小剂量左甲状腺素替代治疗对高龄老年慢性心衰合并亚甲减患者的疗效观察

王国坤

慢性心衰（chronic heart faiture，CHF）是本世纪心血管领域有待攻克的两大堡垒之一。亚临床性甲状腺机能减退症（Subclinical hypothyroidism，SCH）起病隐匿，可无甲减症状，或症状不典型，因此，临床上容易发生漏诊，甚至误诊。高龄老年CHF患者合并SCH在临床上十分常见，研究发现，心衰病程越长，心功能越差，SCH发病率越高[1]。目前认为，TSH＞10 mU/L的SCH患者若不加以控制，多数将发展成甲状腺机能减退症，因此，此类患者应积极接受甲状腺素替代治疗[2]。但针对高龄老年CHF患者出现SCH状况时，是否需予替代治疗，尚未见文献报道。本研究旨在评价小剂量左甲状腺素替代治疗对高龄老年CHF合并SCH的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本试验纳入我科2014年6月—2017年6月收治的高龄老年CHF合并SCH患者78例，入选标准：（1）年龄≥75岁；（2）符合2016年ESC慢性心力衰竭指南诊断[3]；（3）除符合亚临床性甲状腺机能减退诊断外，还要求TSH＞10 mU/L；（4）签订知情同意书。主要排除标准：精神病史、恶性肿瘤、原发性甲状腺疾病、近1个月服用胺碘酮、肝肾功能不全。所有患者按照随机数字表法分为实验组和对照组，实验组38例，男/女∶ 15/23，平均年龄（80.5±2.5）岁，体质量指数（22.65±4.24）kg/m2；对照组共40例，男/女：16/24，平均年龄（80.2±2.8）岁，体质量指数（23.32±3.31）kg/m2；两组性别构成、平均年龄、体质量指数等一般资料差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 实验方法

本研究为前瞻性随机对照研究，左甲状腺素（商品名：雷替斯）规格为50 μg/片，生产企业为德国柏林化学股份公司。对照组予常规抗心衰药物治疗，实验组在此基础上予小剂量左甲状腺素替代治疗，起始剂量从12.5 μg/d开始，每4周复查甲功，根据TSH水平缓慢滴定左甲状腺素剂量，目标使TSH水平降至4.2 mIU/L以下，随访周期为6个月，试验结束后评估6分钟步行距离（6-Minute Walk Test，6MWT）评价运动耐量情况，具体操作方法参照文献[4]。心脏彩超评价心脏结构及功能变化，采用美国GE公司Vivid7彩色多普勒超声诊断仪测量室间隔厚度（IVST）、舒张末期左室后壁（LVPWT）、舒张末期左室内径（LVEDD）、收缩期末期左室内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）等参数。两组患者均顺利完成试验，获得完整数据。

1.3 统计学分析

所有数据采用SPSS 22.0软件进行统计学处理，计量数据以表示，行t检验，计数资料以（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后TSH水平及6MWT比较

如表1所示，治疗前实验组TSH水平、6MWT较相应的对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后TSH水平较治疗前下降，6MWT较治疗前延长（P＜0.05）；对照组治疗后TSH水平较治疗前无变化（P＞0.05），6MWT较治疗前延长（P＜0.05）。与相应的对照组相比，实验组治疗后TSH水平下降，6MWT延长，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后TSH水平及6MWT比较

表1 两组患者治疗前后TSH水平及6MWT比较

注：*与对照组相比，P＜0．05；△与同组治疗前相比，P＜0．05

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表2 两组治疗前后主要心脏彩超参数的变化比较

表2 两组治疗前后主要心脏彩超参数的变化比较

注：*与对照组相比，P＜0．05；△与同组治疗前相比，P＜0．05

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2.2 两组治疗前后主要心脏彩超参数的比较

心脏彩超结果显示，治疗前，实验组IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD、LVEF等参数较相应的对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组和对照组IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD、LVEF较同组治疗前均有不同程度地改善（P＜0.05）；与对照组相比，实验组治疗后IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD、LVEF均有改善，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

3 讨论

心肌作为甲状腺激素重要的靶器官之一。CHF患者并发SCH时，引起心肌收缩力降低，顺应性下降，外周血管阻力增加。同时，SCH可影响机体糖脂代谢，甚至影响心肌对能量的摄取及利用，进一步加重CHF患者的病情[5-6]。大量研究证实，SCH使CHF患者风险增加，全因死亡率、心血管死亡率升高[7]。动物实验显示甲状腺素替代治疗不仅能改善SCH大鼠血管内皮细胞功能，还使左心室收缩压及腹主动脉血流升高，改善其血流动力学[8]。替代治疗后可降低心血管风险，逆转左室舒张功能，改善血脂谱，从而带来心血管获益。由于左甲状腺素本身对心肌具有一定的正性肌力、正性频率作用，使心脏做功增加，其用于治疗CHF患者应注意可能潜在的风险。目前国内外学者多推崇小剂量左甲状腺素替代治疗，尤其对于高龄患者。本研究选择高龄老年CHF合并SCH患者为研究对象，实验组在常规抗心衰基础上予小剂量甲状腺素替代治疗，心脏彩超结果显示，实验组IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD、LVEF等参数的改善程度均优于对照组，6MWT亦较对照组延长，这表明，替代治疗能改善高龄老年CHF患者心肌重构，提高运动耐量。

综上，小剂量左甲状腺素替代治疗能有效提高高龄老年CHF合并SCH患者运动耐量，改善其心肌重构，疗效肯定。但本研究入选患者例数偏少、观察时间不长，仍需今后进一步深入研究来论证。

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[4] 王世红． 体外反搏治疗高龄老年稳定性冠心病心绞痛及对6分钟步行距离的影响[J]． 中外医学研究，2017，15（22）：1-2．

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