血尿酸水平与糖尿病周围神经病变相关性研究

蒋凤秀，陆泽元，曾 玲，余 颖，张华清，庄雄杰

(1.中山大学附属第八医院内分泌科；2.深圳市南山区西丽人民医院内分泌科，广东 深圳 518033)

近年来，随着饮食结构和生活方式的改变，高尿酸血症(HUA)和2型糖尿病(T2DM)的发病率呈现逐年升高趋势。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是T2DM最常见微血管并发症之一，是导致糖尿病足的重要危险因素[1]。目前国内外糖尿病防治指南均未将HUA作为DPN的风险因素，但临床研究发现血尿酸(SUA)水平升高与糖尿病血管病变关系密切[2]，故推测高SUA亦可能是DPN的风险因素之一。本研究旨在探讨SUA水平与DPN患病率的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

入选标准：1)1999年世界卫生组织标准确诊的T2DM患者；2)完成一般资料采集和各项生化检查，并由专业人员完成神经电生理检查的T2DM患者。

排除标准：1)2型糖尿病急性并发症、妊娠糖尿病、1型糖尿病、严重肝功能损害、严重感染、急性心脑血管事件患者；2)无其他可以引起神经病变的病因(包括感染、遗传疾病、自身免疫疾病、营养不良、理化损伤等)；3)近期无使用可改变SUA水平的药物史(包括嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆)。

回顾性分析2014年5月至2017年5月在中山大学附属第八医院内分泌科住院的T2DM患者临床资料，入选患者共448例(男289例，女159例)。根据SUA四分位法对患者进行分组，其中男性：Q1组(SUA<290 μmol·L-1)、Q2组(290 μmol·L-1≤SUA<345 μmol·L-1)、Q3组(345 μmol·L-1≤SUA<404 μmol·L-1)、Q4组(SUA≥404 μmol·L-1)；女性：Q1组(SUA<262 μmol·L-1)、Q2组(262 μmol·L-1≤SUA<319 μmol·L-1)、Q3组(319 μmol·L-1≤SUA<374 μmol·L-1L)、Q4组(SUA≥374 μmol·L-1)。

1.2 诊断标准

DPN诊断标准：1)1999年世界卫生组织标准确诊的T2DM患者；2)使用keypoint型号肌电诱发电位仪检测：检测项目包括上肢的正中神经、尺神经的运动传导速度(MCV)和感觉传导速度(SCV)；下肢的腓总神经MCV与腓浅神经SCV、胫神经H反射以及尺神经f波，以上神经肌电图检测结果中出现一项异常。

1.3 资料收集

收集患者一般资料，包括年龄、性别、饮酒史、吸烟史、疾病史(包括糖尿病、高血压、高脂血症、痛风、HUA的诊断以及治疗情况)，测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、体质量、腰围，计算BMI。采用B-eckman AU5800全自动生化学分析仪测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、SUA、血肌酐(Scr)。采用Tosoh HLC-723-G7全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)。采用CKD-EPI公式[3]计算eGFR，即男：Scr≤80 μmol·L-1，eGFR=141×(Scr/80)-0.411×0.993年龄；Scr>80 μmol·L-1，eGFR=141×(Scr/80)-1.209×0.993年龄；女：Scr≤62 μmol·L-1，eGFR=144×(Scr/62)-0.329×0.993年龄；Scr>62 μmol·L-1，eGFR=144×(Scr/62)-1.209×0.993年龄。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 男女不同组别临床资料比较

448例患者中DPN患病率为38.6%(173/448)。男性DPN患病率为38.4%(111/289)，Q1、Q2、Q3、Q4组DPN患病率分别为23.6%(17/72)、38.9%(28/72)、41.7%(30/72)、49.3%(36/73)。随着SUA水平的升高，男性BMI、TG、DPN发病率呈递增趋势，HbA1c、eGFR均呈递减趋势(P<0.01 或P<0.05)。女性DPN的患病率为39.0%(62/159)，Q1、Q2、Q3、Q4组DPN患病率分别为23.1%(9/39)、27.5%(11/40)、47.5%(19/40)、57.5%(23/40)，女性的腰围、BMI、TG、DPN发病率呈递增趋势，eGFR均呈递减趋势(P<0.01或P<0.05)。

