丹红注射液联合参松养心胶囊治疗急性心肌梗死心力衰竭的疗效及对炎症因子的影响

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急性心肌梗死(AMI)是指在冠状动脉病变基础上，突然发生血供减少或中断，导致心肌因持久缺血产生损伤、坏死。AMI属于急性冠脉综合征中的危急重症，有研究显示，该病的发病率高达75%～95%[1]。心力衰竭是心肌梗死并发症中严重的一种，也是各种心脏病发展的终末阶段，其预后差，病死率和致残率较高，已成为世界各国重点关注的严重心血管疾病[2]。关于心力衰竭的治疗，不仅改善症状，重要的是防止和延缓心肌重构，提高病人的生存质量，降低再住院率和病死率。相关研究表明，心肌梗死心力衰竭病人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及N末端B型钠尿肽(NT-proBNP)等相关炎症因子发生一定反应，且该反应与病人病情的严重程度密切相关[3]。

近年来，中药疗法已逐渐应用于冠心病心肌梗死的治疗中，结合常规西药治疗，优势互补，效果显著[4]。丹红注射液是丹参、红花的复方制剂，具有活血、安神及滋养肝肾等功效，可抑制动脉粥样硬化、增强心肌血管再生等，已广泛用于冠心病心绞痛治疗；参松养心胶囊是具有益气养阴、清心安神作用的一种复方中药制剂[5]。两药合用可促进心脏功能的恢复，加强心肌收缩力。本研究以丹红注射液联合参松养心胶囊治疗心肌梗死心力衰竭病人，观察其对病人左室射血分数(LVEF)、左室间隔厚度(IVST)、左心后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心室壁运动积分指数(WMSI)及相关血清因子TNF-α、IL-6、CRP、NT-proBNP水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年1月—2016年12月河北省石家庄市鹿泉人民医院就诊的260例AMI心力衰竭病人作为研究对象。纳入标准[6]：①符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中的诊断标准；②病人有以下心力衰竭表现：呼吸困难、心动过速、第三心音、肺部啰音、尿量低于20 mL/h；③病人收缩压低至10.7 kPa(80 mmHg)持续30 min及以上，同时伴有心脏排血指数明显下降。排除标准：①意识障碍、智力低下或言语含糊不能清晰、准确描述病史者；②合并高血压、糖尿病等慢性疾病病史；③各种心肌病、病毒性心肌炎、严重心脏瓣膜病、先天性心脏病及其他系统性疾病导致的急慢性心力衰竭；④其他系统的严重疾病如恶性肿瘤、肺病、肝硬化、肾衰竭、出血性疾病等。按随机数字表法分为观察组和对照组，各130例。观察组：男76例，女54例；年龄42岁～67岁(54.36岁±2.75岁)；梗死部位：前壁45例，侧壁28例，前间壁30例，广泛前壁27例。对照组男73例，女57例；年龄41岁～68岁(53.86岁±2.92岁)；梗死部位：前壁40例，侧壁25例，前间壁35例，广泛前壁30例。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得医院临床研究伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有病人入院后卧床休息，给予氧气吸入，同时进行血氧饱和度、心电图监测，并嘱咐病人科学饮食、适量锻炼及保持良好心态。对照组将10 mg硝酸甘油加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉输注；7 500 U～10 000 U低分子肝素钙(批准文号：BX970209，厂家：Sanofi Winthrop IndustrieT)皮下注射，每日2次；100 U～150 U注射用尿激酶加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉输注，30 min内输注完毕，用量根据病人病情变化进行调整；口服阿司匹林肠溶片(批准文号：国药准字J20130078，规格：每片100 mg，厂家：拜耳医药保健有限公司)每次100 mg，每日1次；盐酸普罗帕酮片(心律平，批准文号：国药准字H31020492，规格：每片50 mg，厂家：上海信谊药厂有限公司)每次150 mg，每日3次。根据病人临床症状给予抗心力衰竭、镇痛等对症治疗。连续治疗4周。

观察组在对照组治疗基础上加用丹红注射液联合参松养心胶囊治疗。丹红注射液(批准文号：国药准字Z20026866，规格：每支10 mL，厂家：山东丹红制药有限公司)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉输注，每日1次，用药2周；参松养心胶囊(批准文号：国药准字Z20103032，规格：每粒0.4 g，厂家：北京以岭药业有限公司)每次4粒口服，每日3 次，用药4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 根据卫生部1993年颁发的《心血管药物临床指导原则》判定标准，治愈：心功能纠正至Ⅰ级，症状、体征基本消失，各项检查基本恢复正常；显效：心功能提高2级以上，未达到Ⅰ级心功能，症状、体征基本消失，各项检查明显改善；有效：心功能提高1级以上，而未达到Ⅰ级心功能，症状、体征及各项检查有所改善；无效：心功能无明显变化，或加重，或死亡。

