左西孟旦的药理学特性及其治疗急性心力衰竭的效果评价

胡君

[摘要] 目的 探討新型正性肌力药左西孟旦的药理学特性，分析其治疗急性心力衰竭的临床价值。方法 方便选择2014年1月—2015年12月在该院治疗的136例急性心力衰竭患者随机分成两组：观察组68例，静脉输注左西孟旦治疗；对照组68例，静脉输注多巴酚丁胺治疗。比较两组的心功能改善情况、炎症标志物水平变化情况、不良反应发生率及再住院率。 结果 观察组的总有效率明显高于对照组（86.76% vs 72.06%，P<0.05）；观察组治疗后的LVIDd明显小于对照组[（51.2±8.8）mm vs（56.7±9.1）mm， P<0.05]，观察组治疗后的LVEF、FS明显高于对照组[（55.3±8.0）% vs （46.1±6.2）%，（29.2±5.1）% vs （25.3±4.9）%，P<0.05]；观察组治疗后的hs-CRP、IL-6、 TNF-α明显低于对照组[（3.52±1.16）mg/mL vs （4.97±1.20）mg/mL，（19.32±4.20）ng/mL vs （23.83±4.36）ng/mL， （20.23±4.70）ng/mL vs （24.38±4.57）ng/mL，P<0.05]；观察组的总不良反应率及再住院率明显低于对照组（5.88% vs 23.53%、7.35% vs 29.41%，P<0.05）。结论 左西孟旦有Ca2+增敏活性和K+通道开放作用，可有效改善心脏收缩功能，还可通过抑制炎症反应过度激活而对心脏起到保护作用，临床治疗急性心力衰竭安全可靠。

[关键词] 左西孟旦；急性心力衰竭；疗效；炎症标志物

[中图分类号] R972 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）02（b）-0027-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the pharmacological characteristics of levosimendan， and analyze the clinical value of levosimendan in the treatment of acute heart failure. Methods 136 cases of acute heart failure patients admitted to People's Hospital of Linshu from January 2014 to December 2015 were convenient randomly divided into observation group （n=68） and control group （n=68）. The observation group was given levosimendan； the control group was given dobutamine. The situation of cardiac function， the changes of inflammatory markers， the incidence of adverse reaction and re-hospitalization rate in 2 groups were observed and compared. Results The therapeutic effect 1d after treatment in the observation group was significantly better than that in the control group （86.76% vs 72.06%， P<0.05）； the level of LVIDd in the observation group was significantly lower than that in the control group [（51.2±8.8） mm vs （56.7±9.1） mm， P<0.05]； the levels of LVEF and FS in the observation group were significantly higher than those in the control group [（55.3±8.0）% vs （46.1±6.2）%， （29.2±5.1）% vs （25.3±4.9）%，P<0.05]； the levels of hs-CRP， IL-6， TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group [（3.52±1.16）mg/mL vs （4.97±1.20）mg/mL， （19.32±4.20）ng/mL vs （23.83±4.36）ng/mL， （20.23±4.70）ng/mL vs （24.38±4.57）ng/mL， P<0.05]； the total adverse reaction rate and re-hospitalization rate in the observation group were significantly lower than those in the control group（5.88% vs 23.53%， 7.35% vs 29.41%， P<0.05）. Conclusion Levosimendan can effectively improve the cardiac function， which can protect the heart by inhibiting inflammatory reaction， and it is safe and reliable in treatment of acute heart failure.

[Key words] Levosimendan； Acute heart failure； Clinical Effect； Inflammatory markers

急性心力衰竭是一种因慢性心衰急性加重、急性心肌坏死或急性血流动力学障碍等急性心脏病变所致的心内科疾病，可表现为急性肺淤血、肺水肿或心源性休克，多以突发严重的呼吸困难为首要症状[1]，起病急、发展快，若未采取及时抢救措施可能危及生命。既往研究证实，正性肌力药能有效增强心肌收缩力[2]，缓解心力衰竭症状。但是，传统的正性肌力药可增加心肌耗氧，引起恶性心律失常，继而造成死亡或再住院等不良预后发生，所以临床上限制长期使用。左西孟旦是一种新型正性肌力药[3]，具有增强心肌收缩力但不增加心肌耗氧的药理特性，颇为临床用药所推崇。该研究方便选择2014年1月—2015年12月治疗的136例急性心力衰竭患者为研究对象，通过对比左西孟旦、多巴酚丁胺治疗急性心力衰竭的优缺点，旨在探讨左西孟旦的临床优越性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院诊治的136例III～IV级急性心力衰竭患者纳入研究，均符合急性心力衰竭相关诊断标准[4]，排除伴严重心室流出道阻塞、心脏瓣膜病变、心包疾病或其他系统疾病患者。按随机数字表法分成两组，每组68例。观察组：男38例，女30例；平均年龄（62.7±9.2）岁；心功能分级III级50例，IV级18例；冠心病24例，高血压16例，扩张型心肌病13例，风湿性心脏病10例，其他5例。对照组：男36例，女32例；平均年龄（62.5±9.3）岁；心功能分级III级51例，IV级17例；冠心病25例，高血压16例，扩张型心肌病14例，风湿性心脏病7例，其他6例。两组的资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均遵照医嘱卧床休息、低盐饮食，并给予利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物常规治疗。观察组再给予左西孟旦注射液（国药准字H20100043）治疗：负荷量为12 μg/kg，注射时间10 min，随即以0.1 μg/（kg·min）起静脉输注，如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，1 h后增加到0.2 μg/（kg·min）并持续23 h。对照组再给予多巴酚丁胺注射液（国药准字H37021338）治疗：用药总量以 5 μg/（kg·min）计算，加入10%葡萄糖注射液稀释，微量泵入2 mL/h，连用3～5 d。

