布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作期的疗效

王奇伟，钟义宝，刘志坚

(龙川县妇幼保健院儿科，广东 龙川 517300)

哮喘被世界卫生组织列为疾病中的四大顽症之一，我国哮喘发病率高达0.5%～5.0%，其中3个月～6岁儿童约占患病比例的40%[1]。临床表现为喘息、气促、胸闷、咳嗽等，常反复发作，同时还伴有气道对多种刺激因子反应性增高[2-3]。近年来，随着雾化吸入治疗方法的出现，其具有见效快、用量小、不良反应少等优势在临床上广泛运用，是消炎、平喘、化痰以及改善通气的重要治疗方法[4]。目前，临床上常选择的药物有吸入性糖皮质激素、短效β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂及茶碱类药物等。怎样结合个体差异、药物经济学等因素选择合理的药物方案，目前尚无确切的依据。为探索适合基层医院治疗小儿哮喘急性发作期的最佳方案，本研究比较布地奈德与异丙托溴铵分别联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿哮喘急性期的临床疗效及不良反应，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2014年8月至2016年8月期间收治的哮喘急性发作期患儿160例，均符合哮喘的诊断标准[5]，均为急性起病，发病<2 d，发病前均未使用过任何激素和β2受体激动剂。排除严重的心、肝、肾功能异常，严重的全身性感染和需作辅助通气及对本研究药物过敏的患儿。将160例患儿按入院的先后顺序分为2组：A组80例，男46例，女34例，年龄2～8岁，平均(4.1±0.6)岁，病程3个月～3年，平均(1.5±0.2)年。B组80例，男48例，女32例，年龄2～8岁，平均(4.2±0.5)岁，病程3个月～3年，平均(1.6±0.2)年。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予常规治疗，包括吸氧、抗感染、祛痰等治疗。在此基础上，A组给予吸入用布地奈德混悬液(澳大利AstraZeneca Pty Ltd公司，批号：H20140475)1 mL和吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(西班牙Glaxo Wellcome S.A.公司，批号：H20110457)0.5 mL加入0.9%氯化钠注射液2 mL中用压缩雾化吸入机(北京吉纳高新医疗器械有限公司，京药监械(准)字2010第2540220号，型号：GINA HOME型)雾化吸入，10～15 min·次-1，2 次·d-1，疗程为7 d。B组给予吸入用复方异丙托溴铵溶液(法国Laboratoire Unither公司，批号：H20150173)2 mL和吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.5 mL 加入0.9%氯化钠注射液2 mL中用压缩雾化吸入机雾化吸入，10～15 min·次-1，2 次·d-1， 疗程为7 d。

1.3 观察指标

观察2组治疗前、治疗7 d后肺功能[第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流量(PEF)]及血清免疫球蛋白E(IgE)水平的变化，咳嗽、气急、肺部干湿啰音的消失时间、住院费用和不良反应(心率加快、恶心呕吐、烦躁不安)发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2组治疗前FEV1、FVC、PEF及血清IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较，A组治疗7 d后FEV1、FVC、PEF均明显升高，血清IgE水平明显降低，均P<0.05。见表1。

表1 2组治疗前后肺功能及血清IgE水平的比较

与B组比较，A组咳嗽、气急、肺部干湿啰音的消失时间均缩短，住院费用降低，均P<0.05。见表2。

组总不良反应发生率与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组咳嗽、气急、肺部干湿啰音消失时间及住院费用的比较

表3 2组不良反应发生率的比较 例

3 讨论

哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一，主要由各种炎症细胞引起。目前，临床治疗哮喘急性发作期多采用吸入型糖皮质激素、长效和短效β受体激动剂、抗胆碱药、茶碱、白三烯受体拮抗剂或联合使用以增加治疗效果，快速缓解患儿的临床症状[6-7]。

沙丁胺醇是一种β2受体激动剂，通过活化腺苷酸环化酶，从而增加细胞内环磷酰胺的含量，减少游离的钙离子，舒张支气管平滑肌，增强纤毛运动，起到排痰作用。但是，由于哮喘与气道炎症反应密切相关，而沙丁胺醇的抗炎效果较低，因此常采用沙丁胺醇联合抗炎药物治疗[6]。布地奈德是高效糖皮质激素，具有抑制炎性细胞趋化、炎性介质释放、气道高反应等特性，有效改善肺功能。苏布色[8]研究显示，布地奈德与沙丁胺醇具有协同作用。异丙托溴铵是M受体拮抗剂，可同时作用于交感、副交感神经，起到舒张气道作用，减少气道黏液分泌。然而，异丙托溴铵的抗炎作用较弱。另外，在哮喘的发生发展过程中，IgE是引起哮喘发病的关键环节，IgE可作为判断哮喘病情严重程度和治疗效果的重要指标[9-10]。笔者对80例哮喘急性发作期患儿(A组)给予吸入用布地奈德混悬液联合吸入用硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗，对80例哮喘急性发作期患儿(B组)给予吸入用复方异丙托溴铵溶液联合吸入用硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗。结果显示，与B组比较，A组治疗7 d后FEV1、FVC、PEF均明显升高，血清IgE水平、住院费用均明显降低，A组咳嗽、气急、肺部干湿啰音的消失时间均缩短(均P<0.05)，其与王鹏程等[11]研究的结果基本相符，并提示布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗哮喘急性发作期具有较好的疗效。此外，A组总不良反应发生率与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示布地奈德联合沙丁胺醇与异丙托溴铵联合沙丁胺醇雾化吸入治疗哮喘急性发作期安全性均较高。

参考文献：

[1] 陈青青.沙丁胺醇与布地奈德联合治疗支气管哮喘的临床疗效[J].中国生化药物杂志，2017，37(2)：267-269.

[2] 张静，陆桥.异丙托溴铵联合布地奈德与沙丁胺醇雾化吸入治疗儿童哮喘40例[J].陕西医学杂志，2015，44(4)：505-506.

[3] 白海英，刘彩虹.布地奈德联合沙丁胺醇 异丙托溴铵雾化吸入治疗毛细支气管炎体会[J].山西医药杂志，2015，44(3)：321-322.

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[5] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：631-635.

[6] 王佩芳.三联药物雾化吸入对重症哮喘患者的临床疗效及安全性观察[J].中国基层医药，2017，24(11)：1719-1723.

[7] 吕芷娴，曾黎峰，何丹，等.被动免疫治疗豚鼠过敏性支气管哮喘的疗效[J].南昌大学学报(医学版)，2017，57(4)：4-8，13.

[8] 苏布色.布地奈德混悬液和复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗哮喘性支气管炎的疗效观察[J].中国处方药，2016，14(9)：59-60.

[9] Okelo S O，Eakin M N，Patino C M，et al.The pediatric asthma control and communication instrument asthma questionnaire：for use in diverse children of all ages[J].J Allergy Clin Immunol，2013，132(1)：55-62.

[10] 贺冬艳，卢浩棠，谢幼苗.沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿哮喘急性发作的临床效果及对肺功能的影响[J].白求恩医学杂志，2015，13(1)：34-35.

[11] 王鹏程，张晓.布地奈德沙丁胺醇联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作临床效果观察[J].河北医学，2015，21(7)：1099-1102.