不同类型子痫前期孕妇血尿酸及其与妊娠结局的相关研究

陈晓炎，潘惠玉

(桐乡市妇幼保健院妇产科，浙江 桐乡 314500)

子痫前期-子痫是一种妊娠期高血压疾病，是导致妊娠不良结局的主要因素，严重者危及孕产妇或围生儿死亡，引起了临床广泛重视[1]。因此，分析与妊娠结局的相关因素并准确预测妊娠结局非常重要。目前该领域的研究大多数为探讨胎盘生长因子、可溶性血管内皮生长因子受体等生物学标志物同疾病发生的关联性[2]。近年来，有相关文献报道血尿酸水平可能与子痫前期及妊娠结局密切相关[3]。基于此，本研究取2015年至2017年期间收治的100例住院分娩的子痫前期孕妇，研究观察不同类型，包括早发型、晚发型及重度、轻度的子痫前期孕妇的血尿酸并探讨其同妊娠结局的相关性。目的在于研究子痫前期孕妇的血尿酸水平与可能妊娠结局的相关性以及临床意义，现将总结报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选取桐乡市妇幼保健院2015年至2017年期间收治的100例住院分娩的子痫前期孕妇，收集分娩前1个月内病情最严重血尿酸水平。根据孕妇的发病孕周，将孕妇分为早发型组(48例)、晚发型组(52例)；根据孕妇子痫前期的严重程度，将孕妇分为重度组(57例)、轻度组(43例)。早发型组孕妇48例，年龄22～32 (27.513±2.326)岁，发病孕周32～40(36.37±2.98)周。晚发型组孕妇52例，年龄23～33(27.72±2.57)岁，发病孕周33～42(37.14±2.42)周。重度组孕妇57例，年龄24～31 (26.97±2.70)岁，发病孕周31～41(35.89±2.75)周。轻度组孕妇43例，年龄22～33(27.27±2.62)岁，发病孕周31～39(35.77±2.31)周。所有患者均经病理诊断为子痫前期，对比四组基本资料，差异均统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法

于清晨抽取早发型组、晚发型组、重度组、轻度组孕妇空腹静脉血3mL，送至我院化验科进行检验，采用RJ-TDL-50A台式低速离心机(购自无锡市瑞江分析仪器有限公司)离心10分钟后取上清。按照标准化流程对标本进行检测。采用TOSHIBA全自动凝血分析仪(购自武汉蓝润医疗电子有限公司)分析血清，血清中的尿酸浓度检测采用日本Sysmex公司生产的SysmexCA-1500全自动生化分析仪(由北京威士达医疗有限公司提供)。血清中尿酸浓度正常范围为89.00～357.00μmol/L。

1.3观察指标

观察并记录孕妇分娩前1个月内病情最严重血尿酸水平；记录妊娠后母体结局，包括子痫前期、妊娠并发症如胸腹腔积液、严重低蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全、心功能不全等；围生儿结局如新生儿低出生体质量、围生儿死亡、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫等。分析不同类型子痫前期孕妇的血尿酸同妊娠结局的相关性。

子痫前期母体结局的妊娠并发症中，血清中血浆白蛋白≤25.00g/L即定义为严重低蛋白血症，血清中谷草转氨酶或谷丙转氨酶或≥100.00U/L即定义为肝功能不全，血清中血清尿素氮≥6.00mmol/L或血清肌酐>97.24μmol/L即定义为肾功能不全，血清中C-反应蛋白≥10.00mg/L即定义为心功能不全。子痫前期围生儿结局中，出生体重<2.50kg的婴儿定义为新生儿出生低体质量。

1.4统计学方法

2结果

2.1各组子痫前期孕妇的血尿酸比较

早发型患者血尿酸水平显著高于晚发型患者(P<0.05)，重度组患者血尿酸水平显著高于轻度组患者(P<0.05)，见表1。

组别例数(n)血尿酸(μmol/L)tP早发型组48480.33±50.427.4000.007晚发型组52407.26±48.31重度组57461.06±51.046.6600.010轻度组43395.64±49.12

2.2不同血尿酸水平对子痫前期妊娠母体结局的影响

将子痫前期孕妇分为血尿酸>357μmol/L组(55例)和血尿酸≤357μmol/L组(45例)，血尿酸>357μmol/L组子痫前期妊娠母体结局妊娠并发症、胸腹腔积液、严重低蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全和心功能不全发生率均显著高于血尿酸≤357μmol/L组(均P<0.05)，见表2。

