生脉注射液临床应用安全性分析

王依蕾 袁易

摘 要 目的：探讨生脉注射液发生不良反应的特征及一般规律，为临床安全用药提供参考。方法：统计某三级综合医院使用生脉注射液的住院病例，对患者年龄、性别、科室、原患疾病、药物过敏史、用法用量、溶媒、用药时间及不良反应发生的情况进行分析。结果：共收集使用生脉注射液的住院病例120例，涉及8个病区，使用排名前3位的病区是感染科、肝病科和心血管内科，发生不良反应7例（5.83%），主要表现为皮疹、皮肤瘙痒等。结论：临床医师与药师应了解生脉注射液所致不良反应的规律与特点，在用药同时密切监护患者，减少不良反应的发生。

关键词 生脉注射液 不良反应 安全性

中图分类号：R286 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2018）05-0038-02

Safety analysis of Shengmai injection in clinical application*

WANG Yilei， YUAN Yi **

（Department of Pharmacy， Shanghai Putuo Center Hospital， Shanghai 200062， China）

ABSTRACT Objective： To explore the general regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） induced by Shengmai injection so as to evaluate its safety in clinic. Methods： One hundred and twenty cases of medical records related to the use of Shengmai injection from a third-grade general hospital were collected and the situations including patients age and gender， department， history of drug allergy， usage and dosage， medication time， solvent， incidence of ADR and so on were analyzed. Results： The top three departments for the use of Shengmai injection were infectious diseases， hepatology and cardiology. There were 7 cases of ADR occurred （5.83%） and their main manifestations were rash， itchy skin and so on. Conclusion： Clinician and pharmacist should know the regularity and characteristic of ADR induced by Shengmai injection and great attention should be paid to the monitoring of the patients so as to reduce the occurrence of ADR.

KEY WORDS Shengmai injection； ADR； safety

生脈注射液是由红参、麦冬、五味子组成的中药注射剂，具有益气养阴、复脉固脱之功效，临床用于气阴两亏、脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等。红参大补元气、复脉固脱、益气摄血，用于体虚欲脱、肢冷脉微、气不摄血、崩漏下血和心力衰竭、心源性休克。麦冬养阴生津、润肺清心，用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘。五味子能收敛、甘温而润，上能益气敛肺，下能补肾养阴、益气生津、退热敛汗。药理作用研究表明，生脉注射液具有保护心肌细胞、提高心肌收缩力[1]，对人骨髓造血细胞有刺激增值作用，对血压有双向调节作用。随着该注射液在临床上的广泛应用，其发生不良反应（ADR）的报道也逐渐增多，日益引起人们的重视。本文对某三级综合医院2016年1月—2017年9月住院患者生脉注射液的使用及ADR发生情况进行回顾性分析，讨论其临床应用的安全性，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

从某三级综合医院信息系统中提取2016年1月—2017年9月所有使用生脉注射液（上海和黄药业有限公司，规格：10 ml×6支/盒）的住院患者，共120例，对该药品使用情况、不良反应及其他相关信息进行统计。

1.2 方法

统计所有使用生脉注射液的住院患者的年龄、性别、科室、原患疾病、药物过敏史、用法用量、溶媒、用药时间及ADR发生情况等，对相关数据进行分析。

1.3 关联性评价

不良反应因果关系评价采用国家不良反应监测中心制定的6级标准（肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价），其中将关联性评价为肯定、很可能、可能的不良反应。

2 结果

2.1 性别与年龄

120例使用生脉注射液的住院患者中，最小年龄23岁，最大年龄96岁，平均年龄（69.90±15.32，表1）。

2.2 科室分布

使用生脉注射液的住院患者共涉及8个科室，排名前3位的依次是感染科72例（60.00%）、肝病科30例（25.00%）及心血管内科9例（7.50%），其他科室包括中医肿瘤科4例、免疫科2例、神经内科、介入病区、肝炎科各1例。

2.3 患者既往ADR史

有药物过敏史的患者26例，占总数的21.67%。其中有青霉素过敏及头孢菌素过敏的例数较多，青霉素过敏16例，头孢菌素过敏6例，分别占总数的13.33%和5.00%；其他ADR史共4例，占总数的3.33%。在有既往药物过敏史的患者中，使用生脉注射液后发生ADR的病例有2例，占发生ADR的7.69%。

2.4 給药途径、用量、溶媒配伍及用药时程

120例患者均采取静脉滴注给药方式，且全部按照药品说明书中的用法用量要求，每次予以20～60 ml，用药时间最短的为1 d，最长的为19 d，平均为（5.73±4.37）d，见表2。

