用西那卡塞联合骨化三醇对慢性肾衰竭并发矿物质-骨代谢异常患者进行治疗的效果探究

吴智鹏

（安徽宣城市中医院肾内科，安徽 宣城 242000）

慢性肾衰竭是临床上的常见病。该病是指由于各种原因导致患者出现慢性进行性肾实质损害，致使其肾脏萎缩，不能维持基本的代谢功能，从而导致其出现代谢废物潴留及水、电解质紊乱等一系列临床表现的一种疾病。矿物质-骨代谢异常（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）是慢性肾衰竭患者常见的并发症。慢性肾衰竭患者一旦并发CKD-MBD，就容易导致其出现骨骼钙化、血管钙化及肾性骨营养不良等情况，从而可进一步加重其病情，严重时甚至可致其死亡[1]。因此，临床上应及时对慢性肾衰竭并发CKD-MBD患者进行治疗。在本文中，笔者主要研究用西那卡塞联合骨化三醇对慢性肾衰竭并发CKD-MBD患者进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 基本资料

本文的研究对象是2016年4月至2017年7月期间宣城市中医院肾内科收治的34例慢性肾衰竭并发CKDMBD患者。这34例患者的纳入标准是：1）其病情均符合临床上关于慢性肾衰竭并发CKD-MBD的诊断标准。2）其iPTH的水平＞800 pg/ml。3）接受血液透析治疗的时间≥2年。4）签署了自愿参与本研究的《知情同意书》。这些患者的排除标准是：1）对西那卡塞和骨化三醇过敏。2）病历资料缺失及不能坚持治疗。将这34例患者随机分为对照组和观察组，每组各有17例患者。在对照组患者中，有男性患者9例，女性患者8例；其年龄为37～72岁，平均年龄为（52.57±6.43）岁；其接受血液透析治疗的时间为2～10年，平均时间为（5.56±1.04）年。在观察组患者中，有男性患者10例，女性患者7例；其年龄为39～73岁，平均年龄为（53.47±6.76）岁；其接受血液透析治疗的时间为2～11年，平均时间为（5.88±1.26）年。两组患者的基本资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对两组患者均进行血液透析治疗，方法是：用日机装公司生产的dbb27型血液透析仪对患者进行透析治疗，透析液采用高钙透析液，透析液的浓度为1.75 mmol/L。将透析液的温度控制在36.5℃左右，将超滤量控制在1500～4800 mL之间，将血流量控制在200～250 mL/min之间。在患者进行血液透析治疗的过程中，用低分子肝素钠对其进行抗凝治疗。每次进行透析治疗的时间为4 h左右，每周治疗2～3 次。在此基础上，用西那卡塞对对照组患者进行治疗。西那卡塞（由协和发酵麒麟制药公司生产）的用法是：口服，25 mg/次，1次/d，连续治疗3个月。用西那卡塞联合骨化三醇对观察组患者进行治疗。西那卡塞的用法同上。骨化三醇（由上海罗氏制药公司生产）的用法是：口服，初始时服用的剂量为0.25 μg/次，1次/d。然后将服用的剂量逐渐增至0.5 μg/次，1次/d，连续治疗3个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

用显效、有效和无效评价两组患者的治疗效果、显效：经治疗，患者的临床症状明显改善，其iPTH水平下降的幅度≥75%。有效：经治疗，患者的临床症状有所改善，其iPTH水平下降的幅度为25%～74%。无效：经治疗，患者的临床症状未得到改善，其iPTH水平下降的幅度＜25%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。观察并比较两组患者在接受治疗前后其血清钙（Ca2+）、血清磷（P3+）、全段甲状旁腺激素（iPTH）、碱性磷酸酶（ALP）、血清血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）及尿素清除指数（KT/V）的水平。统计并比较两组患者在用药期间发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS17.0软件对本研究中的数据进行处理，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的临床疗效

观察组患者治疗的总有效率为88.24%，对照组患者治疗的总有效率为70.59%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者的临床疗效

2.2 对比两组患者在接受治疗前后其各项生化指标的水平

接受治疗前，两组患者Ca2+、P3+、iPTH、ALP、BUN、Scr及 KT/V的水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗后，两组患者BUN、Scr及KT/V的水平相比差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者 Ca2+的水平高于对照组患者（P＜0.05），其P3+、iPTH和ALP的水平均低于对照组患者（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比两组患者在接受治疗前后其各项生化指标的水平（±s）

