益生菌对重症肺部感染儿童血糖水平影响的临床研究

洪 燕，阮桂英

( 温州医科大学附属台州妇女儿童医院儿内科 台州市妇幼保健院，浙江 台州 318000)

重症肺部感染是儿童常见的呼吸道重症之一，可由细菌、支原体及病毒等感染而致病。学龄前儿童由于免疫力低下，容易交叉感染等多种易感因素，易发生感染性疾病。其起病快，病情重，且常伴多种并发症，绝大多数重症肺部感染儿童死于该病引起的并发症[1]。对于重症肺部感染患儿，由于机体处于急性应激状态下，体内血糖水平会受到显著影响。这一反应在过去常被视为适应性反应，并未予以特别重视与处理。但近年来，随着研究的深入，发现应激性血糖水平的改变与多种疾病的进展及转归均有着密切联系。血糖水平过高或过低均会对危重患者造成严重影响。因此，如何有效稳定危重患者的血糖水平，继而降低感染及器官功能障碍等并发症的风险，一直是临床工作的重点与难点。

益生菌是指对人及动植物机体有益的菌，是当今生物技术研究的热门话题，近30年以来，人们对于益生菌的特性、分类、分布与营养意义等的研究取得了很大的进展，其在调节机体免疫系统，抑制及降低肿瘤的风险，以及供给营养、抵抗衰老、治疗肝性脑病、辅助治疗小儿胃炎等方面的作用已有多方报道[2-4]。有研究表明，其可作用于肠道，通过调节H2S的表达及D-乳酸水平，进而调控危重患者的胰岛素水平，增强其肠道屏障功能[5]。

本研究以重症肺部感染儿童为研究对象，观察益生菌治疗后，患者血糖、胰岛素及血浆D-乳酸水平的变化情况，研究益生菌对重症肺部感染儿童血糖的影响情况，评价其在该病治疗中的意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月至2017年5月期间就诊于台州市妇幼保健院的60例重症肺部感染儿童，其中男32例，女28例，年龄1～5岁。使用随机数字法将60例患儿分成对照组与实验组。入选标准：患儿出现肺炎的症状和体征，同时胸部X线片呈现阳性，并且伴有气急和三凹征，在不吸氧的状态下，血氧饱和度小于92%，或存在Ⅰ型、Ⅱ型呼吸衰竭，临床证实或怀疑是由感染引起。排除标准：由其他非感染因素引起的肺炎，如吸入、中毒、溺水和呼吸机相关性肺炎等；患有先天性心脏病或其他先天性畸形疾病或遗传代谢性疾病，或患有免疫缺陷性疾病；患儿有糖尿病史，糖化血红蛋白(HbA1c)>7.0%；患儿有使用肠外营养(PN)、禁食、应用激素和胰岛素等情况。本研究符合医院伦理学规定，并且所有治疗均获得患儿家长同意，并签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组患儿给予常规治疗，实验组在对照组常规治疗的基础上，加用益生菌口服或鼻饲。常规治疗包括抗感染治疗和对症处理，抗生素均使用三代头孢类药物，剂量为100～150mg/d，每日2～3次。实验组除益生菌外，未服用其他任何特殊的食品和药物。益生菌制剂(规格：0.5g/片)，每日3次，每次1片，服用时需与抗生素隔开2小时以上。从治疗开始第1天和治疗第10天每4小时(从早上9：00开始，间隔4小时监测一次)使用罗氏血糖仪来检测1次末梢血糖和胰岛素水平。参照Murray等方法，检测D-乳酸水平的变化情况。同时记录患儿年龄、性别及儿童危重评分、肺损伤评分等。

1.3统计学方法

2结果

2.1一般资料情况

所有入选的患儿在年龄、性别、儿童危重症评分、肺损伤评分和血糖方面比较均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

一般资料对照组(n=30)实验组(n=30)t/χ2P平均年龄(岁)3.10±2.803.50±3.500.640.53性别0.070.80 男16(53.33)17(56.67) 女14(46.67)13(43.33)儿童危重症评分(分)70.50±4.1072.10±5.901.590.12肺损伤评分(分)1.89±0.582.10±0.641.730.09血糖(mmol/L)12.10±3.9011.90±3.500.270.79

2.2两组血糖水平情况

与入组当天相比，两组患儿在治疗第10天的血糖水平、高波动比例均显著下降，其中实验组明显优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

Table 2 Changes of blood glucose levels before and after treatment in two

注：*与对照组相比，t=5.28，P<0.05；#与对照组相比，χ2=4.32，P<0.05。

2.3两组胰岛素水平情况

治疗第10天时与入组当天相比，两组患儿胰岛素水平均有一定的下降，其中实验组下降更为显著，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

组别胰岛素水平(mU/L)tP对照组5.610.00 入组当天17.85±8.11 治疗第10天10.81±3.75实验组8.490.00 入组当天18.12±7.21 治疗第10天8.71±3.21*

注：*与对照组治疗第10天相比，t=3.03，P<0.05。

2.4两组血浆D-乳酸水平情况

比较患儿血浆D-乳酸水平治疗前后的变化，发现在入组当天， D-乳酸水平在两组间表达相近，但治疗第10天，实验组血浆D-乳酸水平显著下降，且效果优于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

