中国医学创新目次右美托咪定在静吸复合麻醉下对食管癌根治术患者神经功能及认知功能的影响

关江

【摘要】 目的：探討静吸复合麻醉联合右美托咪定对接受食管癌根治术患者的神经功能及认知功能的影响。方法：选取2015年2月-2017年9月本院收治的确诊为食管癌并需进行手术治疗的患者88例，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各44例。对照组采用静吸复合麻醉的麻醉方法，研究组在对照组基础上联合右美托咪定。比较两组麻醉诱导时间、手术时间、术后苏醒时间及气管拔除时间；比较两组麻醉前及术后1 d内的简易精神状态量表（MMSE）评分及完成连线试验（TMT）所用时间；比较两组手术前后的神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）；比较两组的满意度情况。结果：研究组麻醉诱导时间、手术时间、术后苏醒时间及气管拔除时间均明显短于对照组（P<0.05）。麻醉前，两组患者NSE、NGF、BDNF、MMSE评分、完成TMT所用时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后，研究组NGF、BDNF、MMSE评分均高于对照组，NSE、完成TMT所用时间均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗总满意度为84.1%，明显高于对照组的56.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在静吸复合麻醉的基础上联合右美托咪定对食管癌患者进行术前麻醉，能够优化麻醉效果，减少麻醉药物对患者神经功以及认知功能的损伤程度，值得临床上广泛推荐使用。

【关键词】 右美托咪定； 静吸复合麻醉； 食管癌根治术； 神经功能； 认知功能

Effect of Intravenous Inhalational Anesthesia Combined with Dexmedetomidine on Neurological Function and Cognitive Function of Patients Undergoing Radical Resection of Esophageal Carcinoma under Intravenous Inhalational Anesthesia/GUAN Jiang.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：054-057

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of intravenous inhalational anesthesia combined with Dexmedetomidine on the neurologic function and cognitive function of patients undergoing radical resection of esophageal carcinoma.Method：A total of 88 patients who were diagnosed with esophageal carcinoma and needed surgical treatment in our hospital from February 2015 to September 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into study group and control group，44 cases in each group.The control group was anesthetized by intravenous inhalational anesthesia，and study group was combined with Dexmedetomidine on the basis of control group.The anesthesia induction time，operation time，recovery time after the operation and extraction time of the trachea were compared between two groups，mini-mental state examination（MMSE） score and the time used to complete the connection test（TMT） before and after anesthesia 1 d of two groups were compared，the neuron specific enolase（NSE），serum nerve growth factor（NGF） and brain derived neurotrophic factor（BDNF） before and after the operation were compared between two groups，and the satisfaction of two groups was compared.Result：The anesthesia induction time，operation time，recovery time after the operation and extraction time of the trachea in study group were significantly shorter than those of control group（P<0.05）.Before anesthesia，NSE，NGF，BDNF，MMSE scores and the time used to complete TMT of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after the operation，NGF，BDNF and MMSE scores in study group were all higher than those of control group，NSE and the time used to complete TMT were significantly lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total satisfaction of study group was 84.1%，which was significantly higher than 56.8% of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Preoperation anesthesia for patients with esophageal carcinoma combined with Dexmedetomidine on the basis of intravenous inhalational anesthesia，can optimize the anesthetic effect and reduce the degree of nerve work and cognitive impairment of the anesthetics，it is worth of widely recommending to use in the clinic.

