养心氏片治疗冠心病心绞痛疗效和安全性的Meta分析

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通过Meta分析评价养心氏片治疗冠心病心绞痛的疗效及安全性，为临床用药提供一定的循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 全部为临床随机对照试验(randomized controlled trials，RCT)，无论是否使用盲法，所用语种为中文或英文。

1.1.2 研究对象 纳入标准：冠心病心绞痛病人，符合冠心病心绞痛的诊断标准；年龄、性别、国籍、病程、病例来源等不限；原发性疾病包括高血压、糖尿病、高脂血症、心律失常、心力衰竭等。排除标准：动物实验、药物实验、经济研究、机制研究、个案报道及个人经验报道、综述；非随机对照试验或临床对照试验；重复报道或内容数据记录不详或缺失者；存在其他无法比较的混杂因素，如选用一种以上中药制剂联用的临床研究文献，或选用其他不同干预措施。

1.1.3 干预措施 对照组使用常规冠心病心绞痛西医治疗；试验组在常规冠心病心绞痛西医治疗基础上加用养心氏片(用法用量、疗程不限)。养心氏片均为青岛国风药业有限公司生产，薄膜衣片，每片0.6 g。

1.1.4 评价指标 心绞痛临床疗效、心电图改善疗效、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、左室射血分数(LVEF)、不良反应(安全性指标)。

1.2 文献检索 运用计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed自建库以来至2017年4月公开发表的与养心氏片治疗冠心病心绞痛相关的临床RCT，并手工检索相关中医药期刊、会议报告中养心氏治疗冠心病心绞痛RCT作为补充。检索中文主题词为“养心氏”“心绞痛”“冠心病心绞痛”等，英文主要为“yangxinshi”“angina pectoris”“coronary heart disease angina pectoris”，采用主题词和自由词结合方式，同时手动输入检索纳入研究文献后的相关参考文献。

1.3 文献筛选 由两名研究人员分别独立检索文献，排除重复文献，通过阅读文章标题、摘要等，剔除明显不符合研究主题的文献，将筛选的文献进行全文阅读，根据纳入和排除标准，最终选择符合此次Meta分析的文献标准。检索筛查文献期间，如遇意见观点分歧，则通过讨论或由征询第3位研究员意见，最终纳入Meta分析的文献达成一致。

1.4 资料提取 由两名研究员分别独立对符合纳入的文献进行资料提取，交叉核对，如遇意见偏差，则通过讨论或征询第3位研究人员意见，讨论得出解决结论。资料提取内容包括：①纳入研究的基本信息，即作者、发表时间；②研究对象的基本特征，包括试验组和对照组的病例数、性别、年龄、原发病、病程；③干预措施；④疗程、观察指标等。

1.5 质量评价 对纳入文献进行质量评价，采用Jadad[1]评分法对各独立研究进行质量评价，从随机分组方法、是否双盲、是否进行随机化隐藏、结果与数据是否完整等方面评价，总分为7分，1分～3分为低质量研究，4分～7分为高质量研究，筛除评分为0分的研究。研究人员意见若发生分歧，经分析讨论后裁决。

1.6 统计学处理 采用RevMan5.1软件进行数据分析。量效应采用相对危险度(relative risk，RR)或风险比(hazard ratio，HR)及其95%可信区间(confidence interval，CI)表示。采用χ2检验进行纳入研究分析的结果异质性检验，显著性水平设定为P=0.1，若P>0.1或I2<50%时，采用固定效应模型(fixed effects model)进行分析；若P≤0.1或I2≥50%时，先分析产生异质性的原因，若无临床异质性，采用随机效应模型(random effects models)进行分析；若I2>70%则不进行Meta分析，仅作一般的统计学描述。各统计检测指标结果用森林图表示，用漏斗图分析潜在的发表偏倚性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 纳入文献检索结果 共检索174篇相关文献，通过去除重复文献并阅读文章标题和摘要后筛选出文献46篇。进一步阅读全文，排除干预措施不同、随机方法不恰当或联用其他中成药物等文献，最终纳入13篇RCT研究文献，13篇文献均为中文文献。

2.2 纳入研究文献的基本情况 13篇纳入文献共1 024例病人，试验组523例，对照组501例。所有病人均为冠心病心绞痛病人，除1项[3]两组病人在年龄、性别、病程等相关基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 纳入文献基本情况

