2015年上半年南昌地区9020例手足口病病原结构及临床特征

林 敏，王爱红，朱双桂，柯江维，章 恺

(江西省儿童医院急诊医学部，南昌 330006)

手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是由多种肠道病毒引起的急性全球性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高[1]。1957年新西兰首次报道该病，近30年来，在亚太地区广泛流行，澳大利亚、日本、韩国、马来西亚、中国台湾、中国大陆等地区先后报道了HFMD的流行情况[2]，引起高度关注。2008年5月我国将HFMD正式纳入《中华人民共和国法定传染病防治法》丙类传染病[2]，先后发布HFMD诊疗指南等系列规范[1-3]，HFMD处治能力提高。为了解2015年上半年南昌地区HFMD的流行特点、病原分布及临床特征，为南昌地区HFMD防治工作提供科学依据，本研究对江西省儿童医院诊治的9020例HFMD病例，进行肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)、A组16型柯萨奇病毒(coxsackievirus A 16,CA16)和肠道病毒通用型(universal enteroviruses,EU)分型检测，比较不同病原体感染病例的临床表现，并进行整理和分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将本院2015年1—6月诊治的，符合《手足口病诊疗指南》(2010版)[1]临床诊断标准，并经咽拭子标本荧光PCR方法确诊的9020例病例纳入研究对象，将其中住院病例共2024例，依据《手足口病诊疗指南》(2010版)[1]临床分类标准进行分类，普通型、重型、危重型病例分别为1276例(63.0%)、672例(33.2%)、76例(3.8%)。

1.2 肠道病毒检测

由本院临床检验中心，应用广州达安生物科技公司生产的HFMD核酸检测试剂盒(荧光PCR法)，进行EV71、CA16及EU病原检测。

1.3 临床资料收集

包括9020例病例一般资料信息如性别、年龄、发病时间、病原学分型等；2024例住院病例补充收集临床分型、住院时间、伴发疾病及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、心肌酶同工酶(creatine ckinase MB form,CK-MB)等检验结果。按照《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011版)》[3]观测重症病例早期识别指标：WBC≥15×109L-1为增高；合并神经系统损害的诊断标准为：临床出现脑膜炎或脑炎、癫痫持续状态、惊厥、头痛、呕吐、肢体抖动、意识障碍、腱反射减弱或消失等异常表现；将CK-MB升高或伴发严重心律失常定义为心肌损害。

1.4 统计学方法

采用Microsoft Excel 2003 建立数据库，应用SPSS18.0软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 流行特点

一般情况：9020例病例中男6033例(66.89%)，女2987例(33.11%)，男:女=2.02:1；发病年龄1个月～10岁，平均年龄(21.1±14.7)月，其中≤1岁2435例(27.0%)，>1～2岁3806例(42.2%)，>2～3岁1652例(18.3%)，>3～4岁568例(6.3%)，>4～5岁334例(3.7%)，>5岁225例(2.5%)。3岁以下患儿累积占患者总数的87.5%，5岁以下累积占97.5%。

发病时间分布：1月份198例(2.20%)，2月份231例(2.56%)，3月份538例(5.96%)，4月份1989例(22.05%)，5月份2960例(32.82%)，6月份3104例(34.41%)。4月发病率明显增高，5—6月为发病高峰。

2.2 病原分布

9020例咽拭子标本检测结果阳性总数为9904例次；其中，EU阳性为7203例次，占72.73%；EV71阳性1156例次，占11.67%；CA16阳性1545例次，占15.60%。不同月份病原构成情况：1—6月份，EU为主要病原体，阳性共7203例次(72.73%)；CA16阳性共1545例次(15.60%)；1—3月EV71是第二病原体。详见表1、图1。

将资料中的2024例住院HFMD单独进行病原体各月构成比较：EU仍是主要病原体，占64.1%，EV71、CA16分别为25.0%、10.8%。见图2。

表1 2015年1—6月南昌地区HFMD发病数及病原分布情况

图1 2015年1—6月南昌地区HFMD病原体构成

图2 2015年1—6月南昌地区住院HFMD病原体构成

2.3 住院HFMD病原体类型与临床分型的关系

2024例住院HFMD中，咽拭子检测结果阳性总数为2749例次，CA16阳性、EU阳性、EV71阳性数各为219、2023、507例次。其中，EV71阳性病例中重型、危重型比例明显高于CA16及EU阳性病例(P<0.001)；CA16阳性病例中普通型比例明显高于EV71及EU阳性病例(P<0.001)。见表2。