【Key words】 Dexmedetomidine； Intravenous inhalational anesthesia； Radical resection of esophageal carcinoma； Neurological function； Cognitive function

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433199，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.014

临床诊断经验表明，进行性的吞咽困难以及胸骨后的针尖刺痛感或程度相对较轻的牵拉样的疼痛感是食管癌患者最常见的临床病症，部分患者会出现体重异常减轻、腹水积累以及黄疸增多等现象。食管癌患者中食管鳞癌所占的比例最大且男性患者所占比例明显大于女性患者，疾病大大降低了食管癌患者的生活质量，通过手术可以实现对疾病进行根治治疗。相关研究表明，麻醉方法会在一定程度上影响患者的麻醉效果以及患者后期的神经功能，右美托咪定能够发挥保护神经系统的功能[1]。对此本院在静吸复合麻醉的基础上联合右美托咪定，大大优化了麻醉效果，有效减弱了对患者神经系统的损伤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月-2017年9月本院收治的确诊为食管癌并需进行手术治疗的患者88例。纳入标准：患者发病时间在1年之内，未发生大范围的扩散；接受治疗前患者的精神状况良好，无癫痫等精神类疾病发生。排除标准：伴有严重肝肾功能障碍的患者；伴有严重心肺功能障碍的患者；兼有内分泌、代谢异常类疾病。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，各44例。患者均知情本研究所有过程并签署知情同意书，且本研究已经伦理协会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受静吸复合麻醉。患者接受手术当天不单独服用任何药物，患者于手术室等待手术的过程中接受右颈内静脉以及左桡动脉穿刺置管，对患者进行心电图检查、氧饱和度、动脉血压以及体温水平等的常规检查，确定患者的基本机体指标处于正常范围后即可进行麻醉[1]。首先通过静脉微量泵为患者提供体积分数为0.9%氯化钠注射液20 mL，推注速度为13.3 mL/min；随后对患者进行静吸复合麻醉，具体为：先后通过注射舒芬太尼（生产厂家：国药集团工业有限公司；批准文号：国药准字H20123298；规格：1 mL∶0.05 mg）0.5 μg/kg[1]；丙泊酚（生产厂家：力蒙欣有限责任公司；批准文号：国药准字S20127827；规格：50 mL∶500 mg）

2 mg/kg，速度为4 mg/s，直至出现程度较轻的麻醉感；顺式阿曲库铵（生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20130486；规格：

50 mL∶50 mg）用量为0.05 mg/kg，进行诱导，诱导结束后对患者的气管进行常规插管从而实现七氟醚吸入[2]。根据患者的实际身体素质调整舒芬太尼、顺式阿曲库铵（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20060869；规格：10 mg）的用量，麻醉过程中监测患者吸入的麻醉气体以及呼出气体中CO2的含量情况，手术结束后患者静脉注射新斯的明（生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H2012569；规格：1 mL∶0.5 mg）15 mL/次，1次/d，以及给予阿托品拮抗肌松以辅助患者肌肉功能的恢复，患者的精神状况以及肌肉收缩舒张能力恢复后将其气道内的异物清除干净，最后拔除插管[3]。

1.2.2 研究组 患者在对照组基础上联合右美托咪定（生产厂家：江苏恩华有限公司；批准文号：国药准字H20158910；规格：2 mL∶200 μg），注射速率为1 μg/kg，注射时间在10 min左右，即將对照组患者推注的0.9%氯化钠注射液更换为右美托咪定，其他药物的具体用量以及推注频率与对照组患者保持一致[4-5]。

