北京协和医院嗜酸性粒细胞性肺病40例临床分析

张旭东，巩海红，高金明

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院呼吸内科，北京 100730

ActaAcadMedSin，2018,40(2)：170-177

嗜酸性粒细胞性肺病(eosinophilic lung diseases，ELD)是多种肺组织和/或外周血嗜酸性粒细胞(eosinophil，EOS)增多导致的肺部疾病的统称，以肺组织中EOS浸润为特征，可伴或不伴有外周血EOS增高[1- 2]。ELD分为原发性和继发性2类，原发性：急/慢性嗜酸性粒细胞性肺炎(acute/chronic eosinophilic pneumonia，A/CEP)、特发性高嗜酸性粒细胞综合征和变应性肉芽肿性血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA)。继发性：变应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA)、哮喘、自身免疫性疾病、闭塞性细支气管炎、机化性肺炎、结缔组织疾病、药物/毒素反应、嗜酸性支气管炎、过敏性肺炎、感染、肿瘤性疾病引起的肺EOS增多[3]。由于ELD病因复杂，临床表现多种多样，为疾病诊断及治疗带来一定困难。本研究通过回顾性分析北京协和医院40例ELD住院患者的临床资料，提高对本组疾病的认识，以期早期诊断和治疗，提高预后。

资料和方法

资料选取2013年1月至2016年12月在呼吸内科住院、符合诊断标准、经临床和/或病理诊断为ELD的患者40例，其中ABPA 20例、EGPA 10例、CEP8例、寄生虫感染所致ELD 1例、药物反应所致ELD 1例。ABPA患者符合2013年国际人类与动物真菌学学会[4]或2002年Greenberger[5]推荐的诊断标准；EGPA患者符合1990年美国风湿病协会制定的血管炎分类标准[6]；CEP患者、寄生虫感染所致ELD及药物反应所致ELD均符合2012年Cottin和Cordier[7]推荐的诊断标准。回顾性分析患者的病因、病程、临床表现、实验室检查、影像学表现、病理学、治疗及预后等资料。

结 果

一般情况40例ELD患者，男19例、女21例，年龄14～80岁，平均(48.58±18.25)岁。

临床表现20例ABPA患者，男9例、女11例。20例(100%)均出现哮喘；咳嗽、咳痰20例(100%)；痰栓3例(15%)，包括棕色、黄绿色块状、条状痰栓；呼吸困难14例(70%)；发热6例(30%)；盗汗2例(10%)；乏力7例(35%)；体重下降7例(35%)；11例(55%)患者肺部闻及哮鸣音，4例(20%)闻及湿罗音。3例(15%)合并鼻窦炎，8例(40%)合并过敏性鼻炎，2例(10%)合并慢性阻塞性肺疾病。10例(50%)有食物花粉等过敏史。8例(40%)一级亲属患哮喘，2例(10%)一级亲属患过敏性鼻炎。

10例EGPA患者，女5例、男5例，均以咳嗽、咳痰为首发症状。脏器受累情况包括：呼吸系统：哮喘10例(100%)，呼吸困难9例(90%)，咯血1例(10%)，鼻窦炎8例(80%)，以多组鼻窦受累为主；心脏受累2例(20%)：心肌损伤、心律失常、心包积液；1例(10%)合并下肢深静脉血栓及肺栓塞；肾脏受累2例(20%)：镜下血尿及少量蛋白尿；皮肤受累5例(50%)：红色针尖样、粟粒样皮疹，或荨麻疹样皮疹，以四肢分布为主；发热4例(40%)；10例均无神经系统受累。8例(80%)肺部闻及哮鸣音，2例(20%)闻及湿罗音。4例(40%)有过敏性鼻炎病史。1例(10%)有食物花粉等过敏史，1例(10%)有药物过敏史。