2.3 干预措施及相关观察指标 13篇RCT均使用常规西医治疗基础上加用养心氏片口服。常规西医治疗包括硝酸酯类药物、阿司匹林、他汀类、β受体阻滞剂等，均为两种及以上药物联用，养心氏片均为由青岛国风药业有限公司生产，薄膜衣片，每片0.6 g，剂量为1.2 g～2.4 g，每日3次口服，疗程为7 d至3个月。13篇纳入文献均采用心绞痛临床疗效作为观察指标；10篇[2-4，6-9，12-14]采用心电图作为评价观察指标；3篇[5，10-11]采用hs-CRP作为评价观察指标，3篇[10-11，14]采用LVEF作为评价观察指标，7篇[3，7，9-11，13-14]提及不良反应。所纳入文献中，1篇[10]采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)作为评价观察指标，1篇[11]采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)作为评价观察指标。详见表2。

表2 干预措施

2.4 纳入文献质量评价 所纳入研究均有“随机”或“随机分组”描述分组方法，5篇[4，6-7，13-14]采用随机数字表方法进行随机分组，但纳入文献均未提及随机方案是否隐藏。纳入的13篇文献中，1篇[7]提及观察研究期间无剔除病例。13篇纳入文献均未提及是否为盲法，按Jadad量表评分标准，纳入文献均为低质量研究文献。

2.5 Meta分析结果

2.5.1 心绞痛临床疗效 13篇文献均观察加服养心氏片后心绞痛改善临床疗效。各研究之间无统计学异质性差异(P=0.98，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析研究。结果显示：在常规西药治疗基础上加用养心氏片可改善病人心绞痛临床疗效总有效率[比值比(OR)=4.12，95%CI(2.89，5.88)，P<0.000 01]。详见图1。该评价指标的漏斗图显示左右基本对称，提示发表性偏倚不大。详见图2。

图1 两组心绞痛临床疗效比较的森林图

图2 两组心绞痛临床疗效比较的漏斗图

2.5.2 心电图疗效 10篇[2-4，6-9，12-14]纳入文献对心电图疗效有效率进行评价，差异有统计学意义，经各研究之间无异质性差异(P=0.93，I2=0%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果表明：养心氏片可使冠心病心绞痛病人的心电图改善，有效率差异有统计学意义[OR=3.20，95%CI(2.26，4.54)，P<0.000 01]。详见图3。漏斗图显示左右两边基本对称，故发表性偏倚不大。详见图4。

图3 两组心电图改善有效率比较的森林图

图4 两组心电图改善有效率比较的漏斗图

2.5.3 hs-CRP 3篇[5，10-11]文献对hs-CRP进行评价，各研究之间发现具有异质性差异(P<0.01，I2=96%)，故只进行一般的统计学描述。在常规西医治疗基础上加用养心氏片，曹伟[5]研究显示治疗组病人hs-CRP水平(3.56±1.37)mg/L较治疗前(8.14±1.37)mg/L降低，且较之对照组治疗后(5.62±1.34)mg/L改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)；李坚[10]研究得出，治疗组病人加用养心氏片后hs-CRP水平(1.07±0.21)mg/L较治疗前(3.33±0.14)mg/L降低，与对照组治疗后(1.32±0.23)mg/L比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；邵中兴[11]研究结果表明，加用养心氏片治疗后治疗组hs-CRP水平(1.37±0.36)mg/L较治疗前(4.59±0.49)mg/L降低，与对照组治疗后(1.73±0.42)mg/L比较，改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5.4 LVEF 有3篇纳入文献对LVEF进行评价，比较发现：各研究之间无明显异质性差异(P=0.64，I2=0%)，故采用固定效应模型进行分析。结果表明：养心氏片可使冠心病心绞痛病人的LVEF改善更显著[加权均方差(MD)=4.93，95%CI(3.39，6.47)，P<0.000 01]。详见图5。漏斗图显示漏斗图左右两边基本对称，但纳入文献、观察指标过少，存在偏倚可能。详见图6。

图5 两组LVEF比较的森林图

图6 两组LVEF比较的漏斗图

2.5.5 心理干预 纳入的13篇文献，2篇[10-11]涉及对冠心病心绞痛伴焦虑或抑郁病人的观察研究，均在常规西医治疗基础上加用养心氏片，经治疗后，试验组病人HAMD得分(6.5分±1.7分)较治疗前(20.6分±1.9分)降低，且较对照组(10.7分±1.9分)治疗效果明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病心绞痛病人治疗后，试验组HAMA得分(7.5分±1.6分)较治疗前(25.2分±2.7分)明显降低，较对照组治疗后(13.8分±2.9分)明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。考虑到纳入文献数量少，故无法进行Meta分析。

