夫西地酸联合维A酸乳膏治疗中度痤疮的临床研究

卢珍玲 姜晓勇 王德辉

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多见于青年男女，好发于皮脂溢出部位。其发病机制与四大环节相关：雄激素水平增高及皮脂腺分泌亢进、毛囊皮脂腺导管口异常角化、痤疮丙酸杆菌局部增殖和皮肤继发炎症反应[1]。痤疮严重时，不仅影响患者的面容美观，还对学习、工作、生活、社交和心理产生负面影响。尽管目前治疗痤疮的药物和方法很多，但临床疗效不太理想。本研究为进一步探寻有效疗法，收集皮肤科门诊采用夫西地酸联合维A酸乳膏治疗面部中度痤疮患者进行观察，疗效较好，患者满意度高，现总结报告如下。

1 病例与方法

1.1 一般资料

共入选2017年3—10月面部中度痤疮患者146例，将患者按就诊顺序随机分配至治疗组和两个对照组。其中治疗组48例，男24例，女24例，平均年龄（23.96±4.74）岁，皮损数（33.77±10.96）个；对照组A 48例，男22例，女26例，平均年龄（24.96±4.34）岁，皮损数（36.17±13.60）个；对照组B 50例，男29例，女21例，平均年龄（25.50±4.65）岁，皮损数（35.70±13.12）个。三组患者性别、年龄、皮损数差异均无统计学意义（P均＞0.05），均衡性良好，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 入选标准 符合痤疮的临床诊断标准，根据Pillsbury分类法属于面部中度痤疮（Ⅱ级）；男女不限；年龄≥17岁；停用其他外用药物＞2周或口服药物＞4周；治疗期间不口服或外用其他药物；配合完成满意度调查；签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 其他类型痤疮；孕妇、哺乳期妇女；已知对夫西地酸或维A酸乳膏过敏；合并脂溢性皮炎、口周皮炎等面部皮损影响疗效观察者。

1.2.3 中止及退出标准 发生药物不良反应中止治疗者，但需计入药物不良反应。

1.3 方法

1.3.1 试验药物和用法 2%夫西地酸乳膏（商品名：奥络，澳美制药厂）外用，每日上下午各1次，0.025%维A酸乳膏（商品名：楚舒，江苏福邦药业有限公司）外用，每晚睡前1次。

1.3.2 治疗方法 治疗组外用夫西地酸联合维A酸乳膏。对照组A外用夫西地酸乳膏。对照组B外用维A酸乳膏。每2周复诊，观察记录皮损改变情况和药物不良反应，连续用药6周。

1.3.3 健康教育[2]嘱患者忌用手挤压皮损；避免辛辣、高油和高糖食物，多吃果蔬，大便通畅；夜间睡眠充足，避免长时间接触电脑，用帽子或遮阳伞防晒；注意清洁面部皮肤，忌过度清洗，合理使用修护皮肤屏障的医学保湿护肤品，不宜使用堵塞毛孔的化妆品。

1.4 临床观察指标与评估

1.4.1 疗效评估 采用皮损计数法对患者治疗前后的炎性丘疹进行计数，依据皮损数目减少百分率评估疗效。皮损数减少百分率＝（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%。痊愈：减少百分率≥90%，显效：60%≤减少百分率＜90%，好转：20%≤减少百分率＜60%，无效：减少百分率＜20%。总有效率＝（痊愈例数+显效例数）/总数×100%。治疗4周和6周随访患者时分别评估疗效。

1.4.2 满意度评估 借鉴用于疼痛评估的视觉模拟评分法[3]，使用一把长约10 cm的移动标尺，标记刻度0～10共11个整数，两端分别为0分和10分，0分表示非常不满意，10分表示非常满意。治疗6周患者根据皮损改善情况和用药体验评估整体满意度。

1.4.3 安全性及耐受性评估 通过问诊和查体发现和记录药物不良反应。

1.5 统计学处理

利用Excel表建立患者临床资料数据库，SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用表示，临床疗效组间比较采用χ2检验，治疗前皮损数和满意度评分比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估

146例患者临床疗效比较见表1。治疗4周，三组疗法治疗的有效率不全相等（χ2＝12.014，P＜0.05），治疗组临床疗效优于对照组A和对照组B，两组间差异有统计学意义（χ2＝6.219，P＜0.05和χ2＝9.480，P＜0.05）。治疗6周，三组疗法治疗的有效率不全相等（χ2＝15.718，P＜0.05），治疗组临床疗效优于对照组A和对照组B，两组间差异有统计学意义（χ2＝7.420，P＜0.05和χ2＝13.722，P＜0.05）。