1.3 观察指标

观察患者的心功能分级改善情况，比较两组用药24 h之后的治疗效果，疗效判定标准：①显效，心功能分级提高≥2级，症状明显改善；②有效，心功能分级提高1级，症状有所改善；③无效，心功能分级未提高或恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。采用彩色多普勒超声心动仪检查左室舒张末期内径（LVIDd）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）。并且空腹抽取静脉血，检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症标志物水平。此外，统计不良反应发生率，评估药物的安全性，随访3个月，预后调查，比较两组的再住院率。

1.4 统计方法

数据应用 SPSS 17.0统计学软件进行分析，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果

观察组显效36例、有效23例、无效9例，对照组显效23例、有效26例、无效19例，观察组的总有效率86.76%与对照组72.06%比较差异有统计学意义（χ2=4.497，P<0.05）。

2.2 心功能参数

两组治疗后的心功能均有所改善，观察组治疗后7 d的LVIDd明显小于对照组（P<0.05），观察组治疗后的LVEF、FS均明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 炎症标志物水平

两组治疗后的炎症标志物水平均明显下降，观察组治疗后的hs-CRP、IL-6、TNF-α均明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 不良反应及随访结果

观察组患者出现2例头痛、1例眩晕、1例心悸，总不良反应发生率为5.88%，对照组患者出现5例头痛、4例眩晕、3例恶心、3例心悸、1例胸痛，总不良反应发生率为23.53%，组间比较差异有统计学意义（χ2=8.441，P<0.05）。

随访3个月，观察组2例死亡，5例再入院接受治疗，再住院率7.35%；对照组6例死亡，20例再入院接受治疗，再住院率29.41%；组间比较差异有统计学意义（χ2=11.027，P<0.05）。

3 讨论

急性心力衰竭的病理基础主要是由各种心脏病变急剧渐进性发作导致心肌收缩力突然减弱、心脏负荷加重所引起的临床危急症，与心肌损伤、血流循环异常、心室重构等有关。多巴酚丁胺是一种选择性心脏β1-受体兴奋剂，可对心肌产生较强的正性肌力作用，其短期疗效较好，长期使用会因增加心肌耗氧而加大心律失常发生的风险，耐受性较差。左西孟旦作为新型的正性肌力药，具有良好的Ca2+增敏活性[5]，可增加心肌收缩力，但不会增加Ca2+内流，以避免因Ca2+超负荷所引起的心律失常，也不会增加Ca2+转运能，可减少心肌耗氧量[6]。此外，左西孟旦有K+通道開放作用，可扩张冠状动脉，增加心肌血流量[7]， 纠正心肌缺血，发挥心肌保护作用[8]。该研究中，观察组的总有效率86.76%明显高于对照组的72.06%，两组治疗后的LVIDd变小，LVEF和FS水平升高，与贾志等[9]研究结论一致。两组治疗后的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降低，观察组的变化幅度大于对照组，提示左西孟旦能抑制炎症反应过度激活，有效阻断心肌结构重塑[10]，限制心力衰竭进展。两组用药过程中均会出现头痛、眩晕、心悸等不良反应，但观察组的总不良反应发生率明显少于对照组，且随访3个月的再住院率明显低于对照组，提示左西孟旦更安全。

综上所述，左西孟旦既有Ca2+增敏活性，又有K+通道开放作用，还能抑制炎症反应过度激活，防止心肌重塑。左西孟旦治疗急性心力衰竭可发挥正性肌力作用和扩张血管、抗心肌缺血作用，同时不增加心脏负荷、不影响舒张功能，不良反应少，预后良好，再住院率低，值得广泛应用。

[参考文献]

[1] 韦丙奇，张健.急性心力衰竭内科治疗的循证医学[J].临床药物治疗杂志，2012，10（4）：45-48.

[2] 孙晋瑞，马新成，娄盛茂，等.左西孟旦合成工艺的改进[J].中国药房，2014，25（13）：1172-1174.

[3] 崔薇，于泳浩.左西孟旦临床应用的循证医学[J].医学综述，2014，20（12）：2217-2221.

[4] 中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南（2014）[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：673.

[5] 陈桂荣，谢世全，韩瑞鸿.钙增敏剂左西孟旦的研究新进展[J].辽宁中医药大学学报，2011，13（3）：198-199.

[6] 杜贺，史承勇，陈少萍.左西孟旦的研究新进展[J].中国循环杂志，2014，29（7）：555-557.

[7] 王晓琳，周元丽，孙伟，等.托伐普坦联合左西孟旦治疗顽固性心力衰竭的疗效观察[J].中国药房，2016，27（8）：1074-1077.

[8] 陈述，姚倩，王宗社，等.左西孟旦抗氧化活性及心肌保护作用研究[J].西北药学杂志，2015，30（5）：596-599.

[9] 贾志，郭牧，张丽媛，等.左西孟旦与米力农治疗心力衰竭的疗效比较[J].中华急诊医学杂志，2014，23（7）：740-745.

[10] 余星燕，冯金华，邢坤.左西孟旦与心力衰竭研究进展[J].陕西医学杂志，2014，43（1）：112-114.

（收稿日期：2017-11-16）