右旋糖酐铁联合乳铁蛋白、维生素C/E治疗早产儿贫血的疗效观察

2018-06-04，，

中南医学科学杂志 2018年2期

，，

(唐山市妇幼保健院儿内科，河北唐山 063000)

早产儿贫血是指早产儿(胎龄满28周至不满37足周)生后1年内发生的贫血[1]。早产儿贫血是早产儿的常见并发症，特别是胎龄较小、出生体重较轻的早产儿，病情更严重，其发生率可达40%[2]。早产儿发生贫血的主要原因包括促红细胞生成素(Erythropoietin, EPO)不足、红细胞寿命短、营养不良、铁储备不足等，对患儿的生长发育、神经系统等均有严重影响[3]。右旋糖酐联合维生素C是临床用于治疗小儿缺铁性贫血的常用方法，可以明显提高机体血红蛋白含量，改善贫血症状。乳铁蛋白在加强铁吸收效果的同时，还起到调节作用，维生素E通过抗氧化作用可有效保持红细胞的完整性。因此推测右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素C/E联合应用可以加强补铁的效果，提高贫血的治疗效果。本文旨在探讨右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素C/E联合治疗早产儿贫血的效果及其对神经系统的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月～2016年12月唐山市妇幼保健院儿内科收治的180例贫血早产儿为研究对象，所有患儿均符合《实用新生儿学》中新生儿贫血诊断标准[4]，随机将患儿分为观察组和对照组，各90例。纳入标准：出生时均无贫血、失血史及红细胞增多症，无溶血发生，且均可进行肠道喂养；本研究经伦理委员会批准；患儿家长知情同意。排除标准：先天性心脏病；感染性疾病；先天性血液系统疾患；病理性黄疸。观察组中男性46例，女性44例；胎龄29～35周，平均(33.4±2.7)周；出生体质量900～2500g，平均(1786±231)g。对照组中男性47例，女性43例；胎龄28～36周，平均(34.1±2.5)周；出生体质量970～2450g，平均(1725±217)g。两组一般资料均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组患儿在出生后第14天开始口服右旋糖酐铁片[天津天士力(辽宁)制药有限责任公司，国药准字H21021388]治疗，3片/次，3次/天；维生素C 0.2g/次，1次/天；维生素E 25mg/次，1次/天。观察组患儿在对照组的基础上加用乳清乳铁蛋白胶囊(江苏四环生物股份有限公司，国食健字G20060117)，1粒(25mg)/次，3次/天，两组均连续治疗30天。

1.3观察指标记录两组患儿临床疗效、治疗前后的生化指标、神经系统发育情况、输血率和不良反应发生率。其中临床疗效治愈：治疗后临床症状完全好转，血红蛋白等血清生化指标均恢复至正常水平；显效：治疗后贫血症状显著好转，血红蛋白升至90 g/L；有效：治疗后贫血症状有所缓解，血红蛋白未升至90 g/L；无效：治疗后贫血症状无任何好转，甚至加重，血红蛋白没有上升，甚至下降。生化指标：分别在治疗前及治疗30天后，于清晨空腹状态下，抽取两组患儿静脉血4mL，检查血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞比容(hematocrit, Hct)、血清铁蛋白(serum ferritin, SF)、红细胞计数(red blood cell, RBC)、网织红细胞(Reticulocyte,Ret)、血清铁(serum iron, SI)、红细胞分布宽度(Red blood Cell distribution width, RDW)以及肝肾功能等。采用日本Sysmex XE-2100全自动血液分析仪检测相关红细胞参数。神经系统发育情况：采用神经测定(Neonatal Behav-ioral Neurological Assessment, NBNA)对两组早产儿进行评价，共20项，内容包括：主动肌张力4项，基本状态3项，被动肌张力4项，原始反射3项，行为能力6项，每项评分有3个分级(0、1、2)，总分为40分。婴幼儿期智能发育评价：应用智力量表和运动量表，智力量表以智力发育指数(mental development index, MDI)、运动量表以心理运动发育指数(Psycho motive Development Index, PDI)于胎龄纠正至40周后三个月进行评价，评分越高，婴幼儿智能发育情况越好。输血标准：当Hct<0.3，Hb<95g/L时就输入浓缩红细胞，10～15 ml/(kg·次)，待贫血症状消失就可停止。输血量计算公式：输血量(u) =需增加血红蛋白的量(g/L)×6 ×患儿体重(kg)× 0.66/200。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4统计学方法应用SPSS19.0统计学软件对结果进行分析，临床疗效、不良反应为计数资料，采用χ2检验，生化指标、神经系统发育评分为计量资料，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿的临床疗效比较观察组患儿的治疗总有效率(98.9%)明显高于对照组的(81.85%) (P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较(例，%)

