TCT联合HPV检查在宫颈癌患者筛查和诊断中的意义

2018-05-25张朝清刘丽吴定滨

中国当代医药 2018年6期

张朝清　刘丽　吴定滨

[摘要]目的研究液基细胞学筛查（TCT）联合人乳头瘤病毒DNA检测（HPV-DNA）在宫颈癌患者筛查和癌前病变诊断中的意义。方法选取2014年9月～2016年9月来我院进行宫颈癌筛查、妇科宫颈癌检查的330名患者作为研究对象，对患者进行阴道镜及病理组织检查。将患者随机平均分为三组，每组各110例。对A组患者进行TCT检查，B组患者进行HPV检查，C组患者进行TCT联合HPV检查。将三种检测方法进行比较。结果 A组（TCT）结果与阴道镜病理组织结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）。B组（HPV-DNA检查）的结果与阴道镜病理组织结果比较，病变程度越高，患者阳性率越高，差异有统计学意义（P<0.05）。C组（TCT +HPV检测）检测不典型鳞状细胞（ASC），低度鳞状上皮内病变（LSIL），高度鳞状上皮内病变（HSIL）的特异度、灵敏度、准确度高于A组（TCT）、B组（HPV检测），差异有统计学意义（P<0.05）。结论液基细胞学筛查联合人乳头瘤病毒DNA检查是有效筛查、诊断宫颈癌的检查手段，且联合检查的特异度、准确度、灵敏度较高，是临床上值得大力推广和应用的诊断方法。

[关键词]液基细胞学筛查；人乳头瘤病毒DNA检查；宫颈癌；筛查；联合

[中图分类号] R752 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（c）-0099-03

[Abstract]Objective To study the significance of thinprepcytologic test （TCT） combined with human papillomavirus DNA detection （HPV-DNA） in the diagnosis of cervical cancer and the diagnosis of precancerous lesions.Methods From September 2014 to September 2016，330 patients who have been done cervical cancer screening and gynecological cervical cancer in our hospital were selected as the subjects.The patients were examined by colposcopy and histopathological examination.And the patients were randomly divided into three groups，with 110 cases in each group.The patients of group A were conducted with TCT examination.Group B were conducted with HPV examination and group C were conducted with TCT HPV examination.The advantages and disadvantages of the three different detection methods were compared.Results Compared with colposcopy and histopathological examinations，the results of group A （TCT） were different and the differences were statistically significant （P<0.05）.The results of group B （HPV） were significantly higher than those of colposcopy and histopathological exams （P<0.05）.The sensitivity，accuracy and specificity of group C （TCT + HPV） in atypical squamous cell （ASC），low grade squamous intraepithelial lesion （LSIL） and high grade squamous intraepithelial lesion （HSIL） were higher than that in group A （TCT） and group B （HPV），with significant difference （P<0.05）.Conclusion Thinprepcytologic test combined with human papillomavirus DNA screening is an effective screening method for the diagnosis of cervical cancer.Because of the higher specificity，accuracy and sensitivity，it is clinically worthy of popularization and application of diagnostic methods.

[Key words]Thinprepcytologic test；Human papillomavirus DNA screening；Cervical cancer；Screening；Combination

宮颈癌是通常在子宫、子宫颈和阴道中发生的恶性肿瘤，严重威胁女性生命[1]。研究显示，高危人乳头状瘤病毒（HR-HPV）感染是CIN和侵袭性宫颈癌的主要原因[2]。然而只有少数HPV感染进展到CIN或CCA[3]。系统有效地筛查，早期诊断宫颈癌并及时治疗能有效预防甚至逆转子宫颈癌前病变[4-6]。目前临床上常用的检测手段有TCT检测、HPV检查、病理组织学分析。自从采用液基细胞学筛查进行宫颈癌检查以来，患者死亡率明显下降。同时，HPV检测已经成为许多国家宫颈癌筛查计划的一部分。本研究患者采用不同的检查手段并对检测效率等进行比较，旨在寻找有效筛查宫颈癌的检测方法，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014 年9月～2016 年9月于我院行宫颈癌筛查、宫颈病变检查的330名患者作为研究对象。所有患者的性生活史≥2年；患者年龄24～70岁，平均（39.1±3.8）岁；所有患者均行阴道镜病理组织学检查，并以此作为诊断宫颈癌的金标准。将患者随机平均分成三组，每组各110人。A组患者进行TCT检查，平均年龄（40.49±5.1）岁；B组患者进行HPV检查，平均年龄（39.89±4.2）岁； C组患者进行TCT联合HPV检查，平均年龄（42.10±2.98）岁。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会批准，且患者家属签署了知情同意书。

