自拟健脾益肾解毒方对大肠癌患者癌因性疲乏及免疫功能的影响

贾 磊 张跃强

大肠癌是全球发病率排名第3位的恶性肿瘤，且随着近年来饮食、生活习惯的改变，其发病率有逐渐增高的趋势[1]。手术联合化疗是治疗大肠癌是目前治疗大肠癌的主要手段，多数患者生存期可得到显著改善，但患者生命质量较差，仍亟待改善。癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)及免疫功能降低是导致大肠癌术后患者生命质量降低的主要因素[2]，而现代医学对此并无有效措施，虽然有胸腺肽、球蛋白、薄芝糖肽等药物可一定程度上改善患者免疫功能，但疗效难以满意。自拟健脾益肾解毒方是我科临床常用验方之一，其对恶性肿瘤化疗所导致的各类不适症状及不良反应均有确切效果，本研究旨在探讨其对大肠癌患者CRF及免疫功能的影响，为临床推广应用提供佐证，现总结报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月至2017年2月周口市中医院肿瘤科收治的108例大肠癌根治术后化疗患者作为观察对象，以随机数字表法分为对照组和观察组。对照组54例，男性25例，女性19例；年龄43～79岁，平均年龄60.7±5.3岁；肿瘤部位：直肠19例，乙状结肠15例，降结肠11例，横结肠5例，升结肠4例；术后肿瘤分期(TNM分期)：Ⅲa期31例，Ⅲb期18例，Ⅳ期5例。观察组54例，男性27例，女性17例；年龄47～76岁，平均年龄61.4±5.9岁；肿瘤部位：直肠20例，乙状结肠13例，降结肠12例，横结肠6例，升结肠3例；术后肿瘤分期(TNM分期)：Ⅲa期29例，Ⅲb期21例，Ⅳ期4例。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断参考《中国常见恶性肿瘤诊治规范-第二分册》[3]根据病理检查确诊为大肠癌；中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]辨证为脾肾亏虚证。

1.3 纳入标准[5]①年龄<80岁；②Kamofsky评分≥50分；③TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；④签署知情同意书；⑤取得我院伦理审查委员会批准。

1.4 排除标准[5]①预计生存期<12周；②伴有骨髓、肺、心等其他系统疾病需治疗者；③肠梗阻、进食障碍等不能正常服药者；④依从性差者。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础方案：两组术后均给予简化FOLFOX6方案化疗：14天为1疗程，疗程第1天，奥沙利铂(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20133094，生产批号20162012)静脉滴注，剂量85mg/m2；亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，国药准字H20040612，生产批号761006)静脉滴注，剂量400mg/m2，2小时后给予5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，生产批号FA170508)静脉推注，剂量400mg/m2，然后继续给5-予氟尿嘧啶持续静脉滴注46小时，总剂量2400mg/m2。同时，两组均给予有氧运动锻炼。

1.5.2 对照组：给予薄芝糖肽(北京赛升药业股份有限公司，国药准字:H11022156，生产批号:201709291)4ml以生理盐水250ml稀释后静脉滴注，1次/天，14天为1个疗程。

1.5.3 观察组：在对照组基础上加用自拟健脾益肾解毒方，组成：炙黄芪30g，党参20g，茯苓12g，山茱萸15g，白术12g，陈皮10g，熟地20g，木香10g，肉桂10g，枸杞子10g，黄精10g，当归15g，清半夏10g，黄连9g，黄芩10g，炙甘草6g。随症加减：腹胀甚者加大腹皮12g，焦三仙各15g；乏力甚者炙黄芪加量至50g，党参调整为生晒参15g；便秘者加大黄6g(后下)，炒槟榔9g；大便溏薄者加升麻12g，柴胡15g。化疗前1天开始服用，每日1剂，水煎400ml早晚分两次口服，14天为1个疗程，期间适当辨证加减。

1.5.4 疗程及观察周期：两组观察周期为6个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 癌因性疲乏评分：治疗前后采用癌症疲乏量表(Cancer Fatigue Scale,CFS)从躯体、情感、认知等3个维度评价癌因性疲乏程度，3个维度最低分均为0分，最高分分别为28分、16分、16分，总分0～60分，分数越高，癌因性疲乏程度越重[6]。

1.6.3 不良反应：不良反应主要分2个部分：化疗相关不良反应及非化疗相关不良反应，定义CTCAEv3.0[7]范畴内的不良反应为化疗相关不良反应，以非化疗相关不良反应评价本研究药物安全性。

2.结果

2.1 两组CFS评分对比 两组治疗前躯体、情感、认知等3个维度及CFS总分均差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组躯体疲乏、总疲乏评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组治疗后情感、认知等2个维度评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组CFS评分对比(分)

