影响孕期25羟基维生素D3血药浓度的相关因素

张 静，何欣欣，石祥奎，姜英凤，曹 政

(徐州市妇幼保健院，徐州 221009)

维生素D是人体内重要的营养物质，但其本身没有生物活性，经过2次羟化作用，首先经过肝脏进行第1次羟化，转化为25羟基维生素D3，然后经过肾脏进行第2次羟化，转化为1，25羟基维生素D3，然而血清25羟基维生素D3水平才是反映体内维生素D是否缺乏的最佳指标[1]。25羟基维生素D3是维生素D在体内的主要活性产物[2]，可影响骨的整个生长发育过程，是人体维生素D营养状况的评价指标，也是佝偻病可靠而敏感的诊断依据。研究表明，维生素D不仅与骨成长有关，还与癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病、传染病、糖尿病[3-6]、儿童呼吸道感染、妊娠期高血压和妊娠期糖尿病等多种疾病密切相关。国外研究表明，孕期维生素D不足和缺乏非常普遍[7]。25羟基维生素D3分布在人体的组织和体液中，其中血液中浓度最高、最稳定、半衰期也最长[8]，也是合成1，25羟基维生素D3的前体，可直接、准确地反映体内维生素D营养水平。本文将该院就诊孕妇孕期检测的25羟基维生素D3数据进行统计，并分析其影响因素。

1 临床资料与方法

1.1临床资料 收集2016年3月～2017年2月在该院检测25羟基维生素D3数据的1 756例患者：年龄为18～41岁，平均28.2±9.22岁，体质量为69～85 kg，平均79±13.56 kg，孕周在8～25周，平均20.41±9.72周。

1.2方法 取妊娠妇女肘静脉血5 mL，以3 500 r·min-1转离心5 min分离血清，免疫层析测定方法检测血清25羟基维生素D3水平。试剂盒由英国IDS公司提供。将数据按照年龄、季节和孕周分组。年龄划分：低龄组<35岁，高龄组≥35岁组；季节划分：3～5月为春季，6～8月为夏季，9～11月为秋季，12～2月为冬季；孕周划分：孕早期即<12周，孕中期即12～25周。

1.3检测结果判定标准 根据美国国家肾病基金会及美国国家骨质疏松基金会的标准[9]，以血清25羟基维生素D3水平≥75 nmol·L-1为维生素D充足，50～75 nmol·L-1为维生素D不足，25～50 nmol·L-1为维生素D缺乏，<25 nmol·L-1为维生素D严重缺乏。

目前，我国对于理想的血清25羟基维生素D3水平尚无统一标准，但多数专家将维生素D缺乏定义为血清25羟基维生素D3水平<50 nmol·L-1，50～75 nmol·L-1为维生素D不足，75～375 nmol·L-1为维生素D充足，>375 nmol·L-1考虑维生素D中毒[10-11]。

2 结果

2.1不同年龄组血清25羟基维生素D3水平比较 1 756例孕妇中，低龄组1 475例，高龄组281例。低龄组与高龄组血清25羟基维生素D3均<50 nmol·L-1，说明不论是高龄还是低龄，孕期25羟基维生素D3普遍处于较低水平，高龄组略低于低龄组。见表1。

表1不同年龄组血清25羟基维生素D3水平比较

Tab.1 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels in different age groups

组别n25羟基维生素D3/nmol·L-1tP<35岁147545．715±17．072-1．7240．085≥35岁28143．812±17．080合计1756

2.2不同季节血清25羟基维生素D3水平比较 研究表明，孕妇血清25羟基维生素D3水平随季节的变化而变化，春：45.632±22.828 nmol·L-1、夏：44.443±15.986 nmol·L-1、秋：51.264±9.499 nmol·L-1、冬：44.806 1±17.453 nmol·L-1，其中秋季最高，与其他3季具有显著差异，P<0.01；夏季与冬季较低，春季介于中间。见表2。

表2不同季节血清25羟基维生素D3水平比较

Tab.2 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels in different seasons

季节n25羟基维生素D3/nmol·L-1tP春53245．632±22．8281．246500．00夏64944．443±15．9861．206490．00秋28751．264±9．499冬28844．806±17．4531．419530．00合计1756

