麻杏石甘汤加减治疗31例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效及对炎症因子的影响

刘志勇 窦纪梁 杨增祥 成菲 韩圣宾 王东旭

摘 要 目的：比较麻杏石甘汤加减与常规西药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的临床疗效及对炎症因子的影响。方法： 选择61例AECOPD患者随机分为观察组（31例，常规西医及麻杏石甘湯加减治疗）和对照组（30例，常规西医治疗）。比较治疗前和治疗后2周两组中医症候积分、肺功能及血清IL-8、TNF-a水平。结果：治疗前，两组上述指标的差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组中医症候积分、血清IL-8、TNF-a水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；而FVC、FEV1/FVC（%）及PEF均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：麻杏石甘汤加减治疗AECOPD可缓解临床症状，改善肺功能，降低血清炎症因子IL-8、TNF-a水平。

关键词 麻杏石甘汤 慢性阻塞性肺疾病急性发作期 炎症因子

中图分类号：R289.5； R259 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2018）05-0035-03

Efficacy of Maxing Shigan decoction on 31 cases of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its effects on inflammatory factors

LIU Zhiyong1， DOU Jiliang2， YANG Zengxiang1， CHENG Fei1， HAN Shengbin1， WANG Dongxu1

（1. Department of Pulmonary Disease， Kaifeng Hospital of TCM， Kaifeng 475000， China； 2. Henan Vocational College of Applied Technology， Zhengzhou 450042， China）

ABSTRACT Objective： To compare the efficacy of Maxing Shigan decoction on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its effects on inflammatory factors. Methods： Sixty-one cases of AECOPD patients were selected and divided into an observation group （31 cases， treated with both routine western medical therapy and Maxing Shigan decoction） and a control group （30 cases， treated only with routine western medical therapy） randomly. The TCM score， pulmonary function， IL-8 and TNF-α levels were compared before treatment and 2 weeks after. Results： There were no significant differences between the two groups in the indexes mentioned above before treatment （P>0.05）. The TCM score， IL-8 and TNF-α levels were decreased while pulmonary function and PEF level were improved， and furthermore these indexes in the observation group were all much better than those in the control group after treatment （P<0.05）. Conclusion： Maxing Shigan decoction can relieve clinical symptoms， improve pulmonary function and reduce IL-8 and TNF-α levels when is combined with routine western medical therapy.

KEY WORDS Maxing Shigan decoction； AECOPD； inflammatory factor

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是常见的呼吸系统疾病，其患病率高、死亡率高、经济负担重，成为全球关注的公共卫生问题之一。COPD以气流受限为特征，不能完全可逆，呈渐进发展[1]。慢性阻塞性肺疾病急性发作期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）主要累及呼吸系统，患者在短时间内出现咳嗽、咳痰、气喘等症状加重，同时可伴全身炎症反应，不仅可进一步恶化肺功能，还可引发肺源性心脏病或呼吸衰竭而导致患者劳动能力和生活质量显著下降甚至死亡[2-3]。有效治疗COPD急性发作期，是延长COPD患者生存质量与周期的关键。目前西医治疗尚缺乏特效的药物及方法，多以对症为主。中医中药在COPD的治疗方面具有较好的疗效。本文通过比较麻杏石甘汤加减与常规西药治疗AECOPD的临床疗效，旨在为临床治疗提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月—2016年12月我院收治的AECOPD患者61例，随机分为观察组31例和对照组30例。观察组：年龄41～76岁，平均（64.4±7.1）歲，COPD病程1～20年，平均（11.4±4.9）年，急性发作期病程6 h～5 d，平均（1.6±1.4）d；对照组：年龄41～76岁，平均（65.2±8.0）岁，COPD病程1～20年，平均（12.5±5.1）年，急性发作期病程6 h～5 d，平均（1.4±1.2）d。两组患者一般资料差异无显著性（P>0.05）。

所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）AECOPD诊断标准[4]及《中医内科学》中痰热郁肺型诊断标准[5]。排除合并支气管哮喘、支气管扩张、活动性肺结核、肺癌等其他肺部疾病，合并心、肝、肾等其他系统严重疾病，1个月内有AECOPD 发作及治疗史患者。

1.2 方法

对照组患者予持续低流量吸氧、支气管舒张剂、祛痰、平喘、抗感染等常规西医治疗。观察组在此基础上予加味麻杏石甘汤加减治疗。组方：麻黄12 g，石膏24 g，杏仁10 g，枇杷叶15 g，贝母15 g，黄芩10 g，桔梗10 g，甘草9 g。痰热重者加瓜蒌仁10 g、半夏5 g、胆南星10 g，肺气虚者加党参15 g、黄芪45 g。水煎煮至250 ml，1剂/d，早晚2次温服。治疗2周后评估临床疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症候积分评估

分别于治疗前后对患者咳嗽、咳痰、喘息、气短等症状进行评分，分为重、中、轻、无4个级别，分别记4、3、2、1分，总分4～16分。

1.3.2 肺通气功能

分别于治疗前后采用无创肺功能检测仪测定患者用力肺活量（forced vital capacity， FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume 1， FEV1）占预计值的百分比（FEV1/FVC）和呼气流量峰值（peak expiratory flow， PEF）。