表2 对比两组患者在接受治疗前后其各项生化指标的水平（±s）

组别 Ca2+（mmol/L）) P3+（mmol/L） iPTH（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.15±0.14 2.63±0.13*# 1.97±0.16 1.52±0.18*# 813.2±32.1 303.6±16.3*#对照组 2.12±0.16 2.19±0.12 1.98±0.15 1.73±0.12* 821.9±28.7 451.7±24.4*

续表2 对比两组患者在接受治疗前后其各项生化指标（±s）

续表2 对比两组患者在接受治疗前后其各项生化指标（±s）

注：*与同组治疗前相比，P＜0.05；#与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别 指标 ALP(U/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) KT/V对照组 治疗前 160.21±22.32 27.68±6.91 858.61±256.78 1.48±0.21治疗后 107.23±23.58* 25.97±7.12 823.87±219.74 1.42±0.18观察组 治疗前 161.39±29.67 26.12±7.39 879.12±223.68 1.45±0.15治疗后 77.98±19.67*# 25.54±8.67 839.89±271.12 1.43±0.17

2.3 对比两组患者在用药期间发生不良反应的情况

在用药期间，对照组患者中有10例（占58.82%）患者发生继发性低钙血症，有2例（占11.76%）患者出现恶心呕吐的症状，有1例（占5.88%）患者出现血压升高的症状，其不良反应的发生率为76.47%（13/17）；观察组患者中有3例（占17.65%）患者发生继发性低钙血症，有2例（占11.76%）患者出现恶心呕吐的症状，有1例（占5.88%）患者出现肌肉疼痛的症状，其不良反应的发生率为35.29%（6/17）。观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者（P＜0.05）。

3 讨论

CKD-MBD是慢性肾衰竭患者常见的并发症。相关的研究表明，慢性肾衰竭患者在并发CKD-MBD后，会导致其出现血磷潴留和血钙减少的情况，使其发生骨代谢异常，从而可导致其出现骨骼钙化和血管钙化的情况[2-4]。骨化三醇是一种高选择性的维生素D受体激活剂。该药可抑制人体内PTH的合成与分泌，促进机体对钙的吸收，并能增加甲状旁腺细胞维生素D受体的表达[5]。有学者指出，用骨化三醇对慢性肾衰竭并发CKD-MBD患者进行治疗，不仅能促进其小肠对钙的吸收，同时还能抑制其体内iPTH的分泌，从而可改善其骨骼钙化的症状[6]。西那卡塞是一种甲状旁腺表面Ca2+敏感受体（CaSR）激动剂。该药能激活CaSR，从而可提高机体对Ca2+的敏感性。有学者指出，慢性肾衰竭患者在长期服用西那卡塞后，其骨代谢异常的情况可明显改善[7-8]。临床研究表明，与单用西那卡塞对慢性肾衰竭并发CKD-MBD患者进行治疗相比，用西那卡塞联合骨化三醇对其进行治疗，不仅可以提高其临床疗效，同时还能减少西那卡塞所导致的不良反应，提高用药的安全性。

本研究的结果证实，用西那卡塞联合骨化三醇对慢性肾衰竭并发CKD-MBD患者进行治疗的效果显著，能有效地改善其Ca2+、P3+、iPTH及ALP的水平，且其不良反应较少，治疗的安全性较高。

参考文献

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[2]胡煜琳,彭泽民,刘代强,等.血液透析联合血液灌流治疗慢性肾衰竭合并骨代谢异常的疗效观察[J].检验医学与临床,2015,1 2(16):2379-2380.

[3]李铎,宋韩明,李文歌,等.难治性继发性甲状旁腺功能亢进的相关因素分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2012,21(2):115-119.

[4]马震生.血液透析联合血液灌流治疗慢性肾衰竭并发继发性甲状旁腺功能亢进临床观察[J].现代诊断与治疗,2015,26(18):4092-4093.

[5]陈华蓉,李亚,凌庆,等.骨化三醇治疗慢性肾功能衰竭患者激发甲状旁腺功能亢进的临床观察[J].河北医学,2012,18(12):1698-1701.

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[7]韩鹦赢,王彤,张文玉,等.骨化三醇联合西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J].现代药物与临床,2015,30(12):1451-1454.

[8]李述捷,阮诗玮,丘余良,等.西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状腺功能亢进症有效性和安全性的体统评价[J].中国药房,2016,27(21):2937-2940.