益气活血汤联合丁苯酞对缺血性脑卒中病人血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1及神经功能的影响

缺血性脑卒中是临床的常见疾病，占所有脑卒中的60%～80%，主要由于各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，引起脑卒中发生缺血、缺氧坏死，出现一系列的神经功能缺失表现[1]。该病发病机制较复杂，病理基础主要是脑动脉粥样硬化，近年来国内外均有学者提出，血清尿酸(UA)、内皮素-1(ET-1)、正五聚体蛋白-3(PTX-3)、可溶性黏附分子(sICAM-1)在该病的发生、发展中起重要作用，且与病人神经功能缺损程度密切相关，对上述血清指标检测可帮助了解疾病变化[2-3]。丁苯酞软胶囊具有神经保护作用，可在脑缺血病理的多个环节产生作用，有助于改善缺血性脑卒中病人神经缺损功能[4]。随着中西医结合治疗模式的广泛开展，较多研究证实中西医结合治疗缺血性脑卒中病人获得较好疗效。中医认为，缺血性脑卒中主要以气虚为根本、血瘀为病邪核心，治疗以益气活血为主[5-6]。本研究旨在探讨益气活血汤联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中的临床效果，并观察其对血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1及神经功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月—2017年2月我院就诊的98例缺血性脑卒中病人。纳入标准：符合缺血性脑卒中诊断标准[7]，且通过CT、磁共振成像(MRI)等确诊；年龄40岁～75岁；病人及其家属知情同意。排除标准：既往有脑卒中后遗症；近期内有重大创伤、手术史；近3个月内服用过免疫抑制剂；合并肺部、泌尿系统感染；肝、肾功能、血液系统、免疫系统等严重障碍；意识障碍；对研究药物过敏。采用抽签法分为观察组和对照组，各49例。观察组男27例，女22例，年龄43岁～74岁(58.84岁±4.29岁)；对照组男30例，女19例，年龄42岁～74岁(59.02岁±4.17岁)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均给予降压、降脂、抗血小板聚集、营养脑细胞、改善脑部微循环、清除自由基、保护神经、抗感染及其余对症药物等常规处理措施。对照组使用丁苯酞软胶囊(规格：每粒0.1 g，石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20050299)，每次0.2 g，每日3次。观察组在对照组基础上联合益气活血汤治疗，药方组成：黄芪20 g，丹参15 g，鸡血藤15 g，川芎9 g，五灵脂9g，延胡索9g，地龙9g，胆南星6g，甘草6 g，水煎剂300 mL，每日1剂，分早晚两次服用。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 血清因子：抽取病人空腹静脉血3 mL，离心分离血清后，使用速率法检测血清UA，使用酶联免疫吸附法检测血清ET-1、PTX-3和sICAM-1，试剂盒均购于美国R&D公司，仪器使用奥地利TECAN Sunrise型酶标仪。神经功能缺损程度：以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[8]进行评价，分数越高，表明神经功能缺损程度越严重。日常生活能力：以Barthel指数[9]评价，分值0分～100分，分数越高表明日常生活能力越佳。

1.4 疗效评定标准 根据《中风病诊断与疗效评定标准》[10]，基本痊愈：病情程度分级0级，NIHSS评分减少程度≥90%；显著进步：病情程度分级1级～3级，NIHSS评分减少程度<90%，但≥45%；进步：NIHSS评分减少程度<45%，但≥18%；无变化：NIHSS评分减少程度<18%；恶化：NIHSS评分升高。

2 结 果

2.1 两组血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1比较 治疗前，两组血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组血清治疗后UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1均明显降低(P<0.05)；治疗后观察组血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1明显低于对照组(P<0.01)。详见表1。

组别n UA(μmol/L) 治疗前治疗后 ET-1(ng/L) 治疗前治疗后观察组49412.37±37.62302.56±23.101)71.34±5.1750.32±4.831)对照组49413.18±37.53356.28±26.831)71.42±5.0858.27±4.951)t值 -0.107-10.621-0.077-8.047P0.9150.0000.9390.000组别 PTX-3(ng/mL) 治疗前治疗后 sICAM-1(ng/L) 治疗前治疗后观察组0.98±0.120.43±0.041)352.17±26.84248.53±23.401)对照组0.96±0.130.57±0.081)353.83±26.16279.16±24.591)t值0.791-10.957-0.310-6.317P0.4310.0000.7570.000 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

2.2 两组NIHSS评分比较 治疗前两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，两组治疗后NIHSS评分均显著降低(P<0.05)；治疗后观察组NIHSS评分较对照组降低明显(P<0.01)。详见表2。

2.3 两组Barthel指数比较 治疗前两组Barthel指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，两组治疗后Barthel指数均显著升高(P<0.05)；治疗后观察组Barthel指数明显高于对照组(P<0.01)。详见表3。

2.4 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)。详见表4。

组别n治疗前治疗后观察组4949.84±4.5265.83±4.931)对照组4950.05±4.3757.21±4.581)t值-0.2348.967P0.8160.000 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

