阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死90例临床疗效评价

吴芬香

（青海省人民医院神经内科，青海 西宁 810007）

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）常见于中老年人，起病突然，发病率、复发率、病死率均较高。流行病学研究表明，近年来ACI 1个月的病死率为3．5%，1年的病死率为 11．4%[1]。因此，早期、积极、有效、有针对性的治疗，对于改善预后具有重要的临床意义。阿托伐他汀钙作为高效的他汀类药物，是ACI患者二级预防的基础，具有抗炎、调脂、抗血小板聚集、改善血管内皮功能及保护神经功能的作用[2]。本研究中探讨了阿托伐他汀钙治疗ACI的临床疗效，以及对脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：参照《各类脑血管病诊断要点》中ACI的诊断标准[3]，结合临床表现、体征，并经颅脑 CT、MRI和／或脑血管造影确诊；首次发作，起病时间不超过24 h；本研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者或家属自愿签署知情同意书，并能遵医嘱治疗和定期随访。

排除标准：严重的心、肺、肝肾功能不全；恶性肿瘤；感染、免疫系统性疾病；对他汀类药物过敏。

表1 两组患者一般资料比较（n＝90）

病例选择与分组：选取我院2014年4月至2016年6月收治的ACI患者180例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各90例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表 1。

1．2 方法

入院后，对照组患者给予常规对症治疗，包括戒烟戒酒、合理膳食、降压、降糖、调脂、改善微循环、抗血小板聚集、营养脑神经、维持水电解质平衡、康复理疗等。观察组患者在对照组患者治疗基础上加服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字J20030047，规格为每片 10 mg），20 mg／d，1 次 ／日。疗程均为 6 周。

1．3 观察指标与疗效判定标准

参照改良的爱丁堡·斯堪那维亚评分量表（MESS）与 Barthel指数评定量表判定[4]。临床治愈：MESS评分减少91% ～100%，Barthel指数评分为81～100分；显著改善：MESS评分减少 61% ～90%，Barthel指数评分为61～80分；明显改善：MESS评分减少31% ～60%，Barthel指数评分为 41～60分；无效：MESS评分减少≤30%，Barthel指数评分≤40分。以前三者合计为总有效。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活活动能力量表（ADL）[5]测评患者的神经功能缺损程度与活动能力。观察指标还包括：血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平；总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率3项血液流变学指标；超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子 - α（TNF- α）和白细胞介素 6（IL-6）。晨起抽取空腹静脉血，采用免疫增强透射比浊法测定hs-CRP，用酶联免疫吸附法检测TNF-α和IL-6。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计学软件分析。计数资料行 χ2检验，计量资料行 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝90]

表 3 两组患者血清 BDNE水平比较（±s，μg／L，n＝90）

表 3 两组患者血清 BDNE水平比较（±s，μg／L，n＝90）

组别观察组对照组t值P治疗前1．34 ± 0．56 1．29 ± 0．78 0．49＞ 0．05治疗后2．65 ± 0．68 3．42 ± 1．12 5．58＜ 0．05 t值14．11 14．81 P＜ 0．05＜ 0．05

表4 两组患者NIHSS与ADL评分比较（±s，分，n＝90）

表4 两组患者NIHSS与ADL评分比较（±s，分，n＝90）

组别 NIHSS P观察组对照组t值P治疗前7．55 ± 2．28 7．63 ± 2．24 0．24＞ 0．05治疗后3．12 ± 1．02 3．98 ± 1．12 5．39＜ 0．05 t值16．83 13．71 ADL P＜ 0．05＜ 0．05治疗前56．24 ± 8．14 55．48 ± 8．98 0．59＞ 0．05治疗后77．40 ± 9．76 71．68 ± 9．25 4．04＜ 0．05 t值15．80 11．92＜ 0．05＜ 0．05

表5 两组患者血脂4项指标比较（±s，mmol／L）

表5 两组患者血脂4项指标比较（±s，mmol／L）

组别 TC TG HDL-C LDL-C P观察组对照组t值P治疗前4．58 ±0．81 4．61 ±1．12 0．21＞ 0．05治疗后2．98 ± 0．25 3．67 ± 1．78 3．64＜ 0．05 t值17．91 4．24＜ 0．05＜ 0．05治疗前2．12 ± 0．95 2．21 ± 0．87 0．66＞0．05治疗后0．89 ±0．47 1．56 ±0．92 6．15＜ 0．05 t值11．01 4．87 P P P＜ 0．05＜ 0．05治疗前1．51 ±0．72 1．49 ±0．84 0．17＞0．05治疗后2．97 ±0．65 1．98 ±0．84 8．84＜ 0．05 t值14．28 3．91＜ 0．05＜ 0．05治疗前3．05 ± 0．56 3．11 ± 0．35 0．86＞ 0．05治疗后1．88 ± 0．48 2．13 ± 0．65 2．94＜0．05 t值15．05 12．59＜ 0．05＜ 0．05

