耳聋基因筛查 让孩子聆听美好未来

王红丹 张琼

都说“眼睛是心灵的窗户”，但如果没有耳朵倾听这个世界美妙的声音，孩子纯净的内心也会与世界隔着一堵厚厚的围墙。

“梅主任，请你给我的孩子取个小名吧！”5月3日，杭州市妇产科医院产前诊断中心主任梅瑾不会忘记这一天。这一天阳光正好，而比窗外春色如画，更让人暖心的是，37岁的林女士抱着一个粉嫩的健康男婴，笑意吟吟。

每一个知晓“内情”的产前诊断中心医护人员，看到这一幕场景，都十分感叹：“太不容易了。”37岁的林女士是杭州市妇产科医院产前诊断中心的老病人，她经历过希望、绝望、再燃希望，连续三次妊娠，只为能拥有一个正常健康的宝宝。

林女士是典型的晚婚晚育，30岁才迎来第一个宝宝。全家对这个宝宝视为珍宝，可谁也没有想到， 孩子竟先天性耳聋。 林女士百思不得其解：“我和丈夫都是正常人，怎么会生出一个耳聋宝宝呢？是孕期乱吃东西，体质太弱，还是其他污染物导致了孩子耳聋？”在一次备孕讲座上，她找到了答案，原来孩子的先天性耳聋是遗传的。

两年后，在做了一系列备孕准备后，林女士再次怀孕。怀孕15周，林女士找到梅瑾主任，希望梅瑾主任能给她一个期盼的答案。梅瑾主任根据林女士的描述，对林女士夫妻以及他们的第一孩子做了详细、系统的检查，发现林女士夫妻均携带了相同的隐性遗传的耳聋突变基因。因为夫妻双方的耳聋基因都遗传给了第一个孩子，这才导致了他们第一个孩子先天性耳聋。梅瑾主任建议林女士孕 19周做羊水穿刺，详细检查所怀宝宝的基因。

孕期19周，林女士做了羊水穿刺。羊水穿刺又叫“羊膜腔穿刺术”，是产前检查项目之一。它通过抽取孕妇的羊水标本，来获得有关胎儿健康和发育情况的信息，被广泛用于产前诊断，是目前最常用的产前诊断技术之一。检查了胎儿染色体核型和耳聋基因检测，发现林女士的第二个孩子将和第一个孩子一样——属纯合突变型耳聋，也将是个先天性耳聋患者。 一纸诊断书犹如一张法院判决书，经过挣扎，林女士选择了终止妊娠。

去年3月，林女士又怀上了，她第一时间与梅主任取得联系，梅瑾主任为其制订了详细的筛查计划。孕期19周，林女士再次接受了羊水刺穿术，这次的结果是胎儿只遗传了父母其中一方的一个基因，出生后不会发生遗传性耳聋。林女士一家都万分激动。

经过10个月的煎熬，今年年初林女士终于产下一个健康的宝宝。于是有了文中开头感人的一幕。

资料显示，我国是世界上听力残疾人数最多的国家，有2780万听力残疾人，每1000个新生儿中就有1～3个聋儿出生。每年，有3万以上患严重耳聋残疾的宝宝出生。据统计，80%～90%的聋儿出生于听力正常、没有耳聋家族史的家庭。这样的事实不禁让许多孕妇感到十分焦虑：到底是什么原因导致宝宝耳聋的？如何才能尽可能避免自己的宝宝发生耳聋呢？

“环境和遗传是导致听力丧失的两大因素，前者主要是受细菌、病毒感染以及噪音、耳毒性药物等影响，而60%以上的耳聋是由于遗传突变所致。这里所说的遗传突变主要是指染色体上的基因。与听力相关的基因多达40多种100多个位点，其中最为常见的有四种。”这四种基因分别为GJB2、SLC26A4、线粒体RNA和GJB3。

