类风湿关节炎膝关节病变患者高频超声表现与实验室检查结果的相关性

邹 燕 吴宪鸣 徐 兰 徐亚沛 崔东峰

(郑州市第三人民医院肾病风湿免疫科，河南 郑州 450000)

膝关节是人体最大、最复杂的关节，也是类风湿关节炎(RA)好发部位，当发生RA时滑膜会变厚、软骨及其下面的骨头开始出现碎裂及关节遭受破坏，进而产生关节功能障碍〔1〕。由于膝关节及其周围软骨结构复杂，仅根据病史和体格检查难以做出准确诊断，而常规X线检查不能显示软骨结构，增加了类风湿膝关节炎的诊断难度〔2〕。高频超声具有操作简单、无创的特点，能够清晰显示膝关节软骨和骨质情况，对RA膝关节病变具有很好的诊断价值〔3〕。而抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)是反映RA病情的重要指标〔4〕。白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α是人体重要的炎症因子，其水平可以反映RA严重程度。本研究主要分析RA膝关节病变患者高频超声与实验室检查结果的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2013年12月至2016年12月郑州市第三人民医院收治的RA膝关节病变患者41例为观察组。纳入标准：(1)患者均符合2009欧洲血管炎学会(EUVAS)类风湿关节炎分类标准〔5〕，且伴有膝关节损害；(2)均签署知情同意书。排除标准：(1)有其他类型骨关节炎病史造成膝关节损伤患者；(2)膝关节外伤或手术史患者；(3)近期应用抗感染药物治疗者。观察组男24例，女17例，年龄17～66岁，平均(38.5±10.5)岁；病程3个月至30年，平均(12.4±4.3)年。另取同期健康体检者41例为对照组，均无发育异常及关节肿痛病史，男22例，女19例，年龄20～68岁，平均(38.9±10.6)岁。两组受试者在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2研究方法

1.2.1高频超声检查 受检者均行高频超声检测，采用Philips iU22型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为12～18 MHz，选择骨骼肌肉低速血流条件，以SonoVue为超声造影剂，采用5 ml生理盐水进行稀释备用。检查时要求受检者取仰卧位，将膝关节充分暴露出来，并屈曲至90°～100°，用探头在膝关节上方和侧方行纵向及横向多个切面探测，先记录滑膜厚度的边界和位置，观察纵切面上髌上囊面滑膜厚度作为滑膜厚度，观察总起面上髌上囊外侧最深处液体厚度作为髌上囊液体厚度。应用彩色多普勒血流显像测定滑膜动脉血流指数(RI)，每一个关节在3个不同部位测定后取平均值。

1.2.2实验室检查 受试者均抽取清晨空腹肘静脉血8 ml，3 500 r/min离心10 min，分离血清，应用酶联免疫吸附法测定Anti-CCP、IL-6、TNF-α。具体操作严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒购自上海荣盛生物药业有限公司。RF与CRP均采用速率散射比浊法进行检测，使用仪器为HITACHI7600-020自动生化分析仪。ESR则采用魏氏法进行检测。

1.3观察指标 记录两组受试者髌上囊液体厚度、滑膜厚度、滑膜动脉RI，对比两组患者血清Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平，并分别分析髌上囊液体厚度、滑膜厚度、滑膜动脉RI与血清Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α的相关性。

2 结 果

2.1两组髌上囊液体厚度、滑膜厚度及滑膜动脉RI对比 观察组液体厚度、滑膜厚度均显著高于对照组，滑膜动脉RI显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组实验室检查结果对比 观察组患者的Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组髌上囊液体厚度、滑膜厚度、滑膜动脉RI对比

表2 两组实验室检查结果对比

2.3观察组髌上液体厚度、囊滑膜厚度与各项实验室指标的相关性分析 Pearson相关分析显示观察组髌上液体厚度、囊滑膜厚度与Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α均呈正相关，滑膜动脉RI与Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α均呈负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 观察组髌上囊滑膜厚度、液体厚度、滑膜动脉RI与各项实验室指标的相关性分析

3 讨 论

RA属于全身性疾病，关节慢性非化脓性滑膜炎为其主要的病理改变〔6〕。该病患者的病理改变最先发生于滑膜，而滑膜增生后所形成的由大量纤维组织、炎性细胞及新生血管组成的血管翳是导致关节破坏的重要因素〔7，8〕。若不给予有效的诊治，随着病情的不断加重，可能会导致患者劳动力丧失，病情严重者甚至会残疾。目前，临床上主要是根据患者的临床表现、RF水平检测及X线检查诊断RA。但有研究报道显示〔9〕，RA患者骨关节破坏发生较早，X线检查无法显示早期患者滑膜、软骨的改变。而RF特异性较差，从而使得临床诊断效果并不十分理想。研究显示〔10〕，滑膜新生微血管血流灌注的增多和RA活跃程度密切相关，而超声造影可有效显示活动性滑膜炎滑膜的微小新生血管，这为临床通过超声检查来评估滑膜炎活跃性创造了可能。

本研究说明高频超声可有效显示RA患者早期的滑膜增厚、髌上囊积液、血流改变等病理变化，可为临床早期诊断RA提供参考依据。其中主要原因在于：高频超声具有分辨率较高、重复性较好等优势，可较为清晰地显示患者关节及其周围组织的解剖结构及病理形态变化情况，从而有效反映滑膜增生的厚度、形态，关节软骨改变情况及滑囊积液情况〔10〕。此外，通过彩色多普勒血流显像可以测定RI，进而反映膝关节病变情况，对RA的诊断提供依据。本研究符合谭会等〔11〕研究报道，表明了Anti-CCP、ESR及CRP水平可能在RA患者的发生、发展中发挥着极其重要的作用，可作为临床上诊断RA的实验室指标。有研究报道显示，Anti-CCP诊断RA具有较高的特异性〔12〕；而RF属于抗人或动物IgG分子FC片段上抗原决定簇的抗体，其在大部分RA患者中均有较高的表达，同时在系统性红斑狼疮、慢性肺结核以及恶性肿瘤中均有表达，具有较高的敏感性〔13〕。CRP属于一种急性时相蛋白，主要表达于各种急性及慢性感染、恶性肿瘤及组织损伤中，且在炎性反应发生时迅速升高，是病情活动的反映指标之一〔14〕。ESR则可反映纤维蛋白原及免疫球蛋白的聚积情况，在机体发生急性炎症时表达水平迅速升高，属于RA临床诊断的非特异性指标〔15〕。同时，观察组患者的IL-6、TNF-α水平均显著高于对照组。IL-6、TNF-α水平是机体两种重要的炎症因子，当机体出现急慢性炎症时其水平将升高。RA是关节慢性非化脓性滑膜炎，可以引起机体免疫反应，导致IL-6、TNF-α水平升高。本研究Pearson相关分析结果也说明了高频超声可用于临床早期诊断RA膝关节病变，具有一定的辅助诊断作用。本研究存在样本量较少等不足之处，从而可能导致结果发生一定的偏差。

综上所述，高频超声可观察病情严重程度不同的RA膝关节病变患者髌上囊积液、滑膜增厚、血流改变等情况，且与Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α均存在显著相关性，可为临床RA膝关节病变患者的诊断提供参考依据，有利于临床针对性治疗干预措施的制定，改善患者预后。

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