晚期胃癌患者应用替吉奥治疗的临床效果

王 敏

胃癌主要的治疗方式有化疗、手术切除、术后放疗和生物靶向治疗[1]。治疗效果以手术切除的方式最佳。但是在我国大多数胃癌患者在早期症状不明显，患者不会有太多的关注，等到症状严重进行就诊的时候已是胃癌的晚期，不能进行手术治疗了。有研究显示[2]，化疗可以延长胃癌患者的存活期以及改善其生活的质量等，因而全身化疗成为胃癌中晚期最普遍的治疗方式，化疗是以氟尿嘧啶（如5-FU）作为基础，现在大部分胃肠道肿瘤的治疗措施中都有使用5-FU或者其衍生物，但是这一类的药物患者容易耐药，病情易进展。替吉奥是一种替加氟的复方合成制剂，一般用于治疗胃癌和结肠直肠癌。本次观察分析使用替吉奥对晚期胃癌进行治疗的效果，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月-2017年11月在我院治疗的64例晚期胃癌患者，随机分为两组，为参照组和测试组，各32例患者。所有患者都确认为胃癌患者，且TNM≥Ⅲ期，同时都为没有使用过氟尿嘧啶类药物和奥沙利铂，根据卡氏评分都不小于60分，骨髓储蓄与肝脏功能没有异常，存活时间预估都大于3个月。其中根据分化程度，有55例低分化，9例中分化；根据病理类型，有54例黏液腺癌，8例印戒细胞癌，2例管状细胞癌；根据TNM分期，均为中晚期，5例Ⅲ期，59例Ⅳ期。其中参照组患者男19例，女13例，平均年龄（69.6±1.05）岁，年龄62～79岁；4例中分化，28例低分化；3例Ⅲ期，29例Ⅳ期；27例黏液腺癌，4例印戒细胞癌，1例管状细胞癌；测试组患者男18例，女14例，平均年龄（68.4±1.17）岁，年龄60～78岁；5例中分化，27例低分化；2例Ⅲ期，30例Ⅳ期；27例黏液腺癌，1例印戒细胞癌，1例管状细胞癌。所有患者的基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 两组患者在进行治疗之前都进行全面的检查，包括血常规、肝功+离子四项+血脂、心电图、凝血功能+D-二聚体、CT等检查。

1.2.1 参照组患者治疗方式 参照组患者使用奥沙利铂进行治疗，具体治疗方式为，奥沙利铂第1天静脉滴注，使用量85 mg/㎡，亚叶酸钙第1天到第5天进行静脉滴注，使用量100 mg/㎡，5-氟尿嘧啶第1天到第5天进行静脉注射，使用量400 mg/㎡，以21天为一个周期，治疗两个周期以后，对化疗效果以及不良反应进行评估。在治疗过程中根据患者的实际反应情况对药物的使用量进行调节。

1.2.2 测试组患者治疗方式 测试组患者使用替吉奥胶囊进行治疗，具体治疗方式为，替吉奥胶囊进行饭后口服，每次使用量为40～60 mg，每天进行2次，持续时间从第1天到第14天，然后患者休息7天，共计21天作为一个周期，治疗2个周期以后对化疗效果以及不良反应进行评估。在治疗过程中根据患者的实际反应情况对药物的使用量进行调节。

1.2.3 复查指标和相应临床处理 两组患者都需要按期进行复查，包括血常规、凝血功能、肝功和肾功能等，患者在进行化疗的时期内都对其使用格拉司琼抑制呕吐，使用薄芝糖肽对患者的免疫力急性调理，使用谷胱甘肽对患者的肝脏进行保护，对于参照组患者还需要避免受凉预防神经系统毒性反应。在治疗的过程中，根据复查的指标，对患者的整体指标进行调节。

1.3 评价标准 在两组患者经过治疗以后，对其根据RECIST1.1标准进行治疗效果的评测，具体包含完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。使用WHO标准进行不良反应的评测，主要包含白细胞减少、血小板下降、血红蛋白减少、恶心呕吐、周围神经毒性等，分析两组患者的不良反应的发生率。

1.4 统计学方法 选择SPSS 19.0软件来统计和分析本次数据，以百分数（%）表示计数资料，选择卡方（χ2）检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果对比 两组患者经过治疗后，测试组患者中完全缓解、部分缓解、稳定和进展的患者例数与参照组与之相对应的患者例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比 例(%)

