硼替佐米联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤的疗效分析

周 黎

(湖北省广水市第一人民医院药剂科 广水 432700)

一直以来，由于人们对多发性骨髓瘤细胞的生物学特性的了解非常少，认为多发性骨髓瘤无法治愈。临床治疗多发性骨髓瘤患者时，主要方法为化疗，传统化疗方案包含MP、M2等，效果并不理想，仅具有3%～10%左右的完全缓解率，生存患者的中位总生存期大约3年，死亡率较高。因此，临床中十分重视有效的多发性骨髓瘤治疗方案的研究。已有多项研究指出，初发多发性骨髓瘤治疗时，硼替佐米、地塞米松的治疗效果均比较好，但关于二者联合应用治疗的报道比较少。本院以收治的初发多发性骨髓瘤患者为研究对象，分析硼替佐米联合地塞米松治疗的效果，旨在为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2015年1月～2016年6月收治的初发多发性骨髓瘤患者74例，男38例，女36例；年龄51～74岁，平均(62.4±2.2)岁；IgG/KAP型19例，IgA/LAM型18例，游离KAP型13例，IgG/LAM型13例，游离LAM型6例，IgA/KAP型5例；Durie-Salmon分期：1期16例，2期25例，3期33例；首发症状：骨痛21例，乏力20例，病理性骨折16例，消瘦9例，局部肿物5例，无症状3例。随机将患者分为A组和B组，每组37例，两组患者基本资料无明显差异(P>0.05)。

1.2 方法

A组患者采用单一硼替佐米(Ben Venue Laboratories Inc.，国药准字J20100108)治疗，剂量为1.3mg/m2，快速静脉注射，3～5s内完成，注射时间为第1d、第4d、第8d、第11d。B组患者采用硼替佐米联合地塞米松治疗，硼替佐米方法与A组相同，注射硼替佐米当天及第2天给予地塞米松(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020514)治疗，于250ml 15%葡萄糖中加入40mg地塞米松，静脉滴注，休息10d，1个疗程为21d。两组患者均至少治疗2个疗程，最多7个疗程。

1.3 观察指标

治疗结束后，评价临床疗效；观察治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 疗效判定

评价疗效时依据IMWG国际统一疗效标准[1]。完全缓解(CR)：血、尿免疫固定电泳结果显示为阴性，消除组织浆细胞瘤表现，骨髓内浆细胞不足5%；非常好的部分缓解(VGPR)：血、尿免疫固定电泳结果显示为阴性，不过免疫固定电泳结果显示为阳性，或血清M蛋白量降低超过90%，并且24h尿蛋白定量不足0.1g；部分缓解(PR)：血清M蛋白量降低超过50%，24h尿蛋白定量不足0.2g，若无法测定血尿M蛋白定量，血清游离轻链的单克隆与非单克隆的差距减小幅度应在50%以上，若无法测定血尿M蛋白定量及血清游离轻链，并且骨髓浆细胞比例在30%以上时，骨髓内减少的浆细胞数目需超过50%；疾病稳定(SD)：与上述标准均不符合均病情未进展；病情进展(PD)：患者病情出现恶化。临床疗效为CR+VGPR+PR。

2 结果

2.1 总体治疗效果

治疗完成后，B组总体治疗效果高于A组，存在明显差异，存在统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 A组与B组总体治疗效果比较[n(%)]

组别nCRVGPRPRSDPD总有效A组373(8．1)9(24．3)4(10．8)13(35．1)8(21．7)16(43．2)B组376(16．3)17(45．9)7(18．9)5(13．5)2(5．4)30(81．1)∗

注：*与A组相比，P<0.05。

2.2 不良反应发生情况

化疗期间，A组37例患者中，发生不良反应9例，发生率24.3%，其中，1级血象不良反应4例，可耐受手足麻木5例；B组37例患者中，7例发生不良反应，发生率18.9%，其中，出现1级血象不良反应2例，出现可耐受手足麻木5例。两组患者不良反应发生率不存在统计学上的差异(P>0.05)。