表2 不同血尿酸水平对子痫前期妊娠母体结局的影响[n(%)]

2.3不同血尿酸水平对子痫前期妊娠围生儿结局的影响

血尿酸>357μmol/L组子痫前期妊娠围生儿医源性早产、新生儿出生低体质量、围生儿死亡、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫发生率均显著高于血尿酸≤357μmol/组(均P<0.05)，见表3。

表3 不同血尿酸水平对子痫前期妊娠围生儿结局的影响[n(%)]

2.4血尿酸与子痫前期妊娠母体结局的Logistic回归分析

采用Logistic回归分析，因变量为子痫前期、妊娠并发症、胸腹腔积液、严重低蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全和心功能不全，自变量为血尿酸水平。结果表明血尿酸水平对子痫前期、妊娠并发症、胸腹腔积液、严重低蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全和心功能不全有重要预测作用(均P<0.05)，见表4。

表4 血尿酸与子痫前期妊娠母体结局的 Logistic回归分析

2.5血尿酸与子痫前期妊娠围生儿结局的Logistic回归分析

采用Logistic回归分析，因变量为医源性早产、新生儿出生低体质量、围生儿死亡、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫，自变量为血尿酸水平。结果表明血尿酸水平对医源性早产、新生儿出生低体质量、围生儿死亡、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫有重要预测作用(均P<0.05)，见表5。

表5 血尿酸与子痫前期妊娠围生儿结局的 Logistic回归分析

2.6血尿酸对子痫前期妊娠母胎和围生儿结局的诊断效能

以约登指数最高的界值确定血清中血尿酸测定胸腹腔积液、肝功能不全、肾功能不全、医源性早产、新生儿窒息和多个妊娠并发症的灵敏度及特异度，灵敏度分别为85.310%、76.50%、80.03%、75.03%、91.70%和92.89%，特异度分别为69.10%、64.62%、76.54%、72.64%、61.56%和74.94%。子痫前期孕妇不良母胎和围生儿结局的AUC比较，差异具有统计学意义(χ2=11.283，P=0.000)，见表6。

表6血尿酸对子痫前期妊娠母胎和围生儿结局的诊断效能

3讨论

妊娠期高血压为产科常见并发症之一，发病机制与病因均不明确。熊琼英于2015年研究报道，母体血循环中炎性细胞因子及其他抗血管生成因子的释放能导致胎盘浅着床，可能是引发妊娠期高血压的原因之一。妊娠期高血压疾病可能引发孕妇妊娠并发症、胸腹腔积液、严重低蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全和心功能不全和围生儿医源性早产、新生儿出生低体质量、围生儿死亡、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫、生长受限等不良妊娠结局。根据2013 年美国妇产科协会指南，妊娠期高血压疾病分为四大类：妊娠期高血压、子痫前期-子痫、慢性高血压合并妊娠和慢性高血压并发子痫前期。子痫前期-子痫作为一种妊娠期高血压疾病，容易导致妊娠不良结局，甚至会致使孕妇与围生儿死亡[4-5]。

“子痫”的名称来源于中医学，主要临床表现为孕妇处于妊娠晚期、临产时或新产后，出现头痛、眩晕、四肢抽搐、全身强直等症状[6]。子痫根据孕妇的发病孕周，分为早发型子痫前期和晚发型子痫前期。根据孕妇子痫前期的严重程度，可分为重度子痫前期和轻度子痫前期。近年来有文献报道称，早发型重度子痫前期孕妇出现不良妊娠结局几率显著高于晚发型重度子痫前期孕妇。Nischintha等[7]通过大量临床实例分析，结果认为子痫前期孕妇的妊娠结局可以通过一些临床检测指标分析后进行预测。Bouvier等[8]研究也发现早发型重度子痫前期孕妇的生化等指标有部分超出了正常范围。因此，近年来有部分学者分析各种指标预测妊娠结局的敏感性和特异度。

