比亚芬用于防治鼻咽癌病人放射性皮炎效果的Meta分析

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根据2017年国家癌症中心发布的中国最新癌症数据显示：目前癌症死亡率已经成为最主要的疾病死亡原因，接近50%的癌症病人需要接受放疗[1]。尽管放疗技术在不断提高，如三维适形调强放疗(IMRT)的应用，但皮肤反应仍不可避免。有文献报道，85%的放疗病人会经历从局部红斑到湿性脱屑的皮肤反应，不但增加了病人的痛苦及住院费用，也导致放疗中断,从而影响治疗效果[2]。临床上皮肤反应预防用药较多，但其管理往往依照个人意见或经验，而不是循证实践[3]。关于预防用药更是缺乏有效的临床实践指南[4]。因此，如何有效地防治放射性皮炎至关重要。比亚芬是三乙醇胺的独特水包油性乳膏，可以促进皮肤新陈代谢，帮助自我修复，通过改变白细胞介素Ⅰ和白细胞介素VI之间的比例，刺激成纤维细胞增生，增加胶原的合成[5]。然而，研究表明,比亚芬并不能降低皮肤损害的发生率。另外，在预防放射性皮炎的效果上并无优越性，反而增加了病人的医疗费用[6-9]。到目前为止，尚无相关的系统评价报道。因此，本研究按照系统综述和Meta分析优先报告条目(PRISMA)流程，运用RevMan 5.3软件进行系统评价，从而为比亚芬用于放射性皮炎的临床防治效果评价提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

利用计算机检索OVID医学全文期刊数据库、PubMed、Medline、中国科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)以及万方数据库，中文检索词以比亚芬/三乙醇胺/三乙醇乳膏、放射性皮炎和鼻咽癌作为关键词进行检索，英文检索词以biafine/trolamine cream、radiodermatitis/radiothermitis nasopharyngeal carcinoma为关键词检索，并查询了纳入文献的参考文献。检索时间为建库至2017年12月。

1.2 纳入标准

①所有评价比亚芬防治效果的随机对照试验(RCT)和临床对照试验(CCT)。②研究对象为接受放疗的鼻咽癌病人。③干预手段为放疗期间放射野涂抹比亚芬乳膏，对照组采用保持皮肤干燥，无任何药物使用的基础预防措施或其他外用药物进行涂抹。④结局指标：比较两组不同级别放射性皮炎的发生率(特别是Ⅱ级以上放射性皮炎发生率)及颈部皮肤放射性损伤出现时间(照射剂量)。

1.3 排除标准

①非放疗引起的放射性皮炎；②重复文献。

1.4 文献筛选与资料提取

根据研究目的与纳入排除标准，由2名评价员对搜索的文献进行评价，评价标准参照Cochrane系统评

价员手册4.2.2版推荐的质量评价标准[10]，并独立对搜索的文献进行标题与摘要的筛选，再根据选出的文献进行全文阅读并提取所需要的资料。

1.5 统计学方法

运用RevMan 5.3软件进行Meta分析，比较比亚芬防治放射性皮炎疗效观察通过计算相对危险度(RR)及相应的置信区间。若P≥0.1,且I2≤50%，采用固定效应模型进行Meta分析，反之，采用随机效应模型进行Meta分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检相关文献共154篇，其中中文67篇，英文87篇，经过EndNote软件去重后获得文献100篇，通过阅读题目与摘要剔除与主题不相关文献后获得44篇，进行全文阅读后发现干预手段、研究对象及结局指标不符合标准34篇，最终纳入研究10篇[11-20]，见图1。纳入文献的一般情况见表1。