Table 4 Comparison of plasma D-lactic acid levels before and after treatment in two groups

注：*与对照组治疗第10天相比，t=3.93，P<0.05。

3讨论

3.1重症肺部感染与血糖、胰岛素之间的关系

在疾病或药物作用下，体内的肾上腺糖皮质类固醇及胰高血糖素分泌增加，进而致使胰岛素分泌减少。多项研究结果均提示，危重患者，尤其是儿童肺部危重感染者，极易出现高血糖症状，是临床上导致患儿死亡的高危因素。

重症感染性肺炎是儿科常见病和多发病，血糖问题比较突出。肺部发生感染时，肺泡毛细血管扩张、充血，肺泡内水肿和浆液渗出，大、小气道的充血、水肿、分泌物阻塞等，可引起肺通气和换气功能障碍，重症肺部感染者甚至会出现低氧血症和呼吸功能的衰竭。而在这种情况下，由于机体血糖升高，进而导致一系列生理病理的改变，以及代谢紊乱，致使机体蛋白质合成代谢减弱、分解代谢减弱、血中游离脂肪酸增多，机体抵抗力下降，修复能力受损，进而引起一系列并发症的发生。而在重症肺部感染情况下出现的应激性高血糖确切机制目前尚不清楚，但胰岛素抵抗被认为是重要的诱因。胰岛素抵抗是指血胰岛素水平正常或增加情况下仍然存在高血糖。但由于胰岛素对血糖的调控作用存在时间滞后效应，因此在临床的实际应用中，即便对患者给予胰岛素治疗，但仍会出现低血糖，从而进一步加剧病情[6]。

3.2益生菌可以稳定重症肺部感染患儿的血糖水平

益生菌是指从食物中提供的通过调整肠道微生态环境，从而对宿主健康起到有益作用的无致病性微生物，主要包括乳酸杆菌和双歧杆菌。近年来，对于肠道菌群与免疫学及机体健康等机制的研究越来越广泛。其中，益生菌在提高肠道屏障功能，调节免疫系统，甚至是调控血糖等方面的作用越来越突出。有国外研究显示，益生菌还可以改善2型糖尿病患者的血脂代谢[7]。国内李鸿宇[8]研究发现，在呼吸内科重症患者的肠道中，存在不同程度的菌群失调，而在外源性添加益生菌干扰后，其可显著改善肠道对糖的吸收，以及胰岛素分泌水平。王玉等[9]研究发现外源性补充益生菌还可以显著降低D-乳酸的产生，同时能够增强肠道屏障功能，减轻炎性反应及胰岛素抵抗，进而可以进一步稳定机体血糖水平，且这一措施可以避免血糖的大幅度波动，降低并发症或死亡等的发生率。

目前，关于益生菌对重症肺部感染患儿血糖水平的研究甚少。本研究通过对比益生菌作用前后患儿血糖、胰岛素及D-乳酸水平，发现给予益生菌后，患儿上述指标均发生显著改善，且效果均优于对照组。该结果提示益生菌在危重肺部感染患儿中具有稳定血糖的潜在作用，但是其具体的作用机制及可能存在的高危人群等相关问题仍需进一步研究。

[参考文献]

[1]丁瑛雪,崔红.新生儿重症感染性肺炎的病因与抗感染治疗[J].中国小儿急救医学,2017,24 (5):340-345.

[2]邹逢佳,苏成安.三联疗法联合益生菌治疗小儿Hp相关性胃炎的临床分析[J].中国妇幼健康研究,2017,28(7):815-816,835.

[3]Lefevre M,Racedo S M,Ripert G,etal.Probiotic strain Bacillus subtilis CU1 stimulates immune system of elderly during common infectious disease period: a randomized, double-blind placebo-controlled study[J].Immun Ageing,2015,12:24.

[4]Stavrou G,Giamarellos-Bourboulis E J,Kotzampassi K.The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery[J].Int J Antimicrob Agents,2015,46(Suppl 1):S2-S4.

[5]Kotzampassi K,Giamarellos-Bourboulis E J.Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation[J].Int J Antimicrob Agents,2012,40(4):288-296.

[6]廖振宇.重症脑梗死血糖水平控制对肺部感染及病死率的影响分析[J].中国医药导刊,2013,15(12):1967-1968.

[7]Feizollahzadeh S,Ghiasvand R,Rezaei A,etal.Effect of probiotic soy milk on serum levels of adiponectin,inflammatory mediators, lipid profile, and fasting blood glucose among patients with type II diabetes mellitus[J].Probiotics Antimicrob Proteins,2017,9(1):41-47.

[8]李鸿宇.早期肠内营养联合益生菌对呼吸内科危重症患者的临床意义[J].现代中西医结合杂志,2013,22(19):2102-2103.

[9]王玉,杨中文,史长松,等.益生菌对重症感染性肺炎病儿血糖的稳定作用及其机制研究[J]. 肠外与肠内营养,2017,24(3):159-163.