3.1血尿酸水平与子痫前期不良妊娠结局关系

刘成花等于2017年发现早发型重度子痫前期孕妇脂蛋白 a(lipoprotein a，LP a)、血清中尿酸浓度均呈现显著上升，而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)浓度则显著下降。本研究结果显示：早发型组、晚发型组、重度组、轻度组子痫前期孕妇的血尿酸差异具有统计学意义(P<0.05)。早发型血尿酸显著高于晚发型(P<0.05)，重度组血尿酸显著高于轻度组(P<0.05)。血尿酸>357μmol/L组子痫前期妊娠母体结局妊娠并发症、胸腹腔积液、严重低蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全和心功能不全发生率显著高于血尿酸≤357μmol/组(P<0.05)。血尿酸>357μmol/L组子痫前期妊娠围生儿医源性早产、新生儿出生低体质量、围生儿死亡、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫发生率显著高于血尿酸≤357μmol/组(P<0.05)。与Oztas 等[9]的研究结果相似，提示血清中尿酸浓度可作为一项敏感指标，很大程度上能够预测子痫前期孕妇疾病的严重程度。因为随着血清中尿酸浓度的逐渐升高，肾功能损害程度加重，尤其是孕妇妊娠期的免疫系统功能下降，因此危害肾功能的可能性更大，程度更深，易于发生肾功能不全与液体潴留。液体潴留对于心脏负荷极大，从而可能进一步引发心功能不全，严重者导致心力衰竭。与此同时，血清中尿酸浓度的升高还易引发肾功能不全，损害蛋白滤过屏障，导致孕妇体内蛋白质出现大量流失，当血清中血浆白蛋白≤25.00g/L时即出现严重低蛋白血症。由于孕妇肾功能不全，肾脏排毒能力大幅度减弱，不仅导致代谢反应和排毒功能降低，影响肝功能，而且使毒素会继续留在体内，通过血液循环对体内的胎儿形成不可逆的影响，使得胎儿生长受限、医源性早产、新生儿出生低体质量、围生儿死亡、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫、新生儿黄疸等发生率升高。总之，血清中尿酸高浓度与子痫前期妊娠孕妇和围产儿不良结局升高呈正相关，浓度的升高严重危害了孕妇和胎儿的生命安全及健康。由此证明，从理论上可以通过检测LP a、血清中尿酸浓度、SOD，血浆中PlGF等值作为参考，与正常值相比较，提前预估子痫前期孕妇可能的不良妊娠结局，从而及早发现与治疗，由此有效选择妊娠时机或终止妊娠，有助于提高孕产妇与围生儿的生存率，改善子痫前期孕妇妊娠母体和围产儿的结局。

3.2血尿酸水平对预测不良妊娠结局的作用

本研究结果显示：采用Logistic回归分析，因变量为子痫前期、妊娠并发症、胸腹腔积液、严重低蛋白血症、肝功能不全、肾功能不全和心功能不全，自变量为血尿酸水平。结果表明血尿酸水平对妊娠母体结局的预测有重要作用(P<0.05)。采用Logistic回归分析，因变量为医源性早产、新生儿出生低体质量、围生儿死亡、新生儿窒息和胎儿宫内窘迫，自变量为血尿酸水平。结果表明血尿酸水平对妊娠围生儿结局的预测有重要作用(P<0.05)。以约登指数最高的界值确定血清中血尿酸测定胸腹腔积液、肝功能不全、肾功能不全、医源性早产、新生儿窒息和多个妊娠并发症的灵敏度及特异度，灵敏度分别为85.31%、76.50%、80.03%、75.03%、91.70%和92.89%，特异度分别为69.10%、64.62%、76.54%、72.64%、61.56%和74.94%。子痫前期孕妇不良母胎和围生儿结局的AUC(P<0.05)。与姜一真等2015年研究结果相似，其研究结果表明，血尿酸不仅可作为评估子痫前期疾病严重程度的敏感指标，同时与不良母胎结局有关，一定程度上可以影响子痫前期孕妇妊娠母体和围生儿结局。早发型子痫前期或重度子痫前期孕妇的血清中，其尿酸水平比晚发型子痫前期或轻度型子痫前期孕妇血清中的尿酸水平显著明显提升，且早发型子痫前期或重度子痫前期的不良妊娠结局相对于晚发型子痫前期或轻度型子痫前期更高。本研究ROC曲线结果提示分娩前1个月内，当子痫前期孕妇的血清尿酸浓度升高至375μmol/L时，血清尿酸浓度值对子痫前期孕妇妊娠母体与围生儿的不良结局的预测有参考价值(P<0.05)。

