2型糖尿病早期肾损伤患者血清Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr检测的意义

黄 庆 韦彩城 杨大伟 何明杰 刘虹兵 郭星荣

(右江民族医学院附属医院内分泌科，广西 百色 533000)

2型糖尿病(T2DM)是糖尿病最常见的一种类型，随着病程增加，T2DM可能会诱发多种严重并发症。糖尿病肾病(DN)是T2DM的一种最主要的慢性微血管并发症，最终可发展为终末期肾病甚至慢性肾衰竭。研究表明〔1〕，早期的肾脏损伤在一定程度上具有可逆性，因此早期发现糖尿病的肾脏损伤并及时进行干预和治疗，对延缓肾损伤的发展具有重要意义。血清胱抑素C (Cys-C)可在早期准确地反映T2DM患者肾功能变化，且不受炎症反应、感染、肝功能等影响，敏感性较高；糖化血红蛋白(HbA1c)能反映T2DM患者的糖代谢情况，HbA1c增高可加速患者慢性肾功能损伤，是T2DM治疗过程中较好的疗效监测指标；尿微量白蛋白(U-mAlb)可反映肾脏对蛋白质的过滤功能，DN早期即可检出U-mAlb。而有研究表明，同时监测并计算U-mAlb与尿肌酐(Cr)的比值能有效排除其他因素的干扰，对肾脏损伤的反映更加精确〔2，3〕。本研究旨在探讨血清Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr在T2DM患者早期肾损伤诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年6月至2016年8月在右江民族医学院附属医院进行治疗的T2DM患者84例作为研究对象，纳入标准：临床诊断均符合世界卫生组织/国际高血压联盟制定的糖尿病诊断标准〔3〕。排除标准：①非糖尿病肾病患者；②肿瘤患者；③肝脏及血管病变的患者；④泌尿系统感染的患者。患者进行常规尿蛋白定性检测后，根据其检测结果分为阳性组(48例)和阴性组(36例)。选择同期在该院体检的健康体检者42例作为对照组，对照组经健康检查均无高血压、糖尿病，无内分泌及代谢病史，且肝肾功能正常。三组受试者的年龄、性别、病程差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组受试者一般资料的比较

1.2方法 所有受试者均禁食12 h，于次日清晨空腹采集静脉血5 ml，其中3 ml血液注入有促凝分离胶的真空采血管中，以3 000 r/min离心10 min，检测Cys-C；另取2 ml血液注入含有ED·TA-K2抗凝的真空采血管，2 000 r/min离心2 min，混匀后检测HbA1c。取受试者随机新鲜尿液3 ml，室温下3 000 r/min离心10 min，用于检测U-mAlb和Cr。以上所有标本均在采集后2 h内完成。其中Cys-C的检测采用乳胶免疫比浊法，参考范围:0.51～1.09 mg/L，试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供；HbA1c的检测采用高效液相色谱法，参考范围:4%～6%，试剂由伯乐生命医学产品(上海)有限公司提供；U-mAlb的检测采用免疫比浊法，参考范围为0～20 mg/L，试剂由上海生物工程股份有限公司提供；Cr的检测采用肌氨酸氧化酶法，参考范围为5.3～17.7 mmol/24 h尿，试剂由英科新创科技股份有限公司提供。Cys-C、U-mAlb和Cr采用日立7600生化分析仪进行检测，HbA1c应用BIO-RAD VARIANT Ⅱ TURBO 层析站(VCS)测定。所有操作均按医院检验科标准进行。

1.3统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料若符合正态分布，采用方差分析(F检验)或t检验，多样本均值的两两比较采用LSD法，计数资料采用χ2检验，各指标之间的关系采用Spearman相关系数进行分析，检验标准为α=0.05。

2 结 果

2.1三组Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr比较 三组的Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr整体比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组间进行两两比较，阴性组Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr明显高于对照组，而阳性组Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr明显高于阴性组和对照组(P<0.05)。见表2。

2.2三组Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr异常检出情况比较 对照组的Cys-C、HbA1c和U-mAlb/Cr水平均在正常范围之内；相比各单项指标异常检出率，阴性组三项指标联合异常检出率明显较高(P<0.05)，而阳性组Cys-C、HbA1c、U-mAlb/Cr的单项异常检出率及三项指标联合异常检出率均明显高于阴性组(P<0.05)。见表3。