8例CEP患者，女5例、男3例，均无明显诱因起病。8例(100%)均有咳嗽；咳痰7例(87.5%)；呼吸困难6例(75%)；发热5例(62.5%)；皮疹3例(37.5%)。2例(25%)肺部闻及湿罗音，2例(25%)哮鸣音。8例均无食物花粉等过敏史。1例(12.5%)有哮喘病史，3例(37.5%)有过敏性鼻炎病史。

寄生虫感染患者，发病前在非洲工作，有食用当地不洁鱼生活史，表现为咳嗽，咳块状黄痰，憋气。药物反应所致ELD患者，发病前1个月内因溃疡性结肠炎通过口服及灌肠应用美沙拉嗪，表现为发热、咳嗽、咳白痰、消瘦。

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实验室检查结果20例ABPA患者，3例(15%)血白细胞(white blood cell，WBC)升高[(11.25～15.29)×109/L]，16例(80%)EOS升高，EOS百分比0.052～0.370，绝对值(0.51～4.40)×109/L。18例行血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)及C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)检查，4例(22.2%)ESR升高(28～58 mm/h)，10例(55.6%)CRP升高(3.86～106 mg/L)。14例行血1- 3-β-D葡聚糖浓度(G实验)检查，9例(64.3%)阳性；2例行血半乳甘露聚糖(GM实验)检查，均阳性。20例(100%)血清总IgE均升高，其中6例>5000 IU/ml，8例1000～5000 IU/ml，4例417～1000 IU/ml；19例行烟曲霉特异性IgE(aspergillus fumigatus-specific IgE，A-sIgE)检查，16例(84.2%)阳性，8例行烟曲霉特异性IgG(aspergillus fumigatus-specific IgG，A-sIgG)检查，8例(100%)均>40 mg/L，其中4例>200 mg/L。20例均行痰病原学检查，1例(5%)放线菌培养阳性，1例(5%)嗜麦芽窄食单胞菌培养阳性，2例(10%)绿脓杆菌培养阳性，1例(5%)卡他莫拉菌培养阳性，3例(15%)烟曲霉培养阳性，1例(5%)鲍曼不动菌涂片阳性。5例完善支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluids，BALF)检查，4例(80%)EOS比例升高，为0.005～0.420。2例皮试对曲霉呈速发阳性反应。

10例EGPA患者，2例(20%)血WBC升高(10.23×109/L、11.95×109/L)，10例(100%)均有EOS升高，EOS百分比0.069～0.716，绝对值(0.41～4.48)×109/L。10例均行ESR、CRP检查，4例(40%)ESR升高(28～49 mm/h)，9例(90%)CRP升高(3.57～125.57 mg/L)。10例患者均完善抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)检查，髓过氧化物酶-ANCA阳性1例(10%)，蛋白酶3-ANCA均阴性。9例行血清总IgE检查，8例(88.9%)升高，3例<1000 IU/ml，4例1000～2000 IU/ml，1例>5000 IU/ml。尿常规1例(10%)镜下血尿，1例(10%)蛋白尿。10例痰病原学检查均未见致病菌。7例行G实验，1例GM实验，均阴性。9例行A-sIgE检查，4例A-sIgG检查，均阴性。4例完善BALF检查，EOS比例均升高，为0.02～0.70。

8例CEP患者，3例(37.5%)血WBC升高[(13.24～22.20)×109/L]，7例(87.5%)EOS升高，EOS百分比0.149～0.698，绝对值(1.23～15.50)×109/L。8例均行ESR、CRP检查，7例(87.5%)ESR升高(24～116 mm/h)，6例(75%)CRP升高(5.52～53.79 mg/L)。6例(75%)血清总IgE升高(88～558 IU/ml)，2例正常。8例痰病原学检查均未见致病菌。6例行G实验，均阴性。6例行A-sIgE检查，均阴性。7例完善BALF检查，EOS比例：2例>0.40，2例0.30～0.40，3例0.02～0.13(检查前用过激素)。