2.2 满意度评估

治疗6周评估治疗组、对照组A和对照组B的患者满意度，方差分析显示三组患者满意度评分不同（F＝11.140，P＜0.05），治疗组的满意度评分优于对照组A和对照组B，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

2.3 药物不良反应

治疗组8例，对照组A 2例和对照组B 13例出现局部药物不良反应。主要表现为面部红斑、干燥脱屑、轻微刺痛感及烧灼感、瘙痒等症状，主要发生在治疗前2周，嘱患者减少药物用量或加强保湿，不适症状可逐渐消失。

表1 3组患者临床疗效比较

表2 3组患者治疗6周满意度评分比较

3 讨论

痤疮分级是治疗的重要依据，治疗前应对患者皮损进行分级，选择最优治疗方案。根据《中国痤疮治疗指南》[2]的推荐用药方案，以炎性丘疹为表现的中度痤疮（Ⅱ级）应联合治疗，推荐在外用维A酸药物治疗的基础上联合外用抗菌药物。由于不同药物的作用机制针对痤疮不同发病环节，联合使用不同药物可以产生治疗的协同作用，提高疗效。

夫西地酸乳膏是一种具有类甾体结构的外用抗菌药物，为1962年丹麦Leo公司通过梭链孢酸脂球真菌发酵液提取的产物。抗菌机制通过抑制核糖体易位，干扰细菌延长因子G，使细菌蛋白合成障碍，对痤疮丙酸杆菌有高度的抗菌活性。夫西地酸独特的化学结构和作用机制避免与其他抗生素交叉耐药或交叉过敏。夫西地酸乳膏中的主要成分夫西地酸良好的透皮渗透性，能渗透入表皮、真皮及皮下组织，除了直接杀灭细菌，还能够增强免疫功能，减轻和消除细菌所致的炎症反应[4]。目前临床上将夫西地酸乳膏用于痤疮的治疗效果较好[5]。维A酸乳膏是一种具有维生素A活性的视黄醇衍生物，为第一代的全反式维A酸。外用维A酸能抑制皮脂分泌；调节表皮细胞增殖和角化，清除成熟粉刺和抑制微粉刺生成；具有抗炎作用，对炎性皮损有效；增加联用药物的穿透力，提高局部疗效[6]。本研究观察，外用维A酸虽然有局部红斑脱屑等不良反应，但是不影响治疗，未见系统不良反应。

本研究联合两种外用药物治疗面部中度痤疮，结果表明，对于痤疮炎性丘疹的治疗，联合治疗组治疗6周总有效率与单用夫西地酸和维A酸两个对照组相比，疗效和患者满意度提高，与国内报道结果基本一致[7]。除了药物治疗，健康教育在提高痤疮患者认识上发挥着重要的作用[8]。告知患者饮食影响、睡眠指导、化妆品及外用药物使用的注意事项，能够提高患者治疗配合度，提高治疗效果，减少重度痤疮的发生。

总之，夫西地酸联合维A酸乳膏治疗中度痤疮能有效控制患者皮损，临床疗效较好，安全性高，不良反应可耐受，患者满意度高，药品价格低，是可以选择的治疗药物。

[1] 苏虹，杨智． 寻常痤疮的发病机制研究进展[J]． 皮肤病与性病，2016，38（5）：336-339．

[2] 项蕾红． 中国痤疮治疗指南（2014修订版）[J]． 临床皮肤科杂志，2015，44（1）：52-57．

[3] 燕群，董心亚． 异维A酸胶囊联合丹参酮胶囊治疗中重度痤疮的疗效观察[J]． 中华疾病控制杂志，2016，20（7）：752-754．

[4] 葛新红，焦亚宁，张秀娟，等． 夫西地酸乳膏联合阿达帕林凝胶治疗200例寻常痤疮疗效观察 [J]． 临床皮肤科杂志，2013，42（9）：565-566．

[5] 李琛，邢海宁，柳曦光，等． 红蓝光联合夫西地酸治疗对痤疮患者生活质量改善的研究[J]． 中国卫生标准管理，2016，7（19）：76-78．

[6] 茅恒菊，罗文洁． 丹参酮胶囊联合维A酸乳膏治疗寻常痤疮疗效观察[J]． 中国麻风皮肤病杂志，2013，29（3）：215．

[7] 黄晔，竺璐，吴晓金． 夫西地酸乳膏联合维A酸乳膏治疗寻常痤疮疗效观察[J]． 临床皮肤科杂志，2018，47（1）：50-51．

[8] 刘倩，张怀亮，许昌春，等． 基于德尔菲法构建痤疮患者健康教育核心内容体系[J]． 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2017，16（6）：510-514．