氯吡格雷对心肌梗死合并心力衰竭患者CRP、IL-6、BNP等指标的影响

吴 静1，尹遇东 ，于 洋

(1.焦作市妇幼保健院，河南 焦作 454000；2.焦作市人民医院，河南 焦作 454000)

心肌梗死是心血管病变患者冠状动脉血流急剧减少或中断使心肌出现严重而持久地急性缺血后导致的心肌的缺血性坏死。心肌损害将影响心肌功能，导致心力衰竭，严重影响患者生存质量。传统治疗多以尽快开通闭塞血管挽救濒死心肌为目的，但血液再灌注时冠脉粥样板块碎片、炎细胞、血小板黏附聚集等因素均可引起微血管损伤，导致心肌灌注障碍。随着研究的深入，部分学者发现氯吡格雷作为一种抗血小板药物，对改善上述情况有一定帮助[1]。对此，本研究观察氯吡格雷在心肌梗死合并心力衰竭中的应用情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2017年2月于某院接受治疗的76例心肌梗死合并心力衰竭患者为研究对象，随机数字表法分成治疗组和对照组各38例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均符合心肌梗死诊断标准[2]并伴有心力衰竭(Killip分级Ⅱ～Ⅳ级)；发病时间<12 h；均无氯吡格雷过敏史。

排除标准：合并恶性肿瘤及严重肝肾功能不全者；急慢性炎性疾病、肥厚性心肌病、扩张性心肌病或自身免疫疾病者；精神智力障碍者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组给予阿司匹林、硝酸甘油、利尿剂等常规治疗。治疗组在对照组治疗的基础上给予口服氯吡格雷(赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20130083)，首日剂量300mg/次/d，次日起剂量为75 mg/次/d。均持续2周。

1.3.2 检测方法 于治疗前及治疗2周后，采用超声心动图检测两组患者心功能[左心室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)]情况，采用酶联免疫吸附法测定脑钠肽(BNP)和血清炎性因子[C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)]水平。

1.4 疗效评估标准[3]

显效：心功能NYHA分级Ⅰ级改善≥2级；有效：心功能NYHA分级改善1级;无效：心功能NYHA分级无变化或病情加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 观察指标

2周后观察疗效，于治疗前及治疗2周后检测两组患者心功能(LVDd、LVEF)、BNP和血清炎性因子(CRP、IL-6、TNF-α、sVCAM-1)水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗组显效11例，有效22例，无效5例，总有效率86.84%；对照组组显效6例，有效19例，无效13例，总有效率65.79%；治疗组总有效率高于对照组(χ2=4.66，P<0.05)

2.2 两组心功能指标、BNP水平比较

两组治疗前LVEF、BNP水平及治疗前后LVDd水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗2周后，两组LVEF水平均较治疗前上升，其中治疗组(t=9.25，P<0.05)，对照组(t=3.51，P<0.05)，且治疗组高于对照组(t=5.50，P<0.05)。治疗2周后，两组BNP水平均较治疗前降低，其中治疗组(t=7.61，P<0.05)，对照组(t=3.54，P<0.05)，且治疗组低于对照组(t=4.08，P<0.05)。见表2。

表2 两组心功能指标、BNP水平比较

注：1)与同组治疗前比较，P<0.05；2)与对照组治疗后比较，P<0.05

2.3 两组血清炎性因子水平比较

两组治疗前CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗2周后，两组CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1水平均较治疗前降低，其中治疗组(t=11.46、26.09、11.71、11.71，均P<0.05)，对照组(t=6.49、21.76、8.96、9.33，均P<0.05)。且治疗2周后，治疗组CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1水平均低于对照组(t=5.32、4.24、3.68、2.41，均P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较

注：1)与同组治疗前比较，P<0.05；2)与对照组治疗后比较，P<0.05

3 讨论

心血管疾病患者冠状动脉的血流急剧减少或中断引起的心脏收缩力减弱、顺应性减低、心肌收缩不协调等情况是导致心力衰竭的重要原因。约20%～48%心肌梗死患者可在起病最初数日内或在疼痛、休克好转阶段出现急性左心衰竭，常表现为呼吸困难、咳嗽、紫绀、烦躁等症状[4]。严重时将引起肺水肿或右心衰竭，出现颈静脉怒张、肝肿痛和水肿等症症状。严重影响患者身体健康和生活质量。近年研究发现心肌梗死后缺血导致的损伤外，再灌注损伤引起的心肌灌注障碍是影响心肌梗死合并心力衰竭患者恢复的主要因素[5]。因此，在对此类患者进行溶栓等治疗的同时应重视对其心肌微循环恢复的治疗。

文献显示，CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1等炎症因子在心肌梗死合并心力衰竭患者中均有较高水平的表达，可作为反映其炎症反应的指标[6]。而血小板聚集则将导致或加重微血栓形成。给予心肌梗死患者溶栓药物治疗虽可通过及时灌注心脏防止心肌组织缺血损伤，但血液再灌注时常导致心肌无复流、再灌注心律失常、心肌组织坏死等情况，进而导致心肌缺血。临床研究发现，上述情况与炎性症因子释放、血小板黏附聚集等因素有关[7]。BNP是室壁张力升高时由心室肌细胞分泌的一种内分泌激素，其可反映心室舒张末期压力的变化。氯吡格雷作为一种血小板聚集抑制剂，经CPY450酶代谢活化后，可选择性的抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板P2Y12受体的结合，并可抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而达到抑制血小板聚集的目的，对减轻心肌损伤有一定帮助。此外，相关研究表明，氯吡格雷可显著降低心肌梗死合并心力衰竭患者CRP、TNF-α、IL-6、sVCAM-1等炎症因子水平[8]。本研究中，予以氯吡格雷的治疗组疗效、患者心功能各指标、BNP和炎症因子水平改善情况均优于予以常规疗法的对照组，表明该药物对提高疗效、改善患者心功能、减轻炎症反应有一定帮助，推测与该药物可抑制血小板聚集、降低炎症因子水平有关。

综上所述，氯吡格雷治疗可通过抑制血小板聚集、降低炎症因子水平减轻心肌再灌注损伤，配合常规治疗可显著提高疗效，改善患者心功能，对治疗心肌梗死合并心力衰竭有重要意义。

[参考文献]

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[2] 刘仁光,陈 阳.心肌梗死与心电图诊断新标准[J].临床心电学杂志,2012,21(6):441-442.

[3] 杨礼文,夏 豪,田国卫，等.地尔硫(草卓)治疗急性非ST段抬高型心肌梗死合并心力衰竭的临床效果[J].广西医学,2017,39(6):757-760.

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[5] 张 辉,卜令同,吴 桥，等.替罗非班联合血栓抽吸对ST段抬高型心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗术后冠状动脉再灌注及心功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2017,25(3):24-27.

[6] 董 劲,党 群.冻干重组人脑利钠肽对心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能和炎症因子的影响[J].药物评价研究,2017,40(3):365-368.

[7] 徐承义,苏 晞.直接经皮冠状动脉介入术中心肌再灌注损伤的机制与治疗策略[J].内科急危重症杂志,2017,23(3):254-258.

[8] 兰 英,方石虎.氯吡格雷对急性心肌梗死合并心力衰竭患者血清炎性因子及超声心动图指标的影响[J].中国生化药物杂志,2017,37(6):188-189,192.