寄生虫感染患者，血WBC 13.85×109/L，EOS百分比0.379，绝对值5.25×109/L；血清总IgE 590 IU/ml；BALF中EOS比例为0.32；血清曼氏裂头蚴IgG抗体、旋毛虫IgG抗体阳性。药物反应所致ELD患者，血WBC 5.65×109/L，EOS百分比0.20，绝对值1.13×109/L；ESR 80 mm/h、CRP 78.9 mg/L；血清总IgE正常；BALF中EOS比例为0.16。

40例ELD患者粪便寄生虫及幼虫检查均阴性。

血气分析及肺功能检查结果20例ABPA患者呼吸室内空气的动脉血气示，8例(40%)低氧血症[氧分压45.8～82.6 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]，12例正常。14例完善肺功能检查，12例(85.7%)有通气功能障碍，1例为混合性，10例为阻塞性，1例为限制性，1例一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)及用力肺活量(forced vital capacity，FVC)下降，但FEV1/FVC、肺总量(total lung capacity，TLC)正常，6例(42.9%)伴有弥散功能减低；12例行支气管舒张试验，4例(33.3%)阳性；1例行激发试验，阴性。

10例EGPA患者呼吸室内空气的动脉血气示，9例(90%)低氧血症(氧分压57.6～77.8 mmHg)，1例正常。10例均完善肺功能检查，8例(80%)有通气功能障碍，1例为混合性，7例为阻塞性；3例(30%)有弥散功能减低；6例行舒张试验，2例(33.3%)阳性；1例行激发试验，阴性。

8例CEP患者呼吸室内空气的动脉血气示，6例(75%)出现低氧血症(氧分压32.3～78.5 mmHg)。7例完善肺功能检查，1例肺功能正常，6例(85.7%)有通气功能障碍，1例为混合性，2例为阻塞性，1例为限制性，2例FEV1及FVC下降(但FEV1/FVC、TLC正常)，3例(42.9%)弥散功能减低；4例行舒张试验，3例(75%)阳性。

寄生虫感染患者ABG、通气、弥散功能均正常。药物反应所致ELD患者，ABG正常，肺功能示限制性通气功能障碍，弥散功能正常。

影像学检查结果20例ABPA患者，CT 示15例(75%)支气管扩张，其中双侧13例(65%)，左侧2例(10%)，均为中心型支气管扩张，以双侧中上肺为主；18例(90%)斑片、条索影；3例(15%)结节影；12例(60%) “指套样”、“条状”黏液嵌塞征(图1A、1B)；1例(5%)树芽征；6例(30%)纵隔及肺门淋巴结肿大；12例(60%)胸膜增厚(双侧增厚为主)；2例(10%)胸腔积液(双侧、左侧各1例)；3例(15%)以肺间质病变为主要表现。此外，影像学分析显示7例(35%)存在肺部游走性斑片影。

10例EGPA患者，CT以肺浸润为主，有结节影、磨玻璃影、斑片实变影等；9例(90%)以片状浸润影为主，8例双侧，1例右侧；8例(80%)结节影；2例(20%)浸润影沿支气管血管束分布(图1C、1D)；4例(40%)胸膜增厚；1例(10%)以肺间质病变为主，伴胸膜增厚及胸腔积液；2例(20%)支气管扩张；7例(70%)纵隔及肺门淋巴结肿大。8例行鼻窦CT，均提示鼻窦炎，上颌窦炎最多见。2例行头部影像学检查，均正常。

8例CEP患者，6例(75%)CT呈双肺弥漫分布的磨玻璃影、斑片实变或索条影；2例(25%)表现为呈周边分布的云絮状片状阴影，边缘模糊，与肺水肿影像相反，即“肺水肿反转征”(图1E、1F)；4例(50%)结节影；4例(50%)胸膜增厚，均为双侧；5例(62.5%)纵隔及肺门淋巴结肿大；1例(12.5%)双侧局部轻度支气管扩张。

