尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗老年晚期鼻咽癌的临床疗效

2018-05-11凌恺盛成

中国老年学杂志 2018年8期

凌恺盛成

(嘉兴市第一医院耳鼻咽喉科，浙江嘉兴 314000)

鼻咽癌可以对周围器官造成直接浸润、转移，临床治疗难度大，难以完全治愈，病死率高〔1，2〕。临床多采用放化疗标准模式治疗，但放化疗方式不能完全控制肿瘤及病灶转移，效果欠佳。特别是老年患者营养较差，免疫力较低，脏器功能减退，对放化疗药物难以耐受，预后差〔3〕。研究发现鼻咽癌表皮生长因子受体(EGFR)的阳性率高达70%，且其增殖、转移也与EGFR有密切联系，推测封闭EGFR可能促进鼻咽癌的治疗〔4〕。尼妥珠单抗是一种新型抗EGFR单克隆抗体，具有过敏反应低、耐受性好、安全性较高等优势，用于治疗晚期鼻咽癌〔5〕。本研究探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗对老年晚期鼻咽癌的疗效。

1 对象与方法

1.1研究对象选择嘉兴市第一医院2013年1月至2014年12月收治的80例老年晚期鼻咽癌患者，纳入标准：①经临床影像学、病理确诊；②初次治疗者，年龄>65岁，可耐受放化疗；③无过敏体质，预计患者存活期达到1年以上；④血常规、心、肝、肾及凝血功能正常；⑤Karnofsky功能状态(KPS)评分≥60分；⑥神志清楚，具有良好依从性。排除标准：①严重精神疾病者；②未能严格遵医嘱者；③参加其他药物临床试验而影响观测结果者。按照治疗方式不同分为对照组与观察组，对照组40例，男25例，女15例，平均年龄(69.12±4.56)岁，Ⅲ期25例，Ⅳa 期15例，学历：大专及以上学历6例，高中12例，初中14例，小学6例，文盲2例；观察组40例，男28例，女12例，平均年龄(68.92±4.78)岁，Ⅲ期26例，Ⅳa 期14例，学历：大专及以上学历7例，高中11例，初中13例，小学6例，文盲3例，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法放疗治疗：调强靶区覆盖淋巴引流区、原发灶，根据CT定位治疗靶区，高位靶区是原发肿瘤，予剂量78 Gy放疗，周围组织是低位靶区，予剂量60 Gy放疗，30次分治。后予40 mg/m2顺铂(南京制药厂生产，规格：20 mg：20 ml/瓶，批号：20131216)治疗，静脉滴注。观察组予尼妥珠单抗(百泰生物药业生产，规格：50 mg：10 ml/瓶，批号：20131015)200 mg溶于生理盐水250 ml联合顺铂同步放化疗，静脉滴注，两组均1次/w，共6次，治疗前予防止吐、地塞米松防过敏处理。

1.3观察指标 ①疗效：完全缓解(CR)及部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，总有效率(RR)为CR+PR；疾病控制率(DCR)为CR+PR加上SD；②安全性：包括白细胞(WBC)及血小板(PLT)计数、谷丙转氨酶(ALT)水平；不良反应：根据WHO毒副反应评价，按照程度分Ⅰ～Ⅴ级，Ⅲ级及以上不良反应为出现严重药物不良反应；③远期生存：随访2年，包括中位进展期及生存期。

1.4统计学方法采用SPSS22.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较观察组OR 8例，PR 18例，SD 11例，PD 3例；对照组CR 4例，PR 12例，SD 7例，PD 17例。观察组RR(65.0%)、DCR(92.5%)均显著高于对照组(40.0%、57.5%，χ2=12.46，15.78，P<0.05)。

2.2两组血WBC、PLT及ALT水平比较观察组治疗前后WBC、ALT比较差异无统计学意义(t=0.83、1.38，P>0.05)，PLT比较差异有统计学意义(t=5.48，P<0.05)，对照组治疗前后PLT、ALT比较差异有统计学意义(t=4.58、3.64，P<0.05)，WBC差异无统计学意义(t=0.79，P>0.05)，两组治疗后ALT较治疗前有增高，但观察组ALT治疗后显著低于对照组(t=5.48，P<0.05)，见表1。

2.3两组恶心呕吐、口腔黏膜炎、肝功能异常发生率比较观察组口腔黏膜炎发生率(40.0%)低于对照组(50.0%)，但差异无统计学意义(χ2=0.79，P>0.05)，观察组恶心呕吐发生率(25.0%)、肝功能异常发生率(17.5%)显著低于对照组(47.5%、40.0%，χ2=3.67、5.32，P<0.05)。

2.4两组不良反应发生率比较观察组严重不良反应率显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.57，P<0.05)，见表2。

表1 两组血WBC、PLT及ALT比较

表2 两组不良反应发生率比较〔n(%),n=40〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.5两组远期生存比较观察组中位进展期〔(6.75±0.83)个月〕、中位生存期〔(16.29±1.54)个月〕均显著优于对照组〔(4.36±0.71)个月〕，差异有统计学意义(t=3.28、4.63，P<0.05)。

3 讨论

现阶段鼻咽癌发病机制尚未明确，多认为与遗传、EB病毒感染、环境因素等有关。目前治疗手段有手术及放化疗等，但较多鼻咽癌患者对放射有良好敏感性，有一定效果，其生存率为40%～70%〔6，7〕，对于老年中晚期患者，效果不理想，5年生存率20%〔8〕，若同步放化疗治疗，疗效可提高，同时毒副作用随之增加，还有部分患者发生鼻咽部淋巴结复发、转移，尤其是老年晚期鼻咽癌患者营养较差，免疫力低下，功能减退，药物耐受性及远期生存率低，更易导致复发。

顺铂是临床常用抗癌药，其作用是通过抑制肿瘤细胞DNA双链形成抑制 DNA合成，阻滞细胞周期G2期〔9〕；顺铂易结合热电子，通过亲电子性来诱导癌细胞凋亡，增加氧合及放疗治疗的敏感性〔10〕。但由于癌细胞多药耐药性及对放化疗的抵抗性，仍有较多患者发生远处转移。随着研究的发展，肿瘤靶向治疗在晚期鼻咽癌患者中得到应用。该方法主要是干扰肿瘤生长、转移的关键分子，作用于特异性分子，提高临床效果。在头颈部恶性肿瘤中，EGFR常高表达，与肿瘤细胞增殖、分化及转移相关〔11，12〕。尼妥珠单抗是一种常用的EGFR抑制剂，是抗EGFR单克隆抗体，该药抗癌效果显著，可阻止表皮生长因子结合EGFR，并抑制酪氨酸激酶活性及血管生长因子的合成，进而抑制肿瘤血管生长，增加放化疗敏感性〔13〕。

本研究说明尼妥珠单抗联合放化疗治疗老年晚期鼻咽癌患者疗效优于放化疗联合治疗，这可能是由于晚期鼻咽癌局部浸润范围较大，而放化疗联合不能用于治疗微小的转移灶，留下肿瘤再次扩散、转移、复发的隐患。有研究认为尼妥珠单抗对多种实体瘤有显著疗效〔14〕。尼妥珠单抗联合放化疗有较好协同作用，能提高肿瘤细胞的敏感性，减少病灶的体积，且耐受性好〔15，16〕。本研究中尼妥珠单抗联合放化疗、放化疗抗鼻咽癌均对PLT有一定影响，但尼妥珠单抗联合放化疗对WBC、肝功能反应较小，安全性更好；且不会增加放化疗的毒副反应，在一定程度上可改善远期疗效，具有一定的临床研究价值。

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