前列地尔配合常规治疗对糖尿病下肢血管病变患者炎症因子和氧化应激的影响

2018-05-23张叙填陈志雄张敏

中国医学创新 2018年3期

张叙填　陈志雄　张敏

【摘要】目的：探討选择前列地尔联合常规疗法对糖尿病下肢血管病变患者炎症因子以及氧化应激的影响。方法：选取2015年12月-2017年9月本院收治的糖尿病下肢血管病变患者80例，通过数字奇偶法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组采用常规治疗，观察组采用前列地尔+常规治疗，两组均治疗14 d。比较两组治疗前后的临床症状评分、踝肱指数（ankle brachial index，ABI）、氧化应激指标水平、炎症细胞因子水平、疼痛程度（VAS评分），观察两组治疗效果。结果：治疗后，观察组ABI高于对照组及治疗前，临床症状评分低于对照组及治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组8-异前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白水平均低于治疗前及对照组，超氧化物歧化酶高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组各炎症细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组疼痛程度评分低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率为97.50%，高于对照组的72.50%（字2=9.803 9，P=0.001 7）。结论：合理选择前列地尔+常规疗法对糖尿病下肢血管病变患者进行治疗，可以有效改善患者下肢血流以及临床症状表现，充分降低其氧化应激反应水平，但是针对患者体内炎性细胞因子无显著性影响。

【关键词】前列地尔；糖尿病下肢血管病变；炎症因子；氧化应激

Effects of Alprostadil Combined with Conventional Treatment on Inflammatory Factors and Oxidative Stress in Patients with Diabetic Lower Extremities Vascular Disease/ZHANG Xutian，CHEN Zhixiong，ZHANG Min，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：007-010

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of Alprostadil combined with conventional treatment on inflammatory factors and oxidative stress in patients with diabetic lower extremities vascular disease.Method：A total of 80 patients with diabetic lower extremity vascular disease were treated in our hospital from December 2015 to September 2017 were selected.They were divided into control group and observation group by the digital odd and even method，40 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment，and observation group was treated with Alprostadil combined with conventional treatment，they were treated with 14 d.The clinical symptom score，ankle brachial index（ABI），oxidative stress index，inflammatory cytokine level and degree of pain（VAS score） between two groups before and after treatment were compared，and the clinical effects of two groups was observed.Result：After treatment，the ABI in observation group was higher than those of control group and before treatment，the clinical symptom score was lower than those of control group and before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of 8-isoprostaglandin F2α and oxidized low density lipoprotein in observation group were all lower than those of control group and before treatment，the superoxide dismutase in observation group was higher than those of before treatment and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of inflammatory cytokines in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the score of pain in observation group was lower than that of control group（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 97.50%，which was higher than 72.50% of control group（字2=9.803 9，P=0.001 7）.Conclusion：Reasonable choice of Alprostadil+conventional therapy for the treatment of patients with diabetic lower extremity vascular disease，can effectively improve the patients with lower limb blood flow and clinical symptoms，reduce the oxidative stress level，but the inflammatory cytokines in patients with no significant effect.

【Key words】 Alprostadil； Diabetic lower extremity vascular disease； Inflammatory factors； Oxidative stress

First-authors address：Puning Overseas Chinese Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.002

近年來，患者在患有糖尿病疾病的同时，存在较高概率并发糖尿病下肢血管病变。究其病理原因，主要为患者呈现出动脉粥样硬化的现象导致。对糖尿病患者表现出动脉粥样硬化的系列诱因加以分析，主要体现为慢性高血糖、遗传易感性、多种细胞因子、脂代谢异常、内皮功能紊乱以及炎症反应几方面[1-2]。前列地尔药物作为前列环素类似物其中之一，在降低血小板黏附率、改善血液黏稠度、血管平滑肌扩增、血小板聚集抵抗以及细胞保护等方面可以获得显著效果[3-5]。本次研究主要探讨对糖尿病下肢血管病变患者选择前列地尔+常规疗法施治后，对炎症因子以及氧化应激产生的系列影响，以提高糖尿病下肢血管病变患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年12月-2017年9月本院收治的糖尿病下肢血管病变患者80例。（1）诊断标准：①糖尿病。对于中华医学会糖尿病学分会制定《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》相关标准全部满足。②糖尿病下肢血管病变疾病。患者表现出下肢静息痛症状、间歇性跛行症状、乏力症状以及麻木症状等；临床施以下肢血管彩色超声检查，最终血管病变获得充分证实；患者踝肱指数（ankle brachial index，ABI）<0.9[5]。（2）纳入标准：2型糖尿病患者；符合糖尿病下肢血管病变疾病的诊断[6]。（3）排除标准：肝功能、心功能以及肾功能障碍患者；合并出血性疾病以及凝血功能异常患者；糖尿病足溃疡患者；3个月内选择抗炎药物以及抗血小板药物治疗患者[7]。通过数字奇偶法将其分为对照组和观察组，各40例。本研究通过伦理委员会同意，并且患者均签署知情同意书。