寄生虫感染患者，CT示双肺间质纹理增多，双肺多发结节影，结节周围见磨玻璃影。药物反应所致ELD患者，CT示双肺多发磨玻璃影、索条影及斑片影，以右肺为著，伴右侧胸膜增厚。

病理学检查结果20例ABPA患者，2例行经纤维支气管镜肺活检(transbronchoscopic lung biopsy，TBLB)：肺组织慢性炎。1例行经皮穿刺肺活检：肺肉芽肿性炎，符合慢性机化性肺炎。

10例EGPA患者，4例支气管镜黏膜活检：2例黏膜显慢性炎，2例黏膜显急、慢性炎，且其中1例见上皮下EOS团伴坏死。1例TBLB：小血管的坏死性血管炎及肉芽肿，周围见EOS浸润。1例中鼻道组织活检：被覆假复层纤毛柱状上皮的黏膜显慢性炎，间质可见较多EOS浸润(图1G)。3例皮肤病理活检：血管周围可见EOS浸润，符合嗜酸性血管炎改变。7例骨髓细胞学涂片，4例EOS百分比增高(0.15～0.22)。

8例CEP患者，1例支气管黏膜活检：见支气管黏膜上皮细胞及EOS。4例TBLB：支气管黏膜、肺组织显慢性炎，肺泡腔内可见较多EOS浸润(图1H)。1例经皮肺穿刺活检：肺泡腔内可见机化伴较多EOS浸润。4例骨髓细胞学涂片，EOS百分比均增高(0.11～0.47)。

寄生虫感染患者，TBLB示小块软骨、支气管黏膜及极少许肺组织显慢性炎，肺泡腔内可见散在EOS及吞噬细胞聚集。药物反应所致ELD患者，骨穿涂片示中性分叶核粒细胞及嗜酸性分叶核粒细胞比例升高。

误诊情况20例ABPA患者中，2例(10%)曾误诊为肺结核，3例(15%)肺部感染，12例(60%)哮喘，1例(5%)CEP，从出现症状到确诊为ABPA的时间为3个月～15年；10例EGPA患者，8例(80%)曾误诊为哮喘，5例(50%)肺部感染，1例(10%)CEP，从出现症状到确诊为EGPA的时间为1个月～7年；8例CEP患者，3例(37.5%)曾误诊为哮喘，7例(87.5%)肺部感染，1例(12.5%)EGPA，1例(12.5%)ABPA，从出现症状到确诊为CEP的时间为1个月～8年；寄生虫感染患者，曾被误诊为肺部感染、过敏性肺炎，从出现症状到确诊为寄生虫感染的时间为5个月。

治疗及预后确诊ABPA后，20例患者中，11例给予口服泼尼松+伊曲康唑治疗；3例单用泼尼松；1例单用伊曲康唑；5例单用吸入激素(1例肺CT有支气管扩张、4例无支气管扩张)；7例因合并肺部感染用抗生素。12例患者随诊资料显示(随诊4个月～8年)，8例经治疗缓解后处于稳定状态(包括2例随诊4个月、1年的非支气管扩张型单用吸入激素患者)，血清总IgE水平下降，血EOS计数及ESR、CRP可降至正常；4例病情反复加重(包括1例随诊半年的支扩型单用吸入激素患者)，加重时伴血清总IgE水平再次升高。

A.管壁增厚，可见沿支气管分布的高密度条带影及结节影，即黏液填充支气管后的黏液嵌塞征；B.泼尼松+伊曲康唑治疗5个月后，斑片结节影较前减少；C.变应性肉芽肿性血管炎，双肺沿支气管血管束分布的磨玻璃、斑片影及网格影；D.泼尼松+环磷酰胺治疗5个月后，渗出影完全吸收；E.慢性嗜酸粒细胞性肺炎，双肺多发斑片实变影，内见空气支气管征，周边分布为主，即肺水肿反转征；F.静脉输入甲泼尼龙1周后斑片实变影较前明显好转；G.变应性肉芽肿性血管炎鼻道组织活检，被覆假复层纤毛柱状上皮的黏膜显慢性炎，间质可见较多嗜酸性粒细胞浸润(HE染色，×200)；H.慢性嗜酸粒细胞性肺炎肺组织活检，肺泡腔内可见较多嗜酸性粒细胞浸润(HE染色，×200)