2.2 Logistics二元回归分析DPN的影响因素

以DPN为因变量，以HbA1c、FPG、糖尿病病程、性别、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、腰围、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、SUA、eGFR、UACR、高血压患病率、口服降压药物百分比、口服他汀类降脂药百分比为自变量，行Logistics二元回归分析，结果显示，糖尿病病程、HbA1c、SUA是男性DPN的独立危险因素(表1)，糖尿病病程、HbA1c、SUA、SBP是女性DPN的独立危险因素(表2)。

表1 Logistics二元回归分析男性DPN的影响因素

表2 Logistics二元回归分析女性DPN的影响因素

2.3 患病风险评估

以男性和女性Q1组作为参照组(OR：1.00)。在单因素Logistics模型中，男性随着SUA水平升高患DPN的风险依次增高(P<0.05)。校正糖尿病病程、FPG、HbA1c、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、腰围、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、eGFR、UACR、高血压患病率、口服他汀类降脂药、口服降压药物后进行Logistics回归分析，结果显示，男性SUA是DPN的独立危险因素；与Q1组相比，Q2、Q3及Q4组发生DPN的风险仍然依次增高(P<0.01)，见表3。

在单因素Logistics模型中，女性随着SUA水平升高患DPN的风险依次增高(P<0.01)。校正糖尿病病程、FPG、HbA1c、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、腰围、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、eGFR、UACR、高血压患病率、口服他汀类降脂药、口服降压药物后进行Logistics回归分析，结果显示，女性SUA是DPN的独立危险因素；与Q1组相比，Q2、Q3及Q4组发生DPN的风险仍然依次增高(P<0.01)，见表4。

表3 男性不同SUA水平与代谢综合征患病风险比

表4 女性不同SUA水平与代谢综合征患病风险比

3 讨论

DPN是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病率也呈现出逐年上升的趋势，并可累及全身多处神经系统。DPN可引起感觉性共济失调、位置觉和感觉缺失或减退，可引发肢体远端部位遭受各种意外损伤，从而引起糖尿病足的发生，严重的甚至要截肢，是糖尿病致残的重要原因。神经传导速度(NCV)检查被认为是糖尿病周围神经病变诊断的“金标准”[4]，因此本研究选择肌电图检查诊断DPN。本研究DPN的患病率为38.6%，低于Singh等[5-6]的结果，这可能与本研究在选择病例没有限制年龄及病程有关。本研究结果还显示，随着SUA水平的升高，男性和女性患者中DPN的患病率呈逐渐增高趋势，且随着SUA水平的增高，BMI、TG逐渐升高,GFR逐渐降低，男性患者随着SUA水平的增高，HbA1c水平逐渐降低，与文献[7]报道相似。提示糖尿病病程、HbA1c、SUA是男性和女性T2DM患者DPN的危险因素，与Papanas等[8]的研究结果相一致。

本研究以DPN的有无作为因变量，分别校正糖尿病病程、FPG、HbA1c、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、腰围、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、eGFR、UACR、高血压患病率、口服他汀类降脂药、口服降压药物后进行Logistics回归分析，结果提示SUA是男性、女性T2DM患者独立于年龄、糖尿病病程、HbA1c及传统心血管事件危险因素之外的DPN危险因素，与文献[8-10]报道相似。

目前DPN发病机制尚未明确，其可能与高血糖、遗传、缺血及缺氧性因素、蛋白糖基化异常等因素有关。尿酸是体内嘌呤最终代谢产物，尿酸生成过多和(或)排泄减少，使SUA升高。目前SUA在DPN中的具体发病机制尚不明确，可能与HUA存在有轻微慢性炎症，而慢性炎症可能与RI有关[11]，而高胰岛素血症会导致内皮源性的NO生成减少，导致血小板聚集、增加细胞因子及炎性因子的释放，对血管内皮细胞产生破坏，并可激活补体及血小板，启动凝血机制，在血管局部形成血栓，影响细胞及组织的血供，导致周围神经功能受损。

综上所述，SUA水平与DPN之间存在密切的关系，是T2DM患者DPN的重要危险因素之一。SUA水平的升高可提示T2DM的DPN患病风险增高。本研究是一项单个中心的横断面研究，且样本量有限，还需要扩大样本量，以进一步证实这一结果。

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[7] 刘越素,周翔海,许林鑫,等.住院2型糖尿病患者HbA1c与血尿酸关系的研究[J].中华内分泌代谢杂志,2016,32(4):300-304.

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