图1 文献筛选流程及结果

纳入研究研究类型研究对象资料收集时间 样本量 试验组对照组结局指标吴列2004[11]RCT鼻咽癌放疗病人2003年3月—2003年11月2427①②陈卫东2011[12]CCT首次接受放疗的鼻咽癌病人2008年1月—2011年4月3736①②王若峥2007[13]CCT病理确诊为鼻咽癌低分化鳞癌初治病人2006年1月—2007年4月2526①②李春梅2009[14]CCT在本病区进行放疗的鼻咽癌病人2006年1月—2008年12月5050①②张秀萍2008[15]RCT在本院确诊鼻咽癌接受放疗的病人2004年5月—2006年11月6462①②马丽2016[16]CCT病理检查确诊为鼻咽癌初诊病人2009年1月—2009年12月7170① 牛丽英2013[17]RCT本院接受根治性放疗的鼻咽癌病人2008年1月—2011年12月3132①②陈芳2010[20]CCT病理检查确诊为鼻咽癌初治病人2006年10月—2009年12月4040①②都新俊2011[18]CCT接受放疗的鼻咽癌病人2008年3月—2010年12月5555① 宋琼2016[19]CCT接受放疗的鼻咽癌病人2014年3月—2014年12月4040①② 注:①为Ⅱ度以上放射性皮炎发生率;②为颈部皮肤放射性损伤出现时间。

2.2 纳入研究的方法学质量评价

2名评价员通过JBI循证护理中心的文献评价标准对纳入文献进行评价，详见表2。

表2 纳入研究的质量评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 比亚芬对放射性皮炎(Ⅱ级以上)发生率的影响

纳入的10篇[11-20]文献均将不同级别放射性皮炎的发生率作为结局指标，同质性检验P=0.20，I2=26%。应用固定效应模式进行Meta分析(见图2)，差异有统计学意义(Z=8.05，P<0.001)，OR=0.21,95%CI(0.14,0.30)。本研究表明放疗期间涂抹比亚芬可以有效降低Ⅱ级以上放射性皮炎的发生率。

图2 比亚芬对Ⅱ级以上放射性皮炎发生率影响的Meta分析

2.3.2 比亚芬对鼻咽癌放疗病人颈部皮肤出现放射性皮炎时间的影响

因放射性皮炎常出现于常规照射剂量20 Gy～30 Gy时[21]，因此在收集文献资料时，选择放射性皮炎出现照射剂量<20 Gy作为研究点，纳入的文献中有8篇[11-15，17-18，20]文献将颈部皮肤放射性损伤出现时间(照射剂量)作为结局指标，有5项[13-15，17，20]研究符合数据分析要求，同质性检验P=0.40，I2=0%。应用固定效应模式进行Meta分析(见图3)，差异有统计学意义(Z=3.3，P=0.001)，OR=0.26,95%CI(0.12,0.58)。本研究表明，放疗期间涂抹比亚芬可以有效缩短鼻咽癌放疗病人颈部皮肤出现放射性皮炎的时间。

图3 比亚芬对鼻咽癌放疗病人颈部皮肤出现放射性皮炎时间影响的Meta分析

3 讨论

放射性皮炎的发生与许多内在和外在因素相关，外在因素如放疗技术、单次照射剂量、照射总剂量、放疗持续时间以及不良反应的处理等。放疗的大多数病人会发生急性皮肤反应。虽然各种外用剂和敷贴被用来改善副作用，但很少有证据支持它们的使用。本研究纳入的10篇[11-20]文献，有9项[11-19]研究对比亚芬涂抹的时机与方法做了相应的描述，具体步骤如下：病人从放疗第1天开始使用比亚芬乳膏，放疗30 min后均匀涂抹在照射野皮肤并超出1 cm的范围，轻轻按摩以促进药物吸收，直至放疗结束或放疗结束后2周。每天2次～4次，放疗前4 h停止使用。

关于比亚芬的研究多数限于放射性皮炎的预防阶段，在治疗方面，有文献指出,一旦出现湿性皮炎，比亚芬联合吹氧气治疗可以明显缩短创面愈合时间，降低疼痛评分[22-23]。因此，比亚芬防治放射性皮炎的效果仍需进一步的研究。在临床中，因获取方便、价格低廉，许多病人选择芦荟制品，然而一项国外的Ⅲ期临床试验显示，芦荟制品对急性放射性皮炎并无预防作用[24]。如何获取有效、价格低廉的放射性皮炎防治用药，仍需进一步研究。

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