2.3不同孕期血清25羟基维生素D3水平比较 1 756例孕妇中，孕早期721例，孕中期1 035例，2组25羟基维生素D3平均水平分别为41.870±12.883 nmol·L-1和44.848±18.641 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2组均处于缺乏状态，说明不论是孕早期还是孕中期，25羟基维生素D3普遍处于较低水平，且P<0.01，2组数据比较差异有统计学意义，说明孕中期更易出现缺乏现象。见表3。

表3不同孕期血清25羟基维生素D3水平比较

Tab.3 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels during pregnancy

组别n25羟基维生素D3平均水平/nmol·L-1tP孕早期(<12周)72141．870±12．883-3．5350．00孕中期(12～25周)103544．848±18．641合计1756

3 讨论

人体获得维生素D有2种途径，一是经过皮肤，二是经过消化道，皮肤中含有维生素D的前体物质，经紫外线的照射转化为维生素D，由于环境污染、雾霾天气增多、防晒霜的过度使用和外出时间减少等原因，许多成人及儿童存在维生素D缺乏的现象。维生素D缺乏已成为一个国际性的问题，尤其是在婴幼儿、孕妇、绝经期妇女及老年人这些特殊人群中，维生素D缺乏现象更加普遍。

Garland C F等[13]报道，孕妇维生素D缺乏率分别为：英国18%、阿联酋25%、伊朗80%、印度北部42%、新西兰61%、荷兰60%～84%。Johnson D D等[14]对美国孕妇进行了一项调查，测定了154例非洲裔美国人，194例西班牙裔美国人和146例白人妇女在妊娠小于14周时的25羟基维生素D3水平，结果发现分别有97%，81%和67%的孕妇存在维生素D缺乏或不足的现象。Song S J等[15]对北京地区孕妇的调查结果显示，100%孕妇25羟基维生素D3不足，90%孕妇25羟基维生素D3缺乏。Tao M等[16]对上海1 695 名孕妇维生素D营养状况的调查显示，1 162人25羟基维生素D3缺乏，372人25羟基维生素D3不足，90.5%以上孕妇25羟基维生素D3处于低水平状态。孕期维生素D缺乏不仅会增加母体患先兆子痫[17]、妊娠期糖尿病[18]和细菌性阴道病[19]的风险，还会影响胎儿骨骼发育[20]，增加新生儿发生小样儿的风险[21]，增加婴幼儿过敏性鼻炎和湿疹等变态反应性疾病的发生率[22]。

研究表明，1 756 例妊娠孕妇血清25羟基维生素D3平均水平为44.763±17.076 nmol·L-1，不同年龄组25羟基维生素D3平均水平略有不同：低龄组与高龄组血清25羟基维生素D3平均水平分别为45.715±17.073 nmol·L-1和43.812±17.080 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2组均处于缺乏状态，且P>0.05，2组数据比较差异无统计学意义，说明不论是高龄还是低龄，孕期25羟基维生素D3普遍处于较低水平，但高龄组略低于低龄组；孕妇血清25羟基维生素D3水平随季节的变化而变化，春、夏、秋、冬季平均值分别为45.632±22.828，44.443±15.986，51.264±9.499和44.806±17.453 nmol·L-1，秋季最高，与其他三季比较差异具有统计学意义，P<0.01；夏季与冬季较低，春季介于之间；不同孕期25羟基维生素D3平均水平不同，孕早期为41.870±12.883 nmol·L-1，孕中期为44.848±18.641 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2组均处于缺乏状态，说明不论是孕早期还是孕中期，25羟基维生素D3普遍处于较低水平，且P<0.01，2组数据差异有统计学意义，孕中期更容易出现缺乏现象。

综上所述，孕期血清25羟基维生素D3水平处于缺乏状态，年龄、季节及孕周均可影响25羟基维生素D3水平，高龄孕妇、夏冬季节以及孕中期更易出现缺乏现象。因此，应注意各种高危因素，结合25羟基维生素D3浓度，及时补充足量的维生素D，保证孕期供给，预防并发症的发生。

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