表6 两组患者血液流变学指标比较（±s，n＝90）

表6 两组患者血液流变学指标比较（±s，n＝90）

组别 全血黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） 血小板聚集率（%）P观察组对照组t值P治疗前6．12 ± 0．72 6．08 ± 0．91 0．33＞ 0．05治疗后3．68 ± 0．67 4．56 ± 0．78 8．12＜ 0．05 t值23．54 12．03＜ 0．05＜ 0．05治疗前2．92 ± 0．87 2．90 ± 0．98 0．14＞ 0．05 P P治疗后1．14 ± 0．49 1．99 ± 0．38 13．00＜ 0．05 t值16．91 8．21＜ 0．05＜ 0．05治疗前72．21 ± 2．25 72．19 ± 2．32 0．06＞ 0．05治疗后41．83 ± 1．16 50．49 ± 1．31 46．95＜ 0．05 t值113．85 77．27＜ 0．05＜ 0．05

表7 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n＝90）

表7 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，n＝90）

注：与本组治疗前相比，* P＜0．05。

组别观察组对照组t值P hs-CRP(mg／L) TNF- α(pg／mL) IL-6(pg／mL)治疗前12．32 ± 1．56 12．18 ± 2．95 0．40＞ 0．05治疗后3．88 ± 4．18 6．45 ± 3．98 4．22＜ 0．05***治疗前24．19 ± 1．35 23．98 ± 5．16 0．37＞ 0．05治疗后6．98 ± 2．25 10．25 ± 2．26 9．73＜ 0．05*治疗前23．25 ± 2．52 23．19 ± 2．88 0．15＞ 0．05治疗后8．45 ± 2．34 11．26 ± 3．25 6．66＜ 0．05**

3 讨论

研究表明，ACI的发生、发展与血脂代谢异常、血流动力学改变及炎性反应有着密切联系[6]。BDNF是一种脑内合成的具有营养神经作用的蛋白质，较广泛地分布于中枢神经系统，在心脏、肌肉、肺等外周组织中也有分布。通过与受体酪氨酸激酶B（TrkB）受体结合产生生物学效应，具有促进神经元发育、分化，以及神经生长、再生的功能，而且还有利于损伤神经的修复与再生[7]。由于BDNF能透过血脑屏障，因此能用血清BDNF水平衡量脑中BDNF水平。BDNF水平与ACI严重程度呈正相关[8]。ACI状态下，缺血半暗带区内的BDNF水平会明显升高，继而对缺血性脑损伤能起到改善作用。Nagahara等[9]的研究表明，BDNF水平越高越能有效保护神经细胞，减少神经细胞凋亡，并促进神经元功能恢复；此外，内源性BDNF还可增强神经元对抗缺血的能力，有效降低梗死面积，从而保护脑组织。

阿托伐他汀钙是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，能增加BDNF的表达，具有保护脑神经的显著优势，因此能缓解脑神经功能损伤的程度，可用于防治ACI，显著促进神经功能的恢复，有利于患者的预后，继而降低ACI的发病率、病死率等[10-11]。阿托伐他汀钙还有具有改善血管内皮功能、抗血小板聚集、抑制细胞增殖、抗血栓、抗炎、改善脑血液循环的积极作用，这与藏运华等[6]的研究结果基本一致。本研究结果显示，观察组临床疗效明显，NIHSS与ADL评分、血清BDNF水平、血脂4项指标及血液流变学指标均出现了显著改善（P ＜0．05），血清炎性因子水平也明显下降（P ＜0．05）。

综上所述，阿托伐他汀钙治疗ACI，安全有效，可显著改善神经功能、BDNF水平、血脂代谢异常、血液流变学改变及炎性因子水平，疗效确切，值得推广。

：

[1]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J]．中华神经科杂志，2015，48（4）：246-256．

[2]Osawa A，Maeshima S，Tanahashi N．Efficacy of cilostazol in preventing aspiration pneumonia in acute cerebral infarction[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis，2013，22(6)：857-861．

[3]中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病诊断要点[J]．中华神经外科杂志，1997，13（1）：3-5．

[4]乔 伟，王淑贞，庞 珂，等．氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者血清炎性标志物的影响[J]．山东医药，2012，52(5)：92-93．

[5]靳明伟．阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效及对血清BDNF水平的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18（4）：69-70．

[6]藏运华，郑志轩，毛德军，等．阿托伐他汀对急性脑梗死患者的疗效及基质金属蛋白酶2的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（11）：1339-1340．

[7]Di Lazzaro V，Pellegrino G，Di Pino G，et al．Val66Met BDNF gene polymorphism influences human motor cortex plasticity in acute stroke[J]．Brain Stimul，2015，8(1)：92-96．

[8]吴 莎，华清泉，杨 琨，等．脑源性神经营养因子研究进展[J]．中华临床医生杂志（电子版），2013，7（9）：3988-3989．

[9]Nagahara AH，Tuszynski MH．Potential therapeutic uses of BDNF in neurological and psychiatric disorders[J]．Nat Rev Drug Discov，2011，10（3）：209-219．

[10]Zhang Y，Huang S，Wang B，et al．Atorvastatin and whisker stimulation synergistically enhance angiogenesis in the barrel cortex of rats following focal ischemia[J]．Neurosci Lett，2012，525(2)：135-139．

[11]靳燕宾．阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效观察[J]．中国实用医刊，2012，39（1）：82-83．