1.2方法

液基细胞学筛查（TCT）主要方法是用符合人体解剖学结构的扫帚状取样器采集宫颈样本，然后将100%的采集的样本涮洗入新柏氏小瓶中，将保存液瓶立即送至实验室待检，按TBS法作出诊断报告。设备一次只能处理一份标本。

采用实时定量PCR对高危HPV进行检测。采集宫颈细胞或者生殖泌尿道分泌物棉拭子，将棉拭子置入无菌玻璃管，密封送检。按照说明书进行后续检验步骤，高危型人乳头瘤病毒分型核酸测定试剂盒（荧光PCR法）（上海之江生物科技股份有限公司，Z-TD-0031-02）。

特异性=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，准确度=（真阳性+真阴性）例数/（真阳性+假阴性+假阳性+真阴性）例数×100%。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 TCT检测和病理组织学检查分型结果的比较

采用两种检查手段检测出的正常组织与病变组织结果比较，差异有统计学意义（χ2=7.703081，P=0.005513）（表1）。

2.2 HPV-DNA检查与病理组织学检查分型结果的比较

宫颈上皮内瘤变的病变程度越高，HPV检查阳性率越高，癌变患者与宫颈炎症患者比较，差异有统计学意义（χ2=4.049386，P=0.044187）（表2）。

2.3三种检测方法灵敏度、特异型、准确性的比较

采用TCT联合HPV-DNA检测方法筛查宫颈癌病理学上皮细胞样病变（ASC、LSIL、HSIL）的特异性、准确性、灵敏性均高于单独采用TCT或单独采取HPV-DNA检测，差异有统计学意义（P<0.05）。单一的检测手段检查宫颈癌病理学改变的特异性、准确性、灵敏性比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

有资料提示，超过90%的宫颈癌患者存在人乳头状瘤病毒（HPV）感染，而宫颈癌的诊断通常是通过宫颈筛查进行活组织检查，然后进行医学影像以确定癌症是否已经扩散[7-9]。许多国家如英国、荷兰和丹麦已经用TCT替代了常规细胞学检查，使用基于液体的细胞学而不是初级常规细胞学检查的主要优点是促进反射测试，即在边界/轻度的真核细菌涂片的情况下，可以测试残留物质的人乳头状瘤病毒的存在[10-12]。

本研究中我们以阴道镜病理组织学检查结果作为诊断宫颈癌的金标准。由于阴道镜病理组织学检查手段操作相对复杂、且检出结果时间漫长，因此寻找方便、快速的筛查宫颈癌的检查手段是必要的[13-14]。按照病变程度可将病理结果分为：①正常；②慢性宫颈炎症；③宫颈上皮内瘤变（CIN）：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ/原位癌；④宫颈鳞癌/浸润癌（SCC）[15]。本研究结果显示，A组患者中存在漏检，且与病理组织学检查存在统计学差异（P<0.05），因此单独进行TCT并不是理想的筛查宫颈癌的手段。B组患者中，宫颈癌癌变程度越高，HPV-DNA检查阳性率就越大（P<0.05）。而已知HPV检测技术采用相对光单位/临床阈值（RLU/CO，relative light units/cut off）检测高危型HPV，只要HPV阳性（RLU/CO≥1.0），无论RLU/CO值高低，均可导至CIN和宫颈癌。在使用试剂盒的同时检测了RLU/CO（数据未显示），其比值≥1.0。最后本研究采用两种检测手段相结合的方法与单独检测手段进行比较，无论是特异性、敏感性还是准确性，TCT联合HPV-DNA检测均优于单独TCT或HPV-DNA检测。因而C组检测方法成为了低漏诊率、低误诊率、高准确率的筛查手段，对宫颈癌的早期筛查具有重要的意义。

综上所述，利用液基细胞学筛查联合人乳头瘤病毒DNA检查在进行筛查宫颈癌患者中具有诊断效率高、诊断速度快、且不易误诊的优点，在宫颈癌早期筛查以及宫颈癌的诊断中具有广泛的临床意义与应用价值。

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