注：组内对比，1)P<0.05，2)P>0.05；治疗前组间对比，3)P>0.05，治疗后组间对比，4)P<0.05，5)P>0.05。

表2 两组，，，/对比

注：组内对比，1)P<0.05；治疗前组间对比，2)P>0.05，治疗后组间对比，3)P<0.05。

2.3 两组安全性对比 两组均未出现本研究定义的非化疗相关不良反应。

3.讨论

癌因性疲乏是指因恶性肿瘤本身或其治疗而诱发的、对患者机体功能产生不利影响的持续性主观感受，包括乏力感、迟钝感、注意力不集中等[8]，其具体发病机制不明确，可能与肿瘤患者免疫失衡、骨髓抑制、恶病质、内分泌失调等多种因素有关[9]。多维度及相关性分析显示，大肠癌患者癌因性疲乏发生率高、病情程度重，且在治疗阶段呈逐渐加重的趋势，其与患者的生活质量呈负相关，癌因性疲乏病情越重，患者生活质量、机体功能更差，而适当的心理、饮食、运动、药物等干预措施均可一定程度改善病情[10,11]。胸腺肽、薄芝糖肽等是目前临床上常用的防治癌因性疲乏的药物，这些药物对肿瘤患者的化疗反应、免疫力、生活质量等均有不同程度的改善[12]，但是疗效难以令人满意。

中医认为，大肠癌可参考“积聚”“肠风”“肠蕈”等病论治，其发病与患者正气不足、饮食不洁、寒气客肠等有关，正如《灵枢·水胀篇》之言：“肠蕈何如?寒气客于肠外，……，息肉乃生，其始生者，大如鸡卵”，说明大肠癌患者本身已经存在正气不足、脾肾阴虚、毒邪蕴结之基，再因手术、化疗损伤脾胃、耗损气血，故极易出现乏力、倦怠、呆板等症状，此即为现代医学所谓之癌因性疲乏。

中医证候聚类分析发现[13]，癌因性疲乏患者中约35.2%为脾气亏虚证，约22.%为肺气亏虚证，约8.88%为肾阳虚证，这说明正气亏虚是诱发癌因性疲乏的最主要病机。究其根本，无论脏腑虚损，或是气血亏虚，或是余毒未清，均可从脾胃而治，故我科经过大量临床实践，摸索出健脾益肾解毒汤验方对其治疗。该方以黄芪、党参健脾胃之气为君，臣以熟地、肉桂、山茱萸、当归、枸杞子、黄精，增健脾之力，同补肝肾，益精生髓，滋养气血生化之源，补益脏腑亏虚，佐以白术、茯苓、陈皮、半夏、木香运脾燥湿，防滋腻之品碍脾之运化，再佐以黄芩、黄连清热解毒，补而不腻，运化有常，精血随生，炙甘草调和药性、健脾和中，诸药合用，先后天并重，以健脾益肾、填精益髓为主，兼具解毒之功。

CFS是一种多维度评价量表，其由Okuyama等[6]人设计并推广，包含15个条目，对不同癌症患者的疲乏程度均有良好效果，简洁易于完成，患者接受度高，信效度、一致性均较好[14]。许国玺等[15]学者对结直肠癌术后辅助化疗患者给予有氧运动，并采用Piper疲乏修正量表评价癌因性疲乏，结果表明有氧运动可以缓解癌因性疲乏程度。笔者在有氧运动基础上加用自拟健脾益肾解毒方，结果显示，治疗后观察组躯体疲乏、总疲乏评分均低于对照组(P<0.05)，而情感、认知等2个维度评分差异无统计学意义(P>0.05)，说明自拟健脾益肾解毒方可进一步减轻大肠癌患者躯体疲乏，一定程度上改善情感、认知疲乏，进而明显改善患者总疲乏。

总之，自拟健脾益肾解毒方以健脾益肾、填精益髓为主，清热解毒为辅，可明显改善大肠癌患者CRF及免疫功能，无明显毒副作用，值得临床研究推广。

参考文献

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2 孙春,曾永蕾.中医药调节癌因性疲乏患者免疫功能的研究[J].中医药临床杂志,2017,29(10):1596-1598.

3 全国肿瘤防治研究办公室,中国抗癌协会.中国常见恶性肿瘤诊治规范-第四分册-胃癌[M].北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1990.

4 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则:试行[M].北京:中国医药科技出版社,2002.

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9 于明薇,李道睿,杨国旺,等.针刺治疗康复期乳腺癌患者癌因性疲乏的随机对照研究[J].中国医药导报,2017,14(19):89-93.

10 何永红,刘海林,陈伟峰,等.大肠癌患者术后生活质量和癌因性疲乏情况分析[J].实用医院临床杂志,2016,13(6):42-44.

11 吴晓琴,夏海鸥,孔振芳,等.结直肠癌患者癌因性疲乏的多维度纵向研究[J].护理学杂志,2015,30(4):21-25.

12 严虹霞,杜娟,柴丽敏,等.不同免疫增强剂对肿瘤患者免疫功能的影响[J].中国医院药学杂志,2017,37(5):454-458.

13 张永慧,林丽珠.癌因性疲乏患者的中医证候聚类分析[J].广州中医药大学学报,2016,33(4):485-489.

14 张凤玲,丁玥,韩丽沙.癌症疲乏量表中文版的信效度[J].中国心理卫生杂志,2011,25(11):810-813.

15 许国玺,刘维波,王灿阳,等.有氧运动对结直肠癌术后辅助化疗患者癌因性疲乏及生活质量的影响[J].现代肿瘤医学,2016,24(14):2259-2261.

16 王倩,侯改云.当归补血汤联合西药治疗对大肠癌术后细胞免疫功能及生存质量的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(30):3339-3341.