2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚体检测的临床意义

2018-05-15许前进

中国现代医生 2018年11期

许前进李静

山东省淄博市中心医院检验科，山东淄博 255031

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）为糖尿病常见的微血管并发症之一，若治疗不及时，可能会导致患者发生慢性肾功能不全[1]。临床上常通过肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）作为公认的评价肾功能的指标之一，但临床实践发现GFR对2型糖尿病肾病的早期诊断价值较低，且临床用于2型糖尿病肾病早期诊断的指标较多，但至今为止仍没有一个可靠的早期诊断指标，因此多项指标联合应用可提高诊断的准确性[2,3]。近年来研究发现，血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚体与2型糖尿病肾病发病关系密切。本研究旨在探讨2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（Cys C）及 D-二聚体（D-D）检测的临床意义，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年12月～2017年12月在我院住院治疗的2型糖尿病肾病患者50例，其中男28例，女22例，年龄 42～70 岁，平均（56.6±12.7）岁。 T2DM 的诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[2]，糖尿病肾病的诊断参照Mogensen的DN分型标准[3]，根据24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER），其中分为单纯糖尿病组（SDM 组，UAER/24 h<30 mg）20 例、早期糖尿病肾病组（EDN 组，30 mg≤UAER/24 h≤300 mg）15例、临床糖尿病肾病组（CDN组，UAER/24 h>300 mg）15例。同时排除急慢性感染性炎症、严重心脏病如急性心肌梗死、不稳定心绞痛、严重心功能不全等[4]。另选同期健康体检者30例作为健康对照组，无严重心、脑、肝、肺、肾等疾病，无糖尿病家族史。其中男16例，女14例，年龄 40～72 岁，平均（55.9±10.3）岁。

1.2 方法

于晨取空腹静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min后分离血清。应用日立7180全自动生化分析仪，采用免疫比浊法检测D二聚体水平，采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平，试剂盒由原公司提供。严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间进行方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组研究对象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚体检测水平比较见表1。临床糖尿病肾病组、早期糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的Cys C和Hcy、D-D水平分别显著高于健康对照组，组间差异具有显著性（P<0.05）。而临床糖尿病肾病组的Cys C和Hcy、D-D水平分别显著高于早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组，组间差异具有显著性（P<0.05）。

3讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的慢性严重并发症之一，约5%～20%的2型糖尿病患者病程在10～15年时可出现DN[3]。DN的病理改变是肾脏高灌注、高滤过、肾小球基底膜增厚和系膜细胞增生及细胞外基质成分增生，导致慢性或结节性硬化，出现蛋白尿、高血压、肾功能衰竭等变化[4-6]。但糖尿病肾病患者早期多无明显临床症状，尿及肾功能常规检查常无明显异常变化。目前肾脏病的实验室诊断多以尿蛋白、尿素、肌酐作为主要检测指标，然而这些项目难以发现早期肾损伤，肾组织学检查虽然较灵敏，但为有创性检查，患者不易接受，因此很难推广。Hcy是蛋氨酸生成半胱氨酸过程中的中间代谢产物，是一种血管损伤性氨基酸，可通过损伤血管内皮细胞而导致发生糖尿病肾脏病变。有研究表明，Hcy水平甚至较血肌酐更能反映肾功能损伤的程度[7-9]。本研究结果显示，临床糖尿病肾病组、早期糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的Hcy水平分别显著高于健康对照组，且临床糖尿病肾病组的Hcy水平分别显著高于早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组，与陆雷群等[10]报道的观点是一致的，说明血清Hcy对糖尿病肾病早期诊断有重要的临床诊断价值。Hcy参与DN发生发展的机制考虑可能是通过影响肾脏内皮细胞及肾小球系膜细胞的功能，使肾小球滤过膜的电荷屏障及孔径屏障发生改变，肾小球内压升高导致肾脏病变[11]。Cys C是一种非糖基分子碱性蛋白，可从肾小球滤过，由肾小球近曲小管吸收并分解代谢，不易受炎症反应、肿瘤、肝脏疾病及发热等病理因素的影响，且与年龄、性别等无关[12]。本研究结果显示，临床糖尿病肾病组、早期糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的Cys C水平分别显著高于健康对照组，且临床糖尿病肾病组的Cys C水平分别显著高于早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组，与孙正松等[13]报道的观点是一致的，说明血清Cys C对糖尿病肾病早期诊断有重要的临床诊断价值。D-D可反映体内凝血酶和纤溶酶活性，可作为血栓形成或溶解的标志物，D-D的增高常标志血液处于高凝状态和继发性纤溶[14]。本研究结果显示，临床糖尿病肾病组、早期糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的D-D水平分别显著高于健康对照组，且临床糖尿病肾病组的D-D水平分别显著高于早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组，其作用机制可能是糖尿病患者体内 D-D水平增高，可形成微结晶附着在血管壁，不但直接使血管内膜损伤，而且还可促进血小板粘附、聚集，使血液处于高凝状态，引起肾脏微血管狭窄甚至闭塞，加速了糖尿病患者肾小球病变[15-19]。

表1 各组研究对象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚体检测水平比较（±s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.05；与临床糖尿病肾病组比较，#P＜0.05

组别 n 血清同型半胱氨酸（Cys C）胱抑素C（Hcy）D-二聚体（D-D）单纯糖尿病组早期糖尿病肾病组临床糖尿病肾病组健康对照组20 15 15 30 1.09±0.34*#1.34±0.28*#1.82±0.39*0.69±0.25 9.25±1.62*#11.04±2.32*#17.79±3.08*7.94±2.07 1.24±0.37*#1.57±0.41*#1.78±0.35*0.63±0.15

综上所述，通过检测2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚体水平，有利于提高2型糖尿病肾病的诊断准确率。

[参考文献]

[1]张志强，袁石文，黄志勇．血清同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病中的临床意义[J].现代医院，2012，12（6）：80-81．

[2]周晓晔，李士芹，薛金玲，等．母体血清检测在胎儿唐氏综合征筛查中的临床价值[J].中国妇幼保健，2013，28（29）：4854-4856.

[3]文磊，陈楠，张建伟．血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白在2型糖尿病肾病患者中的临床意义[J]．云南医药，2015，36（2）：179-180.

[4]巴应贵，白光辉．胱抑素C和同型半胱氨酸与早期糖尿病肾病的关系[J].临床医学，2010，30（2）：118-120．

[5]李喜荣，周世锋．3项指标联合检测对早期糖尿病肾损伤的诊断价值[J].检验医学与临床，2011，8（1）：14-16．

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[7]乔丽丽，李冬娥.血清同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病的关系[J].中华全科医学，2011，9（6）：874-875.

[8]吴开明.2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸及C反应蛋白联合检测的临床意义[J].实验与检验医学，2013，31（4）：362-363.

[9]周腾达，柯小瑚，蔡丽容.糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C、三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇比值的表达情况[J].中国当代医药，2016，（11）：29-31.

[10]陆雷群，马晓英，陈玲.胱抑素C和同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性研究[J].临床内科杂志，2013，30（4）：256-257.