1.3.2 生存质量及6 min步行距离 生存质量采用Barthel评分评定，包括大小便、进食、转移等10个项目，总分60分及以上表示生活基本自理，低于20分表示生活完全依赖。6 min步行距离即病人6 min内行走的最大距离，告知病人检测方法及要求，若途中出现呼吸困难、头晕、晕厥等停止试验。

1.3.3 心功能检测 治疗前后采用多普勒超声心动图进行测定，LVEF、IVST、LVPWT、LVEDD、WMSI。

1.3.4 炎症因子 分别于治疗前后抽取病人清晨空腹静脉血，以3 000 r/min离心提取血清，置于-20 ℃环境待检。TNF-α、CRP和IL-6均采用酶联免疫吸附法检测(CRP试剂盒由上海基免实业有限公司提供，IL-6试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供，TNF-α试剂盒由上海透景生命科技股份有限公司提供)；NT-proBNP采用放射免疫法血浆检测(试剂盒由北京天之泰生物科技有限公司提供)。

1.3.5 不良反应 治疗过程中及治疗后密切观察并记录所有病人不良反应，包括体温、脉搏、呼吸、血尿常规变化等及恶心反胃、胃肠道反应、窦性心动过缓、低血压及死亡等。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 治疗后观察组病人总有效率显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组疗效比较 例(%)

2.2 两组病人治疗前后生存质量及6 min步行距离比较 治疗前两组病人Barthel评分及6 min步行距离比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组病人Barthel评分及6 min步行距离均明显优于对照组(P<0.01)。详见表2。

组别n Barthel评分(分) 治疗前治疗后 6 min步行距离(m) 治疗前治疗后观察组13041.36±3.2867.44±4.02250.42±18.21368.79±40.12对照组13041.92±4.5756.37±3.55247.68±20.04305.42±35.43t值-1.135 123.534 41.153 713.499 0P 0.257 40.000 00.249 70.000 0

2.3 两组病人治疗前后心功能比较 治疗前，两组病人LVEF、IVST、LVPWT、LVEDD及WMSI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组病人LVEF明显高于对照组；IVST、LVPWT、LVEDD及WMSI均明显低于对照组(P<0.01)。详见表3。

组别n LVEF(%) 治疗前治疗后 IVST(mm) 治疗前治疗后观察组13038.26±6.3156.43±2.7315.28±2.188.15±1.88对照组13037.49±6.6847.57±2.2614.75±2.3611.72±2.59t值0.955 428.503 71.880 9-12.718 5P0.340 30.000 00.061 10.000 0组别 LVPWT(mm) 治疗前治疗后 LVEDD(mm) 治疗前治疗后 WMSI 治疗前治疗后观察组10.75±1.328.06±0.5857.76±8.3248.35±6.182.43±0.451.07±0.37对照组10.54±1.439.33±0.8156.94±7.8551.46±6.112.37±0.521.64±0.19t值1.230 3-14.534 80.817 3-4.080 30.994 8-15.625 1P0.219 7 0.000 00.414 5 0.000 10.320 80.000 0

2.4 两组病人治疗前后炎症因子比较 治疗前两组病人TNF-α、IL-6、CRP及NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组上述炎症因子指标均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别n TNF-α(ng/L) 治疗前治疗后 IL-6(ng/L) 治疗前治疗后观察组13088.78±10.1232.65±9.0528.51±4.318.72±3.08对照组13086.64±11.3164.33±8.2727.73±4.2814.43±3.63t值1.607 7-29.463 51.464 1-13.675 6P0.109 1 0.000 00.144 4 0.000 0组别 CRP(mg/L) 治疗前治疗后 NT-proBNP(pg/L) 治疗前治疗后观察组11.54±1.836.53±1.373 856.44±214.18624.29±185.49对照组11.47±1.448.52±1.553 895.86±225.841 256.34±206.18t值0.342 7-10.968 1-1.444 0-25.984 4P0.732 1 0.000 00.149 9 0.000 0

2.5 两组病人不良反应发生率比较 治疗后，两组病人体温、脉搏、呼吸及血尿常规变化程度均属正常范围。观察组病人不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组病人不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