2.2两组患儿治疗前后的相关生化指标比较治疗前，两组患儿生化指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗前后均有统计学差异(P<0.05)。治疗后观察组患儿的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI、RDW水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后的相关生化指标比较

治疗前后比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.3两组患儿治疗后的神经系统发育比较在早产儿纠正胎龄满40周时，观察组患儿的行为神经测定NBNA明显高于对照组(P<0.05)。胎龄纠正至40周后三个月，观察组患儿的MDI及PDI均明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗后的神经系统发育比较

2.4两组患儿不良反应比较观察组患儿输血3例，对照组患儿输血14例，观察组患儿的输血率和不良反应发生率(3.3%，4.4%)显著低于对照组(15.6%，18.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿的输血和不良反应比较(例，%)

3 讨论

贫血对早产儿的生活质量和长期智能发育有严重影响，因此及早的预防贫血，对早产儿的生长发育具有重要意义[6]。早产儿在出生后造血功能弱、铁吸收能力差、红细胞寿命短等各方面生理功能发育不够完善；此外，早产儿在出生后还会出现追赶性生长，导致铁的大量消耗，使得RBC、Hb等明显下降，进而引发贫血[7]。而贫血会影响神经细胞的能量代谢和神经递质代谢，进而阻碍神经传导和髓鞘形成，这些均不利大脑的发育，甚至会对大脑造成不可逆转性伤害，即使后期的补铁治疗也无法完全纠正[8]。

右旋糖酐铁片属于第三代口服补铁剂，其主要由右旋糖酐和有机三价铁组合而成的高分子亲水性胶体，溶解度高、吸收率高，因此对患者的肠胃刺激小[9]。研究发现铁元素参与肌红蛋白细胞色素中某些酶的组成，而铁作为人体必需的微量元素，主要参与人体血红蛋白合成，当铁元素进入骨髓幼红细胞后，可聚集在线粒体内与原卟啉结合后形成血红素，进而结合珠蛋白形成血红蛋白[10]。右旋糖酐铁的吸收部位主要在空肠与十二指肠，通过血液循环进入贮铁组织中，然后通过空肠道与胰排出体外；因此，右旋糖酐铁通过肌肉注射后可在体内贮存数月，从而持久有效地解决患者因缺硒、缺铁而致的生长延缓或贫血[11]。乳清乳铁蛋白是一种非血红素铁结合性糖蛋白，主要由牛乳中提取，具有促进铁元素吸收、提高机体免疫力等功能[12]。此外，乳清乳铁蛋白可明显增加红细胞的数量，从而提高血清铁及血清铁蛋白水平。当细胞发生缺铁时，其表面会合成特异性铁受体，促进乳铁蛋白与受体的结合；乳铁蛋白与铁离子形成鳌合体后，可与肠黏膜上皮细胞表面的受体特异性结合进入细胞内部，从而使铁离子吸收率提高5～7倍，同时，鳌合体还可减少对胃肠道的刺激[13]。因此，在右旋糖酐铁片的基础上加用乳铁蛋白可以有效促进铁的吸收，同时还可刺激机体的造血能力。Plulina等研究表明，对缺铁性贫血模型大鼠腹腔注射乳铁蛋白，可促进大鼠体内的铁代谢，改善贫血症状，还可有效预防铁蓄积引起的不良反应。各种不同的维生素也有利于预防和治疗早产儿贫血。维生素C是一种水溶性维生素，可将三价铁还原成二价铁，可促进机体对铁元素的吸收[14]。维生素E是一种脂溶性维生素，具有重要的抗氧化作用，可有效缓解红细胞膜的过氧化损伤，从而保持红细胞膜的完整，延长红细胞的寿命；在胎儿期，通过胎盘的维生素E非常有限，因此对早产儿补充维生素E非常必要。