A.bronchial wall was thickened，along with high-density zebraic，nodular shadows along the bronchi，i.e.“mucous plug syndrome”；B.after treatment with prednisone+itraconazole for 5 months，the opacities were partially absorbed；C.eosinophilic granulomatosis with polyangiitis：bilateral multifocal consolidation，reticular and ground-glass opacities along bronchial vascular bundles；D.after 5-month treatment with prednisone+cyclophosphamide，infiltrations disappeared completely；E.chronic eosinophilic pneumonia：multiple patchy consolidations in both lungs，showing air bronchogram sign and reverse pulmonary edema；F.after 1-week treatment with intravenous methylprednisolone，the patchy consolidations were significantly decreased；G.nasal tissue biopsy in a patient with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis：the mucosa covered by ciliated pseudostratified columnar epithelia showed chronic inflammation，with abundant eosinophils in interstitial space(HE staining，×200)；H.lung biopsy in a patient with chronic eosinophilic pneumonia：a large number of eosinophils infiltrated in the alveolar cavity(HE staining，×200)

图1变应性支气管肺曲霉病，双肺多发支气管扩张

Fig1Allergic bronchopulmonary aspergillosis and bilateral central bronchiectasis

确诊EGPA后，10例患者均给予口服激素治疗，其中8例以泼尼松0.75～1 mg/(kg·d)起始，治疗4～6周后规律减量；2例以泼尼松0.5 mg/(kg·d)起始，治疗4周后规律减量。6例加用环磷酰胺、1例加用硫唑嘌呤，均能达到临床缓解。8例患者随诊资料显示(随诊6个月～3年)，5例经治疗缓解后处于稳定状态，血EOS计数及ESR、CRP可降至正常；3例病情反复加重，伴随ESR、CRP再次升高，肺CT出现新发病灶。

确诊CEP后，8例患者均给予口服激素治疗。其中2例病情严重，伴有I型呼吸衰竭，口服激素前予1周静脉甲泼尼龙(80 mg/d)治疗，序贯泼尼松 60 mg/d，5例以泼尼松30～40 mg/d起始，1例以美卓乐48 mg/d起始，均治疗4周后规律减量，均能达到临床缓解。5例患者随访6个月～3年，均未复发，血EOS计数及ESR、CRP降至正常，复查肺CT病灶吸收，无新发病灶。

确诊寄生虫感染后，予吡喹酮驱虫治疗后，2个月复查血EOS恢复正常，肺部阴影大部分吸收，半年后复查阴影完全吸收；随诊2年未复发。药物反应所致ELD患者，以泼尼松 30 mg/d起始，治疗4周后规律减量，15 mg/d维持治疗1年，随诊2年未复发。

讨 论

ELD是一组以EOS弥漫性浸润肺间质、肺泡腔为特点的变态反应性疾病[8]。其发病可能与寄生虫、真菌感染、药物、化学毒物接触有关，或肿瘤、结节病、过敏性肺炎等继发的肺EOS升高，或系统性疾病肺受累；多数病因不明确[9]。全球ELD中寄生虫感染是最常见的病因，食源性蠕虫感染也是我国ELD的最常见病因之一，梁琼等[10]报道的广西地区25例ELD中，10例(40%)由寄生虫感染所致，占所有导致ELD病因中最高比例。本研究40例ELD中，仅1例(2.5%)由寄生虫感染所致，这是由于寄生虫感染所致ELD患者多有寄生虫流行疫区生活史，而本研究为协和医院单中心的40例病例，因地区和患者群的差异，寄生虫感染导致ELD的比例较低。

