灰泥角化病一例

殷 董

临床资料

患者，女，72岁。因双下肢多发疣状丘疹伴脱屑5年余，于2016年9月27日就诊。5年前，无明显诱因患者双侧足踝部附近出现米粒至绿豆大小、灰白色或灰褐色扁平隆起的角化性丘疹，表面粗糙，皮损可刮除、不出血，刮除后原部位再次出现同型皮损；丘疹渐增多，蔓延至整个下肢，无自觉症状，未予治疗。患者既往体健，无其他疾病史。家族史：患者两个妹妹均有类似皮损。体格检查：系统检查未见明显异常。皮肤科检查：双下肢散在分布直径2～5 mm的浅灰褐色扁平隆起、边缘游离的角化性丘疹，表面粗糙，上覆灰白色鳞屑，鳞屑易刮除，刮除后露出正常皮肤（图la，1b）。实验室检查及辅助检查未见异常。皮损组织病理示：表皮角化过度，棘层轻度肥厚，呈乳头瘤样增生，真皮少量淋巴细胞浸润（图2）。诊断：灰泥角化病（stucco keratosis）。治疗：0.025%维A酸乳膏每日2次外用，同时配合使用润肤剂。1个月后皮损全部消退，随访6个月未复发（图1c，1d）。

图1 灰泥角化病患者右小腿皮损及治疗后6个月临床表现

图2 灰泥角化病患者皮损组织病理（HE染色）

讨论

灰泥角化病是好发于40岁以上中老年人的获得性、良性角化性皮肤病，由Kocsard和Ofner于1966年首先报告，欧美人种发病率较亚洲人种高，男性多于女性。国内亦有数例报道[1,2]。多于冬季发病或加重，常无明显自觉症状，皮肤干燥或有轻度鱼鳞病的老年人更易发病。典型皮损表现为灰白色或灰褐色扁平疣状丘疹，直径3～10 mm，数目不等，似干燥的灰泥疏松地粘着在皮肤表面，附着不牢固，容易刮除。主要见于下肢远端，少数患者皮损可侵犯整个肢体，甚至泛发全身。本例患者皮损临床表现不同于典型灰泥角化病的角化性丘疹样，而是呈斑片样，笔者认为可能与患者病程较长，导致角化性丘疹逐渐融合成斑片状以及皮肤极度干燥和家族遗传因素等有关。本病的确切病因及发病机制尚不明确，Stockfleth等[3]运用标准及巢式聚合酶反应技术在1例泛发性灰泥角化病患者的皮损中检测到人乳头瘤病毒（HPV）DNA，提示本病的发生可能与HPV感染有关。Kato和Yamamoto[4]报道了1例灰泥角化病并发食道癌的患者，发现皮损中表皮生长因子-R（EGF-R）和肿瘤衍生的转化生长因子-α（TGF-α）表达增强，推测在EGF-R的介导下，EGF和TGF-α通过自分泌和旁分泌作用于角质形成细胞导致了本病的发生。Hafner等[5]通过分子遗传学研究发现FGFR3和PIK3CA突变与灰泥角化病的发病有密切关系。本病需与脂溢性角化病、扁平疣、鲍恩病、鳞状毛囊角化病、疣状肢端角化症、持久性豆状角化过度症等鉴别。组织病理与角化型脂溢性角化病相似，表现为明显角化过度、呈塔尖状改变，棘层肥厚，颗粒层正常或略增厚，表皮乳头瘤样增生，但少见角质囊肿和基底样细胞，真皮上部嗜碱性变性，常无炎性细胞浸润。灰泥角化病的治疗可外用尿素霜、维A酸霜剂及角质溶解剂等，必要时可行冷冻、电干燥术、刮除术及二氧化碳激光等治疗。Stockfleth等[3]对1例泛发性灰泥角化病患者给予5%咪喹莫特乳膏隔日1次局部外用，5周后治愈。Teraki等[6]利用马沙骨化醇治疗本病效果良好，认为维生素D3衍生物外用可抑制角质形成细胞增殖和调节表皮分化，可作为治疗灰泥角化病的首选方法。

【参 考 文 献】

[1]田艳, 刘建, 李鹿. 灰泥角化病1例 [J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2014,30(2):116-117.

[2]张佩丽, 吴建兵, 姜袆群. 灰泥角化病1例 [J]. 中国性病诊疗学杂志, 2012, 19(2):105-106.

[3]Stockfleth E, Röwert J, Arndt R, et al. Detection of human papillomavirus and response to topical 5% imiquimod in a case of stucco keratosis [J]. Br J Dermatol, 2000, 143(4):846-850.

[4]Kato Y, Yamamoto T. Stucco keratosis in a patient with esophageal cancer[J]. J Dermatol, 2015, 42(8):819-820.

[5]Hafner C, Landthaler M, Mentzel T, et al. FGF3 and PIK3CA mutations in stucco keratosis and dermatosis papulosa nigra [J]. Br J Dermatol, 2010, 162(3): 508-512.

[6]Teraki Y, Sato Y, Izaki S. Successful treatment of stucco keratosis with maxacalcitol [J]. Br J Dermatol, 2006, 155(5):1085-1086.