2.2 两组患者不良反应发生率对比 两组患者的主要不良反应为恶心呕吐、血液学毒性、周围神经毒性。血液学毒性的不良反应主要表现为白细胞降低、血红蛋白降低和血小板降低。经过治疗以后，测试组患者白细胞降低、血红蛋白降低、血小板降低、恶心呕吐和周围神经毒性不良反应的发生率，较参照组患者有明显的降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比 例(%)

3 讨 论

高发年龄段为50岁以后，随着我国步入老龄化社会，胃癌的患者数量也在日渐上升。现在对于晚期胃癌的主要治疗方式是使用化疗，治疗的目的是为了对患者的生命时间进行延长，同时对患者的生活状态进行提高。而化疗存在不少不良反应，胃癌患者多为老年人，身体素质较差，且一般都伴有其他疾病，患者是否能够承受化疗带来的不良反应则成为了治疗的主要影响之一，所以需要探索出一种治疗效果良好，而且不良反应发生率较小的化疗方式对患者进行治疗。现在针对胃癌的主要治疗药物为氟尿嘧啶、顺铂等，一般都使用氟尿嘧啶与铂类药物进行结合治疗。

3.1 氟尿嘧啶 氟尿嘧啶一直作为治疗消化系统肿瘤等多种恶性肿瘤的基础药物，治疗原理为当其进入肿瘤细胞以后，能够转化成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5-FUMP），然后被连续两次磷酸化可以转换成5-氟尿苷二磷酸（5-FUDP）以及5-氟尿苷三磷酸（5-FUTP），其中5-氟尿苷三磷酸能够抑制细胞合成RNA，并且5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸在转换中会产生5-FdUDP，再经过磷酸化，与胸苷酸合成酶（TS）和还原型叶酸（MeTHF）进行综合作用，可以对细胞的DNA合成进行阻碍，从而产生细胞毒的功能，抑制恶性肿瘤细胞的形成。

3.2 奥沙利铂 奥沙利铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，其治疗原理为在较短的时间里明确针对细胞DNA,并与其生成链内和链间的交联，达到损坏细胞DNA的目的。和之前的顺铂等铂类抗肿瘤药物比较，奥沙利铂的抗癌效果更好，且抗癌的范围更大，同时不会和顺铂产生较差耐药性，不良反应较轻。使用奥沙利铂治疗时，会累积末梢神经毒性[3]，若患者受冷，会加重不良反应，所以在使用奥沙利铂进行治疗时需要避免患者受冷。

3.3 替吉奥 替吉奥最早是在1999年由日本允许使用对胃癌进行治疗[1]。替吉奥属于第三代氟尿嘧啶衍生物，是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种药物，根据相应的比例合成的复方试剂。替吉奥的治疗原理为，进行口服以后，可以将血液以及组织中的5-FU发挥作用的时间增加，同时能缓解患者消化道的反应。在我国使用替吉奥进行治疗的胃癌患者，平均存活时间为8～9个月，而在日本替吉奥在治疗晚期胃癌的使用率达到80%，并且治疗的有效率达到44.6%。有实验表明使用多西他赛或者伊立替康与替吉奥进行联合治疗可以提高治疗的有效率[3～4]。本次观察使用替吉奥单药对晚期胃癌患者进行治疗，其有效率与使用奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙差异无统计学意义，但是替吉奥的不良反应发生率则大大低于奥沙利铂，表明替吉奥可以改善患者对化疗的耐受性。

综上所述，在针对晚期胃癌的治疗上，替吉奥的治疗效果与普遍治疗方式无明显差异，不良反应发生率较低，更适合患者使用。

参考文献

[1] 刘莉,郑盈,张智勇,等.替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志,2011,26(3):294～296.

[2] 吴福道,张小静,蔡辉,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].重庆医学,2015,44(13):1835～1837.

[3] 高雯聪,王永林.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果与不良反应观察[J].中国生化药物杂志,2017,37(9):290～292.

[4] 张虎,曹登科,刘海威,等.奥沙利铂片联合替吉奥胶囊治疗中晚期胃癌的远期临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(21):1971～1973.