AMI是心血管系统疾病中的常见病、多发病，具有较高的发病率和致死率。由于AMI病人心肌缺血缺氧，能量代谢不足导致心肌收缩功能降低，故大部分病人伴有自主神经功能紊乱，极易发生恶性心律失常、心力衰竭，甚至猝死[7]。目前，中医学中无AMI及心力衰竭的病名，但根据临床表现，AMI属于“心痹”“胸痹”“真心痛”“胸痛”等病证范围，心力衰竭属于“心悸”“痰饮”“怔忡”“胸痹”“喘证”“水肿”等[8]。古代医家对胸痹的病因病机阐述虽各有偏重，但病机大多为气血虚弱，阳气不足，痰浊气血瘀滞导致胸痹心痛[9]。心力衰竭的病因病机较复杂，近年来普遍认为，心力衰竭病位以心为主，同时与肺、脾、肾相关。心力衰竭基本病机是本虚标实，“虚”者即以心气、心阳亏虚为本，“实”者乃以血瘀、水饮内结为标[10]。心力衰竭是因久病气虚，推动无力，血瘀水停，心脉不畅，气滞、血瘀、水停所致，主要表现为咳吐痰涎、心悸喘息、胸中满闷、不能平卧、尿少浮肿等症状。以往对AMI心力衰竭的治疗多采用抗心律失常药物为主，调查发现单纯使用西药治疗心力衰竭效果有限[11]。有研究认为，中药治疗心肌梗死后心力衰竭疗效好、活性强且副作用低，丹红注射液及参松养心胶囊均为中药制成，两药联合作用，有利于扩张冠状动脉，改善心肌缺血，对AMI心力衰竭具有标本兼治的效果[12]。

丹红注射液是由丹参为主药、红花为辅药制成的复方制剂，药味数量虽少，可极大降低因药物发生的不良反应[13]。中医学中，丹参和红花均为经典的活血化瘀药物，且丹参提取物中主要为丹参素、迷迭香酸及丹酚酸B等，其中丹酚酸B具有保护心肌细胞作用，可有效提高纤维蛋白溶解力，抑制凝血、血栓发生，通过降低炎症反应，达到保护心肌目的；迷迭香可有效抑制血小板聚集及血栓形成，有效促进心肌收缩功能的恢复；丹酚酸C可有效清除自由基。红花的主要成分为红花黄色素，具有活血、通络、止痛之效。丹参与红花配伍，具有扩张冠状动脉，增加血流量，促进机体血循环及降低血液黏度的功效[14]。参松养心胶囊是由人参、南五味子、炒酸枣仁、丹参、甘松、麦冬、山茱萸等12味中药制成[15]。人参可滋补养气，五味子可养气，麦冬养阴，三味药中补、润、敛均达其效；丹参、甘松、赤芍及土鳖虫可活血通络；山茱萸、桑寄生可荣养气络，补胸中大气，以治其本；配伍龙骨，可重症安神，黄连可清心安神，以治其标。诸药合奏活血通络、滋补益气之效。

相关研究证实，人参对心肌梗死大鼠血管生成及组织再生具有促进作用，可增加冠状动脉血流量及左室收缩力；麦冬水提取物可保护心肌损伤；五味子可提高耐缺氧能力[16]。现代药理研究证实，参松养心胶囊中的多种成分可有效延长钙通道的开放时间，抑制心肌细胞延迟整流钾电流、内向整流钾电流、瞬时外向钾电流离子通道；丹红注射液通过调节机体细胞内的蛋白结合、钙离子结合及转录因子活性，从而治疗心肌梗死及损伤[17]。中医辨证观察，病人属于血瘀证演变至气虚症的过程，初期可采用活血药物，同时配伍益气之药，以活血化瘀、益气养心治疗病人，丹红注射液联合参松养心胶囊具有强心升压，加强心肌收缩力及耐缺氧能力，降低心肌耗氧量等作用，可保护及修复心肌，提高心功能[18]。

本研究采用丹红注射液联合参松养心胶囊治疗AMI并心力衰竭，病人的生活质量及6 min步行距离均显著提高。LVEF是评价心脏收缩的可靠指标，治疗后病人LVEF水平提高，IVST、LVPWT、LVEDD及WMSI均有效降低，治疗总有效率高达96.15%，不良反应发生率仅为12.31%。并表明丹红注射液联合参松养心胶囊治疗AMI并心力衰竭，促进Ca2+内流，加强心肌收缩力，有效扩张血管及冠状动脉，提高血流量，扩张肾血管，增加尿量，调节内分泌失衡，同时改善心功能及预后。

有研究认为，炎症因子水平变化与AMI的病情密切相关，且在不稳定斑块破裂和狭窄的形成具有重要的意义[19]。IL-6属于触发急性炎症反应的主要炎性因子，通过促进炎症细胞的聚集及黏附，提高血小板及内膜的产生，造成支架内狭窄；CRP属于炎症急性期反应标志物，当机体发生损伤、炎症时，细胞因子迅速刺激肝脏细胞，同时活化巨噬细胞，形成CRP，且CRP由IL-6等调控，通过激活补体途径，引起炎症发生及血栓形成，故CRP水平变化反映心肌受损程度；TNF-α可促进平滑肌细胞凋亡，引起软脂质核增大，降低动脉粥样硬化斑块的稳定性，且在发病过程中，局部炎性反应促进IL-6分泌，IL-6诱导TNF-α产生，导致病情加重；NT-proBNP属于心血管肽类激素，是脑钠肽激素分裂后的无活性末端，属于心力衰竭的生化标志物，NT-proBNP水平的降低与心功能受损相关[20]。本研究观察组治疗后，TNF-α、IL-6、CRP及NT-proBNP水平均明显降低，且效果优于对照组，该结果与上述观点相符。