GJB2，为常染色体隐性遗传，也是中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素；SLC26A4，以常染色体隐性遗传为主，引起先天性耳聋或迟发性耳聋，通常称为“一巴掌耳聋”；线粒体RNA，母系遗传，女性携带者将100%突变传递给子代，聋儿出生时听力正常，亦可表现为迟发性耳聋，使用耳毒性药物不当后易出现听力损失，通常称为“一针致聋”；GJB3，常染色体显性遗传，迟发性耳聋，青少年时期听力正常，之后易出现听力损失，尤其对高频声音敏感。“由此可见，新生儿听力异常的主要因素是遗传突变，一旦发生耳聋，一般为终生不可逆转。但是，遗传性耳聋是可控可防的，其方法是通过遗传基因检测，及早发现和及早干预。”

那哪些人需要做耳聋基因检测呢？梅瑾主任认为，我国已于2000年开始实施听力筛查防治耳聋疾病，但听力筛查还不能完全满足防控需求，因此，目前各地已开始实施听力筛查联合基因筛查模式，此模式也同样遵循出生缺陷三级防控理念，针对婚前、孕前、产前、新生儿等人群筛查。一是通过对育龄人群的宣教，使人们认识到耳聋基因筛查的重要性，有意愿进行耳聋基因检测，确定其有无致聋病因突变，而后进行遗传咨询指导，以降低后代的耳聋发生率；二是对产前或早中孕期夫妇进行耳聋基因检测，因为90%以上的耳聋患者无家族史，通过检测可发现双方是否携带同样致聋基因突变，评估后代患病风险，减少耳聋出生缺陷；最后才是新生儿，耳聋在新生儿中的发生率达到1～3‰。而目前新生儿常规的听力筛查存在着较大的局限性，通过新生儿基因和听力的筛查，不仅可筛查出先天性聋儿，还可筛查出大量的迟发性高危人群，提早预防，避免或预防耳聋的发生，提高生活质量。

梅瑾主任介绍，目前市场上耳聋基因检测的主流方法大概有四种。第一种是测序法，分为第一代测序和第二代测序。一代测序的优点是比较准确，可发现基因的纯合子杂合子多态性突变，一般来讲这是个金标准，同样它也有缺点，缺点是通量低，在成规模前的代价也比较高。第二代基因测序通量比较高、速度比较快，费用也比较低，但是测序的长度比较短，需要一代测序来确认，这两种测序都是费用、成本比较高的，目前来讲在临床成熟起来还需要一段时间。第二种是飞行质谱法，檢测位点较多，通量高，但前处理麻烦、出报告时间长。第三种是荧光PCR，分析过程比较密闭，不容易有污染，但是检测的位点少，多位点检测非常繁杂。最后一种是基因芯片法，优点是检测的位点比较多，通量高，结果较为可靠。目前杭州市妇产科医院的耳聋基因检测试剂采用的导流杂交技术，正是将PCR和低密度的芯片技术结合成综合的工作平台，具有高效、快速、灵敏和准确的特点，用于检测我们国家最常见的4种耳聋相关基因、15个常见基因突变位点的遗传性耳聋基因筛查，助力听力健康宝宝的诞生。

那么，做耳聋基因检测的最佳时机是什么时候呢？梅瑾主任认为，耳聋一旦发生将终生不可逆转，而且由聋进一步致哑，严重影响个人、家庭和社会。耳聋残疾的预防不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。不同阶段的人群检测时机均不一样，即所谓的从婚前或孕前、产前和新生的三级预防模式。

一级预防，即婚前或孕前检测，对夫妻两人进行耳聋基因检测和评估。若发现夫妻双方携带耳聋突变基因，则通过婚育指导、产前诊断、植入前诊断或其他方式进行干预，避免生育聋儿。

二级预防，耳聋基因检测阳性者，通过遗传咨询，进行产前诊断。在妊娠期内，采集绒毛膜（11～14孕周）、羊水（16～21周）或经腹脐血（23～28周），然后通过遗传性耳聋基因检测，判断胎儿是否为先天性耳聋，减少聋儿的出生。

三级预防，即新生儿耳聋基因筛查，对于新生儿，需要结合听力筛查结果共同来分析，对检测阳性者，根据不同的耳聋突变基因类型，进行个性化的干预和指导。即给予用药指导卡片，或进行生活指导和干预，定期随诊，避免和延缓耳聋发生。