表2 三组Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr比较

与阴性组比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

表3 三组Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr异常检出率比较〔n(%)〕

与阴性组比较：1)P<0.05；与三项指标联合诊断比较：2)P<0.05

2.3Cys-C、HbA1c与U-mAlb/Cr的相关性 采用Spearman相关系数分析阴性组Cys-C、HbA1c与U-mAlb/Cr的相关性，结果显示Cys-C、HbA1c均与U-mAlb/Cr呈正相关(r=0.874、0.816，P<0.05)。

3 讨 论

DN早期肾损伤具有一定的可逆性，然而临床数据表明，DN早期并没有显著的症状，具有一定的隐匿性〔4〕。随着疾病的进展，DN可导致肾脏出现包括小动脉性肾硬化、肾小球硬化症、肾盂肾炎等肾损害，并最终引发肾衰竭〔5〕。肾损伤的早期预测和发现可为临床上及时干预和治疗创造机会。目前临床上常使用血清尿素氮(BUN)、血尿酸和Cr作为肾功能的检测指标，然而T2DM患者出现早期肾损伤时上述指标的检测结果往往仍在正常范围内，容易造成漏诊。

Cys-C是所有有核细胞均能产生的一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，其相对分子量较小，能被肾小球自由滤过，并在肾小管中几乎全部被降解或重吸收〔6〕。而肾脏作为人体内唯一能清除血液中Cys-C的器官，出现轻微损伤时，血液中的Cys-C迅速升高，且当肾损伤加重时Cys-C水平逐渐增高〔7〕。本研究中阳性组与阴性组血液中的Cys-C水平均明显高于对照组，且阳性组血液中的Cys-C水平明显高于阴性组，进一步证实了上述观点。因而Cys-C也被视为是肾功能早期损伤的一种内源性标志物。HbA1c是人体血液中的血糖与血红蛋白发生不可逆反应的产物，其浓度与血糖浓度呈正比，且能保持120 d左右，因而测定HbA1c可反映患者检测前2～3个月的血糖情况〔8〕。研究表明〔9〕，对HbA1c的检测干扰因素少而可靠性高。目前在糖尿病的诊断中常将其作为“金标准”。当人体血液内HbA1c水平增加时，可导致血管内皮细胞缺氧受损，使得基底膜通透性增加并发生电荷屏障缺陷、蛋白质漏出，从而引发或加速由糖尿病引发的慢性肾功能损伤，目前糖尿病的治疗目标是HbA1c水平<6.5%，HbA1c水平>6.5%视为糖尿病诊断的重要依据〔10〕。本研究中阳性组与阴性组血液中的HbA1c水平均明显高于对照组，且阳性组血液中的HbA1c水平明显高于阴性组，提示T2DM患者肾脏受损程度与HbA1c水平有直接关系，受损程度越重，HbA1c水平越高。人体肾脏功能正常的情况下，只有极少量的白蛋白可通过尿液排出，而DN早期各种症状不明显时即可检测到U-mAlb的增加；Cr由人体肌肉中的磷酸肌酸脱去磷酸后生成，随尿液排出即为尿Cr。对于正常人来说，成年男性尿Cr的日排出量为1.0～1.8 g，而女性为0.7～1.0 g，且相当稳定。当糖尿病人肾脏发生损伤时，可导致尿Cr升高〔11〕。有研究表明〔12〕，人体中对U-mAlb和Cr排出有影响的相关因素基本一致，检测U-mAlb/Cr可在尽可能排除其他因素干扰的情况下及早发现早期肾损伤，并具有较高的准确性。与对照组相比，本研究中阳性组与阴性组血液中的U-mAlb/Cr均较高，且阳性组血液中的U-mAlb/Cr明显高于阴性组，提示检测U-mAlb/Cr能有效反映T2DM患者肾损伤情况。

同时，本研究对受试者的Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr三项指标检测后发现，对照组的Cys-C、HbA1c和U-mAlb/Cr水平均正常；与阴性组相比较，阳性组Cys-C、HbA1c、U-mAlb/Cr水平的单项异常检出率以及三项指标联合异常检出率均较高。提示随着肾损伤程度加重，Cys-C、HbA1c、U-mAlb/Cr异常检出率增加，且在尿蛋白定性阴性时，部分T2DM患者就已经有早期肾损伤的情况出现。而阴性组三项指标联合异常检出率与Cys-C、HbA1c、U-mAlb/Cr各指标的单项异常检出率相比明显较高，同时Spearman分析显示，Cys-C、HbA1c均与U-mAlb/Cr呈正相关，说明当肾损伤加重时，T2DM患者的上述指标均明显升高，而采用三项指标联合检测能显著提高异常检出率。

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