表4 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

缺血性脑卒中是由于脑部供血动脉狭窄或闭塞、脑供血不足所致的一种脑组织坏死疾病，可引发病人神经功能缺损，对其生活质量造成严重影响。目前对该病的治疗主要采取降压、降脂、抗血小板聚集、营养脑细胞、改善脑部微循环等常规处理措施，加以相应药物对症治疗为主[11]。丁苯酞胶囊是临床上的一种新药，其主要通过一氧化氮合酶-一氧化氮-环磷酸鸟苷(NOS-NO-cGMP)系统发挥药效，继而阻断疾病进展，且具有神经保护作用，但单独使用该药临床疗效不佳[12-13]。

缺血性脑卒中纳入中医“中风”范畴，其病理机制包含风、火、气、痰、风、虚，病机特点是“本虚标实”，多种因素在机体共同作用，致使肺腑功能失调、气血不足、瘀血阻滞于脑而发病[14]。本研究使用的益气活血汤主要包含黄芪、丹参、鸡血藤、川芎、五灵脂、延胡索、地龙、胆南星、甘草，其中黄芪可升阳举陷、健脾益气，并具有降压、降脂、抗血栓、扩张外周血管等作用；丹参化瘀止痛、活血调经、安神除烦，现代药理学显示，丹参的有效成分可扩张血管、抗血小板聚集，具有改善微循环作用，有助于改善血液黏稠度，且可降脂、降压、抗炎等，可抑制动脉粥样硬化斑块的形成[14]；鸡血藤可调经通络、补血行血，具有双向免疫调节功效；川芎止痛祛风、益气活血，其所含的川芎嗪可扩张脑血管，降低血管阻力，增加脑部血流量，且可抗血小板聚集，预防血栓形成[15]；五灵脂止血化瘀、止痛活血；延胡索活血益气、止痛，具有镇静、催眠等功效；地龙通络定惊、清热凉血；胆南星西风定惊、化痰清热；甘草益气补脾、清热止痛，并调和诸药。

本研究结果显示，联合益气活血汤病人NIHSS评分和Barthel指数改善程度均明显优于单独使用丁苯酞病人，表明中西医结合模式在改善病人神经缺损程度及日常生活能力的效果显著。孙韶刚[16]以益气活血为治疗原则，将自拟益气活血汤用于缺血性脑卒中病人，证实其在改善神经功能、血液流变学较常规西医治疗更具优势，与本研究结果相似。进一步研究发现，联合益气活血汤治疗病人的临床疗效总有效率高达87.76%，明显高于单独使用丁苯酞病人的69.39%，显示联合用药更有助于提高临床疗效。

血清UA作为嘌呤代谢产物，其水平升高可刺激内皮细胞、血管平滑肌细胞释放大量炎症因子和系统性炎症反应和心血管事件发生率。已有较多报道显示，血清UA可作为心脑血管疾病的独立危险因素，且高尿酸血症是引发动脉粥样硬化的独立危险因素，与高血压、冠心病、脑卒中、心血管事件的发生率和死亡率关系密切[17-18]。Kawase等[19]报道证实，缺血性脑卒中病人血清UA表达明显较健康人群高，且与神经功能缺损程度密切相关。ET-1的合成主要来自血管内皮细胞，生理功能主要是收缩血管，高浓度ET-1可增加成纤维细胞、血管平滑肌细胞等合成，增厚血管内皮，加重血管阻力，继而加剧脑部的缺氧、缺血状态，损伤神经功能[20]。PTX-3作为长链五聚体蛋白，属于炎症急性期反应蛋白家属，其可在白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)刺激下，由巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞等分泌并释放入血，对其检测有助于了解血管炎症状态和斑块不稳定性[21]。Kouchaki等[22]研究发现，缺血性脑卒中病人血清PTX-3表达明显升高，主要由于缺血、缺氧引起的氧化应激反应和过度的炎症刺激所致。sICAM-1是与脑缺血再灌注损伤之间存在密切关系的一种黏附分子，正常状况下，其表达较低；机体受到炎症刺激时，其表达明显增加，并参与组织损伤[23]。刘志杰等[24]报道显示，高水平sICAM-1可直接损伤内皮细胞，破坏血脑屏障，继而对神经功能造成损伤。

本研究结果显示，联合益气活血汤病人血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1降低程度均明显优于单独使用丁苯酞病人，分析原因是由于益气活血汤中黄芪、丹参、鸡血藤、川芎、延胡索等成分均具有抗炎效果，且中药治疗具有多靶点、多方面的治疗优势，因此，血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1得到明显降低，这可能是应用该方式治疗病人的神经功能改善程度更明显的内在机制之一。

综上所述，缺血性脑卒中病人应用益气活血汤联合丁苯酞治疗效果显著，有利于病人神经缺损功能及日常生活能力的改善，其内在机制可能与抑制血清UA、ET-1、PTX-3、sICAM-1的表达有关。

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