2.5 ADR发生情况

有研究[2-3]显示，生脉注射液主要ADR以过敏反应较为多见（包括皮疹、荨麻疹、结膜水肿、发热、寒战、过敏性休克）；其次是胃肠系统（包括恶心、呕吐、腹痛、腹胀）、心血管系统（如心悸、胸闷、心绞痛）；其他分散见于呼吸系统（呼吸困难、气促）、神经系统（头晕、头痛）。本研究患者ADR发生情况见表3。

3 讨论

3.1 ADR发生情况

本次研究在某三级综合医院内观察使用生脉注射液的住院患者120例，其中有7例发生ADR，发生率为5.83%。7例患者均为静脉滴注给药，单次给药剂量40 ml，4例使用0.9%氯化钠注射液250 ml为溶媒，3例使用5%葡萄糖注射液250 ml为溶媒，其中有2例同瓶加入其它药物同时输注，分别为左卡尼汀注射液4 g及氯化钾注射液0.75 ml。本研究中生脉注射液所致ADR以皮肤及附件损害为主，主要临床表现为皮疹或皮肤瘙痒，停药后均能转归。本研究未发现严重ADR，可能与选择的样本医院及样本量有关。

3.2 ADR发生原因分析

3.2.1 ADR与年龄的相关性

本研究显示，ADR的发生可能与患者年龄有关，发生ADR者以老年人居多。根据生脉注射液的功能及主治，可能与老年患者使用该药机会大有关，且对于年龄≥80岁的高龄患者，其自身免疫力下降，生理功能下降，耐受性较差，大多数同时合并多种疾病。提示医护人员在应用生脉注射液时，应对高龄患者加强用药监护。

3.2.2 ADR与溶媒配伍的相关性

有报道[4]显示，生脉注射液与不同溶媒配伍所产生的不溶性微粒不同，在5%葡萄糖注射液中的微粒数少于在10%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中，且有报道[5]显示，生脉注射液与5%葡萄糖注射液配伍使用时，每次用量以10～30 ml为最佳。

3.2.3 ADR与中药注射剂成分的相关性

生脉注射液由红参、麦冬、五味子经提取精制而成，红参中的人参皂苷成分若用之不妥也会出现皮肤瘙痒、发热、头晕和恶心等症状，麦冬、五味子也可能导致恶心呕吐等ADR，生脉注射液由这3种药物相互协调共同体现功效，它产生的ADR也与这3种药物有关。本研究中，用药早期发生ADR的频率较高，发生时间为首次输注该药30～60 min内，主要为速发型变态反应[6]。生脉注射液从中药中提取有效成分，有研究表明[7]，中药注射剂成分复杂、体现未知性和不可预测性，其ADR也呈复杂性、未知性，类型有皮肤及附件损害、过敏性休克、药物热以及循环系统、神经系统、消化系统不良反应等。生脉注射液在提取过程中所用的化学试剂可能因制剂工艺原因而混入到最后成品药物中，从而产生毒副作用。此外，未除尽的杂质残留也可诱导机体产生变态反应。

4 结语

生脉注射液在临床上已使用多年，但ADR发生率尚不明确，影响因素较多，为了保障临床用药安全，在使用生脉注射液时需注意：用药前仔细询问患者既往用药史及药物、食物过敏史，对于一些有严重药物、食物过敏情况的患者应慎用；严格按照使用说明书使用；对于首次用药的患者，应在用药初始阶段密切关注，若出现不适症状应及时停药并予以对症处理；对曾发生过生脉注射液ADR的患者，不建议再次使用该药。

参考文献

[1] 徐舒华， 刘生友. 生脉注射液的药理研究进展[J]. 中国药事， 2010， 24（4）： 405-407.

[2] 赵洋， 赵雪梅，龙扬， 等. 344例生脉注射液致不良反应/事件分析[J]. 中国药房， 2013， 24（12）： 1127-1128.

[3] 黄培芬. 生脉注射液临床应用及不良反应的文献研究[J].中国民族民间医药， 2015， 24（6）： 97-98.

[4] 潘玲. 6种中药注射剂在输液中的不溶性微粒测定[J]. 中国药房， 2008， 19（6）： 451-452.

[5] 马玉蓉， 许群芬. 不同剂量生脉注射液与5%葡萄糖注射液配伍的稳定性研究[J]. 中国药业， 2007， 16（14）： 27-28.

[6] 邓剑雄， 喻锦杨， 袁志明， 等. 生脉注射液上市后安全性再评价[J]. 中国执业药师， 2012， 19（12）： 15-16.

[7] 罗裕， 黄娟萍， 蔡延渠， 等. 中药注射剂不良反应的问题分析[J]. 中国医药指南， 2014， 12（3）： 161-162.