本文研究结果中，通过右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合应用，观察组的总有效率(98.9%)显著高于对照组(81.1%)(P<0.05)。经过治疗，观察组患儿的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI均优于对照组(P<0.05)。另外，观察组患儿的神经系统评分发育情况显著优于对照组(P<0.05)。观察组患儿的输血率和不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。说明右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素联合应用可有效改善患儿的贫血症状、促进神经系统发育、减少不良反应的发生。其原因可能是右旋糖酐铁溶解度高、吸收率高，对患者的肠胃刺激小，其通过肌肉注射后可在体内贮存数月，从而持久有效地解决生长延缓或贫血等问题；此外，乳清乳铁蛋白可明显增加红细胞的数量，从而提高血清铁及血清铁蛋白水平，当乳铁蛋白与铁离子形成鳌合体后，可与肠黏膜上皮细胞表面的受体特异性结合进入细胞内部，减少对胃肠道的刺激；而维生素C是一种水溶性维生素，可将三价铁还原成二价铁，可促进机体对铁元素的吸收，因此三者联用效果更佳。

综上所述，右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素C/E联合治疗早产儿贫血的疗效确切，不良反应少，可促进早产儿神经系统的发育。

参考文献：

[1] 谭忠友,余超,周平.儿童缺铁性贫血危险因素及影响贫血程度的相关因素分析[J].检验医学与临床,2016,13(17):2444-6.

[2] 赵会娟,杨娅丽,张桂玲,等.右旋糖酐铁联合促红细胞生成素防治早产儿贫血80例临床效果评价[J].中国妇幼保健,2013,28(32):5387-8.

[3] 杨彦慧.右旋糖酐铁口服液与合生元益生菌联合治疗小儿营养性缺铁性贫血的疗效分析[J].中国妇幼保健,2015,30(35):6390-2.

[4] 邵小飞,刘杰,郑娟. 207例低出生体重儿预防缺铁性贫血的疗效观察[J].海南医学,2014, 12(22):3327-9.

[5] 张伟,丁大朋.红细胞参数及铁指标鉴别慢性病贫血与慢性系统疾病性贫血的评价[J].检验医学与临床,2016,13(18):2593-4.

[6] 王彤,付洪涛.蛋白琥珀酸铁联合rHu-EPO防治早产儿贫血的疗效探究[J].标记免疫分析与临床,2016,23(6):676-9.

[7] 王彤,张昆艳,张建丽.维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血的疗效[J].西北药学杂志,2016,11(31):627-9.

[8] 车玲,彭华保,朱文军,等.动脉导管未闭早产儿血N端脑钠肽前体水平变化及临床意义[J].中南医学科学杂志,2016,44(4) :447-52.

[9] 程丽琴,黄慧,梁珍,等. IGF-1在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其对新生儿T淋巴细胞亚群的影响[J].中南医学科学杂志,2017,45(3):259-62.

[10] 李会静.芪血颗粒联合小剂量右旋糖酐铁治疗婴幼儿缺铁性贫血52例临床观察[J].中医儿科杂志,2014,10(3):40-2.