培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌29例临床评价

王永春 ，赵 辉

（1.山东省菏泽市传染病医院，山东 菏泽 274029； 2.吉林省肿瘤医院，吉林 长春 130012）

非小细胞肺癌（NSCLC）发病率与死亡率均较高，全球每年约150万人被确诊为肺癌，其中80%以上为NSCLC[1]，严重威胁患者的生命安全。大部分NSCLC患者确诊时已处于晚期，中位生存期仅为1个月左右，已错失手术根治时机，仅能通过以化学治疗（简称化疗）为主的综合性治疗改善预后和延长生存期[2-3]。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，铂类化疗药物常与其他化疗药物联用作为一线治疗方案，而部分患者需采用二线治疗方案，临床常选择培美曲塞。本研究中观察了培美曲塞联合顺铂治疗NSCLC的疗效、安全性及预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经病理学、细胞学诊断，符合NSCLC的临床诊断标准[4]；预计生存期超过3个月；患者及其家属自愿参与本研究，并签署知情同意书。

排除标准：严重心、肝、肾功能疾病；认知功能障碍及精神疾病；对本研究所用药物过敏[5]。

病例选取与分组：选择医院2014年6月至2016年6月收治的NSCLC患者58例，随机分为干预组与对照组，各29例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝29）

1.2 方法

对照组患者治疗前1周给予400 μg/d叶酸口服，并给予维生素B12肌内注射，每次1 000 μg，2个月1次，直至治疗结束；将注射用培美曲塞二钠（山东齐鲁制药有限公司，国药准字 H20060672，规格为每瓶 0.2 g）500 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，3周为1个疗程。干预组患者在对照组患者治疗基础上加用顺铂注射液（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字 H20043888，规格为每支 6 mL ∶30 mg）60 mg/m2，于培美曲塞用药0.5 h后静脉滴注，持续时间2 h以上，同时给予常规止吐、利尿、水化等治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

统计患者卡氏生活质量（KPS）评分、生存期，免疫学指标（CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞、CD4/CD8）改善情况，以及不良反应（包括白细胞、红细胞、血小板减少，恶心呕吐，肝功能损伤，以及消化道反应）发生情况。KPS评分满分为100分，分值越高，提示患者的生存质量越高。参照文献[6]将临床疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病进展，前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 22.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝29]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝29]

表4 两组患者生存质量及生存期比较（s，n＝29）

表4 两组患者生存质量及生存期比较（s，n＝29）

组别KPS评分（分） 生存期（月）干预组对照组t值P值治疗前62.63 ± 6.37 63.52 ± 5.80 0.556 0.580治疗后88.35 ± 5.32 70.36 ± 4.62 13.749 0.000无进展生存期6.92 ± 0.36 4.72 ± 0.33 24.259 0.000中位生存期17.67 ± 3.27 9.32 ± 2.25 11.328 0.000

表5 两组患者治疗后免疫学指标水平比较（s，n＝29）

表5 两组患者治疗后免疫学指标水平比较（s，n＝29）

组别干预组对照组t值P值CD3+CD4+（% ）28.36 ± 3.74 25.38 ± 3.63 3.079 0.003 CD3+CD8+（% ）23.24 ± 3.34 26.94 ± 3.63 4.039 0.001 CD4+/CD8+1.04 ± 0.25 0.75 ± 0.12 5.632 0.000

3 讨论

培美曲塞为新型多靶点抗叶酸代谢细胞毒药物，吡咯嘧啶基团是其核心，对局部晚期及转移性NSCLC有显著疗效。其与多聚谷氨酸盐联用能对二氢叶酸还原酶（DHFR）、胸苷酸合酶（TS）等叶酸依赖性酶起到抑制作用，阻断叶酸代谢与恶性肿瘤细胞嘌呤和胸腺嘧啶核苷酸的合成，阻碍细胞复制，进而发挥抑制肿瘤细胞生长的功能；同时，可作用于细胞生长周期中的细胞分裂期（M期），使其停滞于 DNA合成期（S期），阻碍细胞增殖，继而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的；另外，还能抵抗叶酸的代谢能力，药物作用强度高，效果显著[7-8]。然而，单用培美曲塞治疗效果难以达到预期。临床尝试联用培美曲塞与顺铂，效果显著。临床研究表明，顺铂单药有效率可达17%～20%[9]，与培美曲塞联用后能增强顺铂与细胞内亲和基团的结合能力，产生DNA链碱基作用，阻碍DNA复制，进而抑制肿瘤细胞分裂。

多项研究表明，肿瘤患者细胞免疫功能存在严重缺陷，表现为T细胞减少，CD4/CD8比值下降。本研究结果显示，干预组患者T淋巴细胞、T淋巴细胞及CD4/CD8比值均优于对照组，提示培美曲塞联合顺铂能有效改善患者的细胞免疫功能。本研究中，干预组总有效率远超对照组（P＜0.05），效果明显，且与国外Kimura等[10]的研究结果一致。干预组患者的KPS评分显著高于对照组，生存期明显长于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗安全，且可延长患者生存期。

综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗NSCLC疗效显著，能延长患者生存期，提升生存质量，改善免疫指标，且毒副作用小，值得临床推广。

参考文献：

[1] 陈文怡，王 旻，姜丽岩，等.培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察[J].中国癌症杂志，2014，24（8）：610-614.

[2] 伍楚蓉，杨 文，黄红东，等.培美曲塞加顺铂诱导化疗联合同期放化疗对局部晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（19）：4739-4742.

[3] 王 峰，刘长民，郝延璋，等.培美曲塞联合顺铂同步放疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].滨州医学院学报，2014，37（5）：331-333.

[4] Kim DH，Kinmond A，Gilani S，et al.Efficacy and Toxicity of MaintenancePemetrexed FollowingInduction Treatment with Pemetrexed Plus Cisplatin for Advanced Non-small-cell Nonsquamous Carcinoma of the Lung[J].Forum of Clinical Oncology，2015，6（2）：14-18.

[5] 任 洁.顺铂分别联合培美曲塞和吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复，2013，21（11）：1266-1269.

[6] 孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2007：133-156.

[7] 徐海源，王李强，周丽娜，等.以培美曲塞为基础的联合化疗方案治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌的临床研究[J].肿瘤研究与临床，2014，26（2）：80-83.

[8] 张 琰，王效刚，王 强.培美曲塞治疗晚期NSCLC的临床观察：52 例近期疗效报告[J].中国老年保健医学，2011，9（2）：42-43.

[9] 潘学兵.培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，24（5）：556-558.

[10] Kimura T，Taniguchi H，Watanabe N，et al.Phase II Study of Carboplatin and Pemetrexed in Advanced EGFR-wild-type Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer：The Central Japan Lung Study Group Trial 0906[J].Anticancer Research，2016，36（4）：1767-1771.