1.3.3 炎症因子测定

分别于治疗前后采集患者空腹静脉血，分离血清，应用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-8（interleukin-8， IL-8）、肿瘤坏死因子a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）水平，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理

应用SPSS 22.0统计学软件，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后中医症候积分比较

治疗前，两组中医症候积分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组中医症候积分均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 治疗前后肺功能比较

治疗前，两组FVC、FEV1/FVC（%）及PEF的差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FVC、FEV1/FVC（%）及PEF均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 治疗前后血清IL-8、TNF-a水平比较

治疗前，两组血清IL-8、TNF-a水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-8、TNF-a水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05，表3）。

3 讨论

随着空气污染加重、人口老龄化加速，COPD 发病率呈逐年升高趋势。探索有效的治疗药物及方案已成为临床关注的焦点。现代医学认为[6]，COPD发病与多种因素有关。其发病机制与肺部慢性炎症、气道黏液过度分泌、氧化损伤、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、细胞凋亡、气道结构重塑等有关。

COPD属中医学哮证、喘证、肺胀等范畴。历代医家对本病病因病机均有不同角度探讨。长期慢性肺系疾病反复咳嗽、咳痰，缠绵漫长，迁延不愈，久病肺虚，气机受阻，宿痰着肺。急性加重期多由外感风寒或风热可入里化热引起，肺失宣降，痰湿阻肺，肺气上逆，痰湿阻滞气道，肺气不利，故咳嗽痰多，痰质黏、色白，胸闷，甚则气喘痰鸣。COPD 发病以本虚为主，急性加重时多以痰、热、瘀、毒等为主要病理改变。治疗应予清热化痰，宣肺平喘、解毒祛瘀[7]。

麻杏石甘汤是张仲景的名方。主要用于太阳病汗、下后，肺热奎滞，气逆而喘。方中麻黄为主药，既能发汗散寒亦能宣肺平喘，石膏为辅，透表解肌、泻热生津，两者联合使用，理肺除邪，温、寒相制，辛凉清肺功效显著。杏仁为佐，宣利肺气，清肃肺热，枇杷叶清肺止咳、降逆止呕，甘草调和诸药为使。全方共奏清痰热、宣降肺气，止咳、定喘之功效[8]。现代研究表明[9]，麻杏石甘汤具有镇咳、平喘、抑制炎症反应、抗病毒、通过调节蛋白表达水平而调节机体免疫功能等多种药理作用。

本文结果显示，治疗后，两组的中医症候积分水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组的FVC、FEV1/FVC及PEF均高于治疗前，且观察组高于对照组，提示麻杏石甘汤加减治疗AECOPD可缓解临床症状，改善肺功能，分析其可能与麻杏石甘汤降低气道阻力，扩张支气管等作用有关。

感染是COPD 患者急性发作最主要和最常见的原因。TNF-a、IL-8等细胞因子在气道炎症中发挥着重要作用。IL-8主要是通过与中性粒细胞、嗜碱性粒细胞等表面的特异性受体结合发挥作用，可作为判断气道炎症严重程度的一个重要指标[10]。TNF-a在COPD 气道炎症中可促进炎症细胞黏附、游走和浸润，可作为评估COPD 严重程度和预后的一项指标[11]。本文结果显示，治疗后，两组血清IL-6、TNF-a水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05），可能是与麻杏石甘汤可抑制炎症反应的作用有关。参考文献

[1] 王虹， 张少卿， 毛锐， 等. 诱导痰细胞因子水平对鉴别慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘的价值[J]. 安徽医科大学学报， 2013， 48（8）： 953-956.

[2] 房建珍， 毕丽岩. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治新进展—房建珍等慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治新进展[J]. 医学与哲学， 2013， 34（8B）： 57-59， 封3.

[3] Ejiofor SI， Bayliss S， Gassamma A， et al. Ambulatory oxygen for exercise-induced desaturation and dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease （COPD）： systematic review and meta-analysis[J]. Chronic Obstr Pulm Dis， 2016， 3（1）： 419-434.

[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（ 2013 年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）： 255-264.

[5] 周仲瑛. 中医内科学[M]. 北京： 中国中医药出版社， 2003： 117.

[6] 肖建， 杜春玲. 慢性阻塞性肺疾病病因及发病机制研究进展[J]. 中国老年学杂志， 2014（11）： 3191-3194.

[7] 闫玲玲， 杨爱东. 慢性阻塞性肺疾病的发病机制及中医治法的研究进展[J]. 中医临床研究， 2015， 7（4）： 131-133.

[8] 洪佳璇， 杨季国. 麻杏石甘汤的临床应用及研究概况[J].中国急救医学， 2015（z1）： 122-123.

[9] 黄晓洁， 魏刚， 张龙， 等. 麻杏石甘汤的药理作用和临床应用研究进展[J]. 广东药学院学报， 2014， 30（1）： 110-114.

[10] 赵华， 关键， 许西琳. IL-8 在AECOPD的表达及糖皮质激素对其影响的研究[J]. 临床肺科雜志， 2012， 5（12）： 1793-1794.

[11] 李现东， 韩纪昌， 李磊， 等. 肿瘤坏死因子-a和可溶性肿瘤坏死因子受体在慢性阻塞性肺病患者肺功能变化中的表达及意义[J]. 中国老年学杂志， 2014， 34（2）： 357-358.