ABPA多发生于哮喘、囊性纤维化患者，在二者中的发病率分别为1%～2%、7%～10%[8，11]。典型临床表现为反复发作的喘息、咳嗽、咳痰，慢性期出现肺纤维化导致的呼吸困难，支气管扩张合并感染[4]。CT典型特征为中心型支气管扩张，高密度管状、指套状黏液嵌塞征，约占30%[12]。本研究病例以支气管扩张、斑片、条索影为主，12例(60%)患者具有痰栓征。ABPA诊断不需要病理活检，2002年Greenberger[5]制定的5条必要标准：(1)哮喘；(2)中心型支气管扩张；(3)血清总IgE>1000 ng/ml；(4)曲菌抗原皮试阳性；(5)血清A-sIgE/IgG升高；5条均满足者为伴中心型支气管扩张的ABPA，无中心型支气管扩张而满足其余4条者为血清学阳性的ABPA。2013年国际人类与动物真菌学学会推荐的ABPA诊断标准：(1)易患因素：哮喘或囊性纤维化；(2)两条必备标准：①烟曲霉皮试速发阳性反应或血清A-sIgE水平升高；②血清总IgE>1000 ng/ml(若血清总IgE<1000 ng/ml，但符合其他全部标准也可诊断为ABPA)；(3)至少以下2条：①血清中出现烟曲霉沉淀素或IgG抗体；②影像学示肺部浸润影；③未使用激素时血EOS>500/ul[4]。本研究20例患者均符合国际人类与动物真菌学学会标准；15例符合Greenberger[5]制定的标准(2例血清总IgE<1000 ng/ml、5例无支气管扩张)，故国际人类与动物真菌学学会标准更敏感，与之前研究结果一致[13]。ABPA最有效的治疗方法为口服激素，急性期可短暂静脉内使用甲泼尼龙[14]。吸入激素可能减少口服激素的用量[15]；对于单独吸入激素的疗效很难评价，因为大多为小样本研究，有报道指出单纯应用高剂量吸入激素可以改善患者哮喘症状，但不能完全控制[16]。抗真菌药主要作用为减少真菌在气道内定殖，目前推荐口服伊曲康唑200 mg，2次/d，至少使用16周[4]。

EGPA是一种累及中小血管的系统性疾病。35%～40%的患者可出现ANCA阳性[17]，有肾脏受累的患者更多见[18]。典型的EGPA临床分为3期，1期即过敏期，表现为哮喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎；2期以外周血EOS升高或器官组织EOS浸润为特点；3期即血管炎期[19]，3个阶段可以重复。影像学以非固定肺浸润为主，表现为弥漫分布的斑片渗出影，也可有结节影，但结节影很少出现空洞，这是与韦格纳肉芽肿的鉴别之处。受累组织活检病理结果为诊断“金标准”，典型的EGPA病理特点为坏死性的血管炎、EOS浸润和血管外肉芽肿形成[8]，但不一定同时存在于同一例EGPA患者。目前多用1990年美国风湿病协会制定的血管炎分类标准：(1)哮喘；(2)外周血EOS增多(百分比≥0.10或绝对值≥1.5×109/L)；(3)单发或多发神经病变；(4)非固定性肺浸润；(5)鼻窦炎；(6)活检见血管外EOS浸润，以上6条符合4条可诊断为EGPA[6]。激素治疗是EGPA治疗的基础，起始剂量通常为口服泼尼松1 mg/(kg·d)，病情严重时可短期静脉内应用甲泼尼龙[20]。对存在影响预后因素的患者，联合应用激素及环磷酰胺可改善预后，影响预后的因素包括年龄≥65岁、心脏受累、胃肠道受累、肾功能不全(血肌酐≥150 μmol/L)、缺乏耳鼻喉症状[21- 22]。

CEP是一种少见的、病因未明的进展性肺部疾病，发病高峰在50岁左右[23]。多隐匿起病，常见症状为咳嗽、呼吸困难、发热、体重下降，肺外症状