1.3 观察指标 记录两组麻醉诱导时间、手术时间、术后苏醒时间及气管拔除时间并进行比较。两组于麻醉前及术后1 d内分别采用简易精神状态量表（MMSE）评分及完成连线试验（TMT）所用时间判断患者的认知功能变化情况，MMSE评分≥24分则为认知功能正常[6]。比较两组手术前后的神经功能指标以分析患者神经功能变化情况，包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）。调查两组患者对于麻醉方法的满意度并进行比较，其中满意为麻醉对患者的生活质量完全无影响，患者术中无痛苦；基本满意为患者术后1个月所有体征恢复正常，患者术中无痛；不满意为患者术中有疼痛现象，麻醉对患者的生活产生一定的影响。总满意=满意+基本满意。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 研究组：男28例，女16例；年龄25～50岁，平均（35.8±4.2）岁；病程3～8个月，平均（5.6±2.3）个月；病变部位：胸上段14例，胸中段16例，胸下段14例。对照组：男27例，女17例；年龄23～51岁，平均（36.4±3.9）岁；病程3～9个月，平均（6.2±2.1）个月；病变部位：胸上段17例，胸中段12例，胸下段15例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组麻醉诱导时间、手术时间、苏醒时间及气管拔除时间比较 研究组麻醉诱导时间、手术时间、术后苏醒时间及气管拔除时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组手术前后认知功能比较 麻醉前，两组MMSE评分、完成TMT所用时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1 d内，研究组MMSE评分高于对照组，完成TMT所用时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组手术前后的神经功能相关指标比较 麻醉前，两组患者NSE、NGF、BDNF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后，研究组NGF、BDNF均高于对照组，NSE明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组满意情况比较 研究组治疗总满意度为84.1%，明显高于对照组的56.8%，差异有统计学意义（ 字2=7.861，P=0.009），见表4。

3 讨论

相关调查结果表明，随着社会的发展以及人们饮食习惯的改变，食道癌的发病率呈现不断上升的趋势，患者往往伴有不同程度的疼痛感甚至腹部出现肿胀，患者的生活质量大大下降，疾病早期的患者可以通过手术实施根治治疗，大大减轻疾病对患者的影响[7]。临床上手术过程中静吸复合麻醉的应用频率相对较高，但临床经验表明，接受过麻醉手术后不少患者的神经功能会出现不同程度的障碍，部分患者的认知功能也会受到严重的影响，术前麻醉时间过长大大加深了患者的紧张情绪并进一步影响手术治疗的效果[8-9]。对此本院在原麻醉方法的基础上联合右美托咪定进行术前麻醉，大大缩短了术前麻醉所用的时间，研究结果显示，研究组麻醉诱导时间、手术时间、术后苏醒时间及气管拔除时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明在原麻醉方法的基础上联合右美托咪定进行术前麻醉能够明显缩短药物起效时间以及麻醉时长，具较高的临床应用价值[10-11]。

相关研究结果表明，本院所使用的右美托咪定屬于α2-肾上腺素受体激动剂的范畴，较高的选择性、半衰期相对较短可控性较强的药代动力学是其主要的特征[12]。此类药物主要的作用对象为肾上腺素，相关动物实验结果表明，此类药物能够通过调节保护性细胞因子以及损伤性细胞因子的生成量，阻断或恢复与神经系统相关的信号通路，发挥保护神经系统的作用[13-14]。患者进行全麻手术前所使用的麻醉药物不仅能够加快脑组织的代谢速度，同时能够很大程度的损伤神经组织中的部分功能性的细胞，并进一步造成术后患者的认知功能障碍以及神经组织的损伤[15]，其中NSE是临床上用于反映神经元损伤程度的灵敏性较高的参考指标[16-17]。本研究结果表明，麻醉前，两组患者NSE、NGF、BDNF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后，研究组NGF、BDNF均高于对照组，NSE明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明右美托咪定能够发挥保护神经组织的作用，减轻患者神经细胞的损伤程度[18-19]。

本研究通过MMSE评分及完成TMT所用时间判断患者的认知功能变化情况，结果显示，麻醉前，两组MMSE评分、完成TMT所用时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1 d内，研究组MMSE评分高于对照组，完成TMT所用时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；同时研究组治疗总满意度为84.1%，明显高于对照组的56.8%，差异有统计学意义（P<0.05），说明在静吸复合麻醉方法的基础上联合右美托咪定进行食管癌患者的术前麻醉能够最大程度地减轻手术对患者生活质量的影响。

综上所述，在静吸复合麻醉方法的基础上联合右美托咪定进行食管癌患者的术前麻醉，能够优化麻醉效果，减少麻醉药物对患者神经功能以及认知功能的损伤程度，值得临床上广泛推荐使用。

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（收稿日期：2017-10-12） （本文编辑：董悦）