1.2 方法对照组采用常规疗法治疗，主要于血脂水平、血糖水平以及血压水平降低等方面展开常规施治[8-9]。观察组采用常规疗法+前列地尔治疗，完成常规施治后，给予注射用前列地尔干乳剂（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20100048）10 μg和0.9%氯化钠注射液10 mL，静脉推注用药，1次/d[10-12]。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标比较两组治疗前后的临床症状评分、ABI、氧化应激指标水平（8-异前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶）、炎症细胞因子水平（白细胞介素-10、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α）、疼痛程度，观察两组治疗效果。

1.4 评价标准（1）临床症状评分总分1～16分，分数与患者病情的严重程度成正比。（2）选取VAS评分评定两组患者疼痛程度。此量表刻度为10个，为0～10，依据患者自觉疼痛程度，选择对应数字反映自身程度，0代表无痛，10代表最痛。（3）疗效判断标准：患者临床症状改善程度为2级，患者冷感、静息痛症状以及麻木感呈现出显著缓解或者消失为显效；患者临床症状改善程度为1级，患者冷感、静息痛症状以及麻木感呈现出缓解为有效；患者临床症状未获得缓解为无效；患者治疗后症状严重程度超过1级，患者冷感、静息痛以及麻木感症状有所严重为恶化。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较对照组男25例，女15例；年龄45～79岁，平均（60.43±10.45）岁；平均BMI（22.99±1.43）kg/m2；平均病程（4.59±1.25）年。观察组男27例，女13例；年龄46～81岁，平均（60.49±10.47）岁；平均BMI（23.01±1.45）kg/m2；平均病程（4.62±1.29）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后临床症状评分以及ABI比较治疗前，两组临床症状评分、ABI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组ABI高于对照组及治疗前，临床症状评分低于对照组及治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后ABI、临床症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎症细胞因子水平比较治疗前后，两组白细胞介素-10、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗前后各炎症细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较治疗前，两组各氧化应激指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组8-异前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白水平均低于治疗前及对照组，超氧化物歧化酶高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后各氧化应激指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后疼痛程度评分比较治疗前，两组疼痛程度评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组疼痛程度评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组临床疗效比较观察组总有效率为97.50%，高于对照组的72.50%，比较差异有统计学意义（字2=9.803 9，P=0.001 7），见表5。

3 讨论

3.1 背景知识作为低水平炎症性疾病其中之一，2型糖尿病之所以表现出大血管病變，同诸多炎症因子密切相关。对于此类患者，在表现出动脉粥样硬化早期，已经表现出炎症反应[13-15]。作为抗炎因子一种，白细胞介素-10于促炎因子生成抑制以及T淋巴细胞增殖活化抑制等方面可以获得显著效果；此外在患者表现出炎症反应期间，白细胞介素-6能够起到核心作用，并且在患者表现出动脉粥样硬化期间，发挥主要作用，使得患者呈现出血管壁损伤的现象；而作为促炎因子一种，肿瘤坏死因子-α表现出功能多样化特点，其对于血小板生长因子释放能够进行对应性刺激，会使得患者呈现出平滑肌细胞增殖的现象，最终导致患者呈现出血管病变的情况[16-17]。患者在表现出高血糖的情况后，会使得自身抗氧化水平以及氧化水平表现出平衡丧失现象，从而使得患者血管细胞膜呈现出脂质过氧化现象以及细胞损伤现象，并且使得患者的自由基水平呈现出一定程度的升高，在此种形势下，患者的血管通透性以及细胞膜通透性表现出对应性增加现象，从而对于细胞增殖以及动脉粥样硬化均表现出促进作用，使得患者呈现出糖尿病下肢血管病变的现象[18-19]。作为不饱和脂肪酸脂质过氧化的一种终末产物，8-异前列腺素F2α的出现同患者表现出的过氧化物损伤存在相关性，可反映出患者体内的氧化应激水平，在患者表现出动脉粥样硬化期间，氧化低密度脂蛋白能够进行直接作用。尤其对于氧化低密度脂蛋白而言，可以促进患者平滑肌细胞聚集，抑制内皮舒张功能，从而在一定程度上增加内皮细胞通透性，最终与8-异前列腺素F2α结合，对动脉粥样硬化加以显著性促进，对应性呈现出血管病变情况。

3.2 药物治疗机制对于糖尿病下肢血管病变，在研究治疗方案期间，主要以内科治疗方法作为主要。作为前列环素类似物其中一种，选择前列地尔药物对糖尿病下肢血管病变患者进行施治，对于患者呈现出斑块动脉以及狭窄动脉可以进行直接作用，使得患者的动脉血管阻力获得显著性改善[20]。

本研究结果显示，治疗后，观察组ABI高于对照组及治疗前，临床症状评分低于对照组及治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组8-异前列腺素F2α、氧化低密度脂蛋白水平均低于治疗前及对照组，超氧化物歧化酶高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组各炎症细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组疼痛程度评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率为97.50%，高于对照组的72.50%（P<0.05）。证明前列地尔药物应用，于降低氧化低密度脂蛋白水平以及8-异前列腺素F2α水平，提高超氧化物歧化酶水平方面可以获得显著效果，从而使得患者的氧化应激获得确切改善，对于病症进展加以阻断。

综上所述，合理选择前列地尔联合常规疗法治疗糖尿病下肢血管病变，可以有效改善患者下肢血流以及临床症状表现，充分降低其氧化应激反应水平，但是针对患者体内炎性细胞因子无显著性影响。

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