3 讨论

多发性骨髓瘤属于临床上比较常见的恶性肿瘤，是一种血液系统疾病，多发于老年人，发生后对患者身体健康及生活质量均产生严重的影响。近年来，随着老龄化人口数量的增加，多发性骨髓瘤的发病率逐年的升高，而马法兰联合强的松、长春新碱与阿霉素及地塞米松联合的传统化疗方案的疗效比较差，目前依然无法治愈，急需研究出一种新型的、有效的治疗方案[2]。当今肿瘤治疗研究中，热点问题之一仍然为靶向治疗。2003年5月，FDA批准采用硼替佐米治疗复发性、难治性的多发性骨髓瘤，经临床实践后，治疗效果较为满意。

硼替佐米是二肽硼酸盐类似物，经人工合成，属于可逆性蛋白酶体抑制剂，该药物的靶点为蛋白酶体，可对糜蛋白酶/胰蛋白酶的活性发挥抑制作用。已有研究指出，在肿瘤细胞中，蛋白酶体26S亚基活性被硼替佐米特异性抑制后，核因子KB的抑制因子IKB的降解能够被明显的减少，抑制因子IKB结合核因子KB后，核因子KB活性可受到有效的抑制，对与细胞增殖相关的基因表达发挥阻碍作用，促进骨髓细胞生长因子分泌、黏附因子表达降低，最终，杀死肿瘤细胞[3]。体外研究结果显示，硼替佐米进入机体后，多种多发性骨髓瘤细胞株、原代多发性骨髓瘤细胞增殖均会受到抑制，同时，药物损伤肿瘤细胞DNA的效果增强，使肿瘤细胞更敏感化疗药物，减少耐药性的发生，提升治疗效果[4]。从硼替佐米允许治疗多发性骨髓瘤开始，直至现在，多项研究均已表明，多发性骨髓瘤患者采用硼替佐米治疗时，缓解率能够提升，而且中位生存时间也可得到延长。

国外学者研究认为，初发多发性骨髓瘤患者治疗时，采用单一的硼替佐米的治疗效果能够达到40%[5]。另有学者研究发现，硼替佐米治疗初发多发性骨髓瘤患者过程中，加用地塞米松后，这两种药物的治疗效用可以相加，而且即使肿瘤细胞已经耐地塞米松，使用硼替佐米后，能够克服耐药性。一项对照试验以难治性多发性骨髓瘤患者为研究对象，结果显示，采用单一的硼替佐米治疗时，总有效率能够达到50%，而与地塞米松联合治疗时，总有效率上升至62%[6]。学者初治多发性骨髓瘤患者过程中，共进行6个疗程的硼替佐米治疗，2个疗程的治疗完成后，如患者疾病进展，或治疗4个疗程时患者病情稳定时，将地塞米松加入到治疗方案中，继续完成治疗，结果显示，治疗总有效率达到83.8%左右。本研究中，A组患者采用单一硼替佐米治疗，治疗有效率为43.2%；而B组采用硼替佐米联合地塞米松治疗，总有效率达到81.1%。明显高于A组，与前人研究结果一致。初发多发性骨髓瘤患者治疗时，无论是单一硼替佐米，或是采用硼替佐米联合地塞米松化疗，均会发生一些不良反应，如腹胀、腹泻、血小板减少、食欲减退、脱发等；若不良反应比较严重，会降低患者的治疗依从性，从而影响治疗效果。本研究结果显示，治疗期间，A组与B组患者均具有较高的不良反应发生率，但程度较轻，患者可以耐受，而且经对症处理后患者均可好转，基本不会影响患者的用药依从性。

综上所述，初发多发性骨髓瘤治疗中，硼替佐米联合地塞米松治疗方案具有良好的治疗效果。

1 王欢,赵真,张滔,等.硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响.海南医学院学报,2017,17(2):232～235.

2 张颖颖,夏瑞祥.减低与标准剂量硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效对比分析.安徽医药,2015,19(5):966～968.

3 张冬华,孙建群.硼替佐米联合吡柔比星、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤14例临床分析.中国药业,2015,22(1):78～80.

4 朱颖,田春燕,刘晟彦.硼替佐米与雷利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及感染分析.中华医院感染学杂志,2014,28(18):4576～4578.

5 孙晓星,纪晓娟.国内硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性的Meta分析.临床血液学杂志,2013,18(5):637～641.

6 袁红建,孙善芳,潘怀富.硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的疗效.临床医学,2012,9(11):38～40.