表2 住院HFMD病原体类型与临床分型的关系

2.4 重症病例早期识别指标

对2024例住院HFMD病例进行重症病例早期识别指标观测，WBC增高(≥15×109L-1)508例(25.1%)；CK-MB增高317例，占16.7%；血糖>8.3 mmol·L-119例，占0.9%；合并惊厥121例，癫痫持续状态8例，脑炎或脑膜炎33例，合计占8.0%；呼吸增快、肺部啰音、呼吸困难共242例，占12.0%。

3 讨论

HFMD是全球性传染病，因发病率高，且重症病例可累及神经系统，出现脑炎、脑膜炎、呼吸困难、循环障碍、高血糖等严重并发症，甚至肺水肿、多脏器功能不全、死亡[4-5]，受到普遍关注。有流行病学研究[6]已经证明HFMD每2～3年流行一次，因为期间出现一批新的易感人群。所以，了解本地区HFMD的流行特点，对其进行重点防控，提高群体认知和防控意识和能力，有非常重要的意义。

本研究结果显示：2015年上半年南昌地区HFMD发病高峰期为5—6月份，与既往4—6月份为高峰期的报道[7]略有推迟，推测可能与此时期南昌地区温度较往年低、潮湿，适宜肠道病毒生存、传播有关。3岁以下是本组HFMD的高发年龄(累计占87.5%)，5岁以下累积占97.5%，与HFMD“多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高[1]”的结论相同。分析与该年龄段幼儿喜爬行、吸吮手指等行为，增加了经粪口途径感染肠道病毒的机会；加之幼儿自身免疫力尚不完善，来自母体的获得性抗体水平逐渐降低；照护群体的防控意识和能力较低等因素有关。发病高峰时期,对易感人群重点关注，加强防控措施，有利于降低发病率。

在本研究中，2015年上半年南昌地区HFMD主要病原体为EU(占72.73%)；时间分布上，EU感染发病高峰期在4—6月份，EV71感染发病高峰期在1—3月份，CA16感染发病高峰期为5月份。此结果与近年来各地研究[8-10]报道的EU感染呈上升趋势相符，与文献[1，4]报道的“EV71、CA是HFMD常见病原体[1,4]”并无矛盾。HFMD病原体构成时常发生变化，针对性防护有非常重要的价值。

不同病原体感染后的临床表现及病情轻重程度有差异。本研究中，EV71感染患儿比例虽呈下降趋势，但仍是重症、危重症病例组的主要病原体；而普通型中，CA16感染占84.5%。观察结果将有助于指导医务人员对HFMD患者病情的预估。早期识别分期，有助于及时准确地甄别重症病例，以便采取及时救治措施，减少并发症、降低病死率。因此，开展病原学检测，对疫情及治疗均有重要意义[11]。

与门诊病例相比，住院HFMD病情均更重，因此可将住院病例观察结果运用于指导对门诊HFMD病例的随访，重点观测，及时评估，早期干预。本研究对2024例住院HFMD病例进行重症病例早期识别指标观测，发现25.1%病例伴WBC增高(≥15×109L-1)；16.7%伴CK-MB增高；血糖>8.3 mmol·L-119例，占0.9%；合并惊厥、癫痫持续状态、脑炎/脑膜炎等神经系统表现的，合计占8.0%；伴发呼吸增快、肺部啰音、呼吸困难的，合计12.0%；其他检验检测结果异常的发生比例较低。提示，2015年上半年南昌地区HFMD危重症比例基本处于稳态，与于石成等[12]关于中国重症HFMD发病1类聚集区2013年位于东中部地区，向西南、西北扩散的观测结果相符。由于EV71疫苗仅对EV71病毒所致的HFMD有预防作用，其他病原体所致HFMD目前仍无安全、有效的特异性治疗方法，因此，重视预防控制，加强健康教育，在高发季节加强婴幼儿管理，注意卫生；加强病原学检测，及早识别重症病例，是HFMD诊治关键。

综上所述，2015年上半年南昌地区HFMD发病年龄多为学龄前儿童，尤其是3岁以下幼儿。发病高峰时期为5—6月份，故此3、4月应采取相应宣传、护防措施。EU为HFMD感染主要病原体，EV71是引起重症HFMD的主要病原体，仍需重点监测。

参考文献：

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