2.5.6 不良反应 有7篇[3，7，9-11，13-14]纳入文献，共521例病人，文献之间具有同质性(P=0.85，I2=0%)，故采用固定效益模型进行分析。结果表明：试验组不良反应发生率低于对照组[OR=0.14，95%CI(0.04，0.55)，P=0.005]。详见图7。漏斗图显示漏斗图存在不完整性，可能与纳入文献数量及质量、观察指标过少有关，具有偏倚性。详见图8。

图7 两组不良反应比较的森林图

图8 两组不良反应比较的漏斗图

3 讨 论

3.1 纳入研究的文献特点及局限性 本研究通过系统筛选文献，共纳入13篇文献。统计样本总例数为1 024例，均为冠心病心绞痛病人，试验组523例，对照组501例，试验组均在常规西医治疗基础上加用养心氏片，较严格地排除试验组为非单一养心氏干预措施的其他文献，且对照组均为常规西医用药治疗，提高相关疗效分析的可信度。纳入的13篇文献由于各研究的结局观察指标不同，无法对更多指标进行系统分析，故本次分析的目标指标数量有限，对药物的疗效及安全性未进行更系统全面的数据分析。

3.2 本研究结果对临床的指导意义 养心氏片是一种中成药物复合制剂，主要由黄芪、丹参、党参、人参、当归、淫羊藿、黄连、山楂、葛根、炙延胡索、灵芝、地黄等多种中药组成。全方标本兼治，气血皆顺，具有扶正固本、益气活血、通脉止痛之功效，临床常用于冠心病心绞痛病人的治疗，安全有效。

本研究按照循证医学要求，运用Meta分析，分别从心绞痛临床疗效及心电图疗效改善、hs-CRP、LVEF、不良反应等方面，系统分析养心氏片联合西医常规治疗对冠心病心绞痛病人的临床疗效与安全性。结果表明，与单纯使用西医规范治疗比较，养心氏片联合西医常规治疗能较好地改善病人的心绞痛症状，改善心电图疗效，降低hs-CRP，提高LVEF，且无明显不良反应。

纳入文献中，2篇涉及对冠心病心绞痛病人心理方面的干预。观察研究表明养心氏片对其心理(焦虑/抑郁)具有治疗干预效果。虽现有观察研究较少，但其为养心氏片对冠心病心绞痛病人的“双心治疗”方面提供新思路与临床借鉴，具有很好的临床参考价值。

本次系统评价为冠心病心绞痛病人的临床用药选择提供参考依据，但需要进一步开展大样本、随机双盲、合理严格的临床试验，进行支持养心氏对冠心病心绞痛的疗效及安全性研究。

参考文献：

[1] 旭毓,夏旭.医学信息定量综合的新方法——Meta分析[J].医学信息,2002,15(5):303-305.

[2] 刘健.养心氏片治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证疗效观察[J].中医药临床杂志,2008,20(3):257-258.

[3] 凌云.养心氏片治疗冠心病慢性稳定型心绞痛的临床观察[J].中国实用医药,2010,5(36):164-165.

[4] 邵桂丽,姜爱卿,郑方胜.养心氏片治疗冠心病心绞痛的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(6):643-644.

[5] 曹伟.养心氏治疗不稳定性心绞痛的疗效观察及其对血脂及高敏C反应蛋白的影响[J].中医中药,2012,19(10):118-119.

[6] 郭卫.养心氏片联合硝酸甘油治疗冠心病不稳定型心绞痛78例临床观察[J].临床医学,2013,26(9):288.

[7] 张鑫.养心氏片长期治疗慢性稳定型心绞痛(气虚血瘀证)的临床研究[D].济南:山东中医药大学,2014:1-53.

[8] 刘健.养心氏片治疗冠心病稳定性心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心血管病杂志,2015,13(11):91-94.

[9] 周卿婷.养心氏片对不稳定型心绞痛患者的临床疗效及血清同型半胱氨酸的影响[J].世界中医药,2016,11(11):2327-2328.

[10] 李坚.养心氏片治疗冠心病心绞痛伴焦虑症的疗效观察[J].世界中医药,2016,11(10):1974-1977.

[11] 邵中兴.养心氏片治疗冠心病心绞痛伴抑郁症的疗效观察[J].世界中医药,2016,11(11):2329-2332.

[12] 李景扬.养心氏片治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效观察[J].世界中医药,2017,12(5):1040-1041.

[13] 赵晓敏.养心氏片联合单硝酸异山梨酯片治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(2):211-213.

[14] 丛蓓,徐龙,仇同革,等.养心氏对冠脉多支病变心绞痛临床疗效观察[J].世界中医药,2016,11(9):1179-1185.