综上所述，丹红注射液联合参松养心胶囊治疗AMI并心力衰竭，可有效改善病人心功能，抑制炎症反应，提高病人治疗效果及生存质量，是安全、有效的。

参考文献：

[1] 张红新.麝香保心丸治疗冠心病合并慢性心力衰竭伴室性早搏的临床观察[J].中国药房,2015,26(20):2832-2834.

[2] Russo JJ,Goodman SG,Bagai A,et al.Duration of dual antiplatelet therapy and associated outcomes following percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction:contemporary practice insights from the Canadian Observational Antiplatelet Study[J].Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes,2017,3(4):303-311.

[3] 李燕,李钢,李玉东,等.依那普利联合螺内酯对老年慢性心力衰竭患者炎症反应及左室功能的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(18):5130-5132.

[4] Zhang M,Ai WW,Mei ZL,et al.Delivery of biotinylated IGF-1 with biotinylated self-assembling peptides combined with bone marrow stem cell transplantation promotes cell therapy for myocardial infarction[J].Exp Ther Med,2017,14(4):3441-3446.

[5] 骆高江,姜昌浩,陈智理,等.瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者细胞因子及心功能的影响[J].医药导报,2013,32(1):44-47.

[6] Heywood SE,Richart AL,Henstridge DC,et al.High-density lipoprotein delivered after myocardial infarction increases cardiac glucose uptake and function in mice[J].Sci Transl Med,2017,9(411):6084.

[7] 李威,任建素,倪晖君.丹红注射液联合参麦注射液辅助治疗气阴两虚型慢性心力衰竭45例临床观察[J].中医杂志,2015,56(22):1942-1945.

[8] 陈士萍,王凯.丹红注射液对心力衰竭患者脑钠肽及心功能的影响[J].辽宁中医杂志,2016,43(9):1896-1897.

[9] Reindl M,Reinstadler SJ,Feistritzer HJ,et al.Relation of low-density lipoprotein cholesterol with microvascular injury and clinical outcome in revascularized ST-elevation myocardial infarction[J].J Am Heart Assoc,2017,6(10):e006957.

[10] 杨忆微,郎伟红,韩旭晨.丹红注射液对缺血性心肌病心力衰竭患者神经内分泌因子、左室重构及心功能的影响[J].辽宁中医杂志,2016,43(10):2136-2137.

[11] 董彦文,孙秀杰,牧骑,等.丹红注射液对慢性心力衰竭患者炎症因子的影响[J].辽宁中医杂志,2017,44(9):1885-1886.

[12] 赵英丽.中西医结合治疗顽固性心力衰竭患者的应用研究[J].中国现代医学杂志,2017,27(19):91-95.

[13] 毕颖斐,毛静远,王贤良.冠心病不同临床分型中药应用情况的专家调查[J].世界科学技术-中医药现代化,2013,15(5):804-808.

[14] Zhang G,Li C,Li H,et al.Effect of regional synergistic treatment system on the treatment time and short-term prognosis of ST-segment elevation myocardial infarction[J].Chinese Critical Care Medicine,2017,29(10):877-881.

[15] 陈世健,华小丽,魏妮娜.参松养心胶囊联合环磷腺苷葡胺对慢性心衰保护作用的研究[J].中成药,2013,35(12):2614-2616.

[16] 邱雅慧,薛凌,高夏青.丹参多酚酸盐对慢性心力衰竭患者心功能及炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(7):321-323.

[17] Díaz-Navarro R,Nihoyannopoulos P.Post-myocardial infarction left ventricular pseudoaneurysm diagnosed incidentally by echocardiography[J].Echo Res Pract,2017,4(4):K37-K40.

[18] 曹丹丹,张菲斐,韩战营,等.不同类型心力衰竭患者血尿酸与NT-proBNP、hs-CRP的关系[J].临床心血管病杂志,2013,29(6):417-419.

[19] 陆铭,蒋庆渊,刘春兰,等.心率控制对慢性心力衰竭患者炎症因子及心功能的影响[J].实用医学杂志,2017(19):3235-3239.

[20] 宁国强,项志雄,汪炜,等.心力衰竭合并肺部感染患者血清炎症因子水平变化及其与心肌功能的关系研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(24):5599-5600;5644.