着患者病情的加重而显著升高。因此，对VEGF水平的检测有助于评估EMs发病的风险及病情进展程度。

综上所述，EMs患者血清与腹腔液中IL-6、IL-8和VEGF的表达水平均显著升高，且三者表达水平与患者病情程度密切相关，故检测三者表达水平对EMs发病和病情进展具有良好的监测意义。

[收稿日期：2017-11-17]

(本文编辑王艳)