3.3血尿酸对不良妊娠结局的影响

本研究通过Logistic回归分析得出血清中尿酸水平是子痫前期孕妇妊娠出现母体与围生儿的不良结局的危险因素之一。由于影响不良妊娠结局的因素较多，本研究尚未对其余可能的影响因素进行分析研究，因此不能够对血清中尿酸水平是为造成子痫前期孕妇妊娠出现母体与围生儿的不良结局的独立危险因素下定结论。由此可得，观测血清中的尿酸水平一方面能够对子痫前期孕妇临床症状的严重程度进行预测，另一方面，尿酸水平的升高会造成妊娠不良结局，因此可作参考衡量指标之一，用于评估不良妊娠结局。Mathiesen[10]研究结果也证实了早发型子痫前期孕妇的平均血清尿酸水平均显著高于晚发型，重度子痫前期孕妇的平均血清尿酸水平均显著高于非重度。且血清尿酸水平较高时易出现孕妇严重低蛋白血症、心功能不全、肾功能不全、肝功能不全、胸腹腔积液，围生儿医源性早产、围生儿死亡，胎儿宫内窘迫胎儿生长受限、新生儿出生低体质量、新生儿窘迫等不良妊娠结局等情况，与本研究结果一致。目前将生物学指标作为评估子痫前期不良妊娠结局方面的研究成果相对较少，有学者发表了对于不同类型子痫前期孕妇的血尿酸及其同妊娠结局的相关性的看法，认为子痫前期孕妇血清中的尿酸水平虽然有所提升，且能够用于初步预测子痫前期的严重程度，但血清中尿酸水平对于预估子痫前期孕妇妊娠母体与围生儿的不良妊娠结局是否存在有意义的作用与价值，由于受到安全性等因素的限制，仍待进一步考证[11]。

综上所述，血尿酸水平升高与引发子痫前期不良妊娠结局有密切关系，而不同类型的子痫前期孕妇的血尿酸不相同，因此可以通过检测子痫前期孕妇的血尿酸水平预估可能出现的妊娠结局，并对妊娠时机的终止适时作出合理的选择和判断，值得临床高度重视与广泛推行。

[参考文献]

[1]Kamath R,Nayak R,Shantharam M.Serum uric acid level in preeclampsia and its correlation to maternal and fetal outcome[J].Int J Biomed Res,2014,5(1):22-24.

[2]程曦,曾慧倩,赖毓冕,等.妊娠期糖尿病母体血清尿酸水平与妊娠结局的相关性研究[J].中国妇幼健康研究,2016,27(1):78-80.

[3] Yalamati P,Bhongir A V,Betha K,etal.Relationship of serum uric acid, serum creatinine and serum cystatin C with maternal and fetal outcomes in rural Indian pregnant women[J].Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol,2015，4(5):1505-1510.

[4]Taylor B D,Ness R B,Olsen J,etal.Serum leptin measured in early pregnancy is higher in women with preeclampsia compared with normotensive pregnant women[J].Hypertension,2015,65(3):594-599.

[5]王晓青,蔡徐山.胱抑素C与早发型子痫前期发生和不良妊娠结局关系[J].中国妇幼健康研究,2015,26(5):922-924.

[6]Ababio G K,Adu-Bonsaffoh K,Botchway F,etal.Hyperuricemia and adverse pregnant outcomes in Ghanaian women: potential mechanism[J].Biochem Anal Biochem,2016,5(2):275.

[7]Nischintha S,Pallavee P,Ghose S.Correlation between 24-h urine protein, spot urine protein/creatinine ratio, and serum uric acid and their association with fetomaternal outcomes in preeclamptic women[J].J Nat Sci Biol Med,2014,5(2):255-260.

[8]Bouvier S,Cochery-Nouvellon E,Lavigne-Lissalde G,etal.Comparative incidence of pregnancy outcomes in treated obstetric antiphospholipid syndrome: the NOH-APS observational study[J].Blood,2014,123(3):404-413.

[9]Oztas E,Ozler S,Ersoy A O,etal.Increased levels of serum clusterin is associated with intrauterine growth restriction and adverse pregnancy outcomes in preeclampsia[J].J Perinat Med,2016,44(3):269-275.

[10]Mathiesen E R.Pregnancy outcomes in women with diabetes-lessons learned from clinical research: the 2015 Norbert Freinkel Award Lecture[J].Diabetes Care,2016,39(12):2111-2117.

[11]Giorgi V S,Borges V T,Witkin S S,etal.[190-POS]:Association between adenosine deaminase, uric acid and inflammatory cytokines in women with preeclampsia[J].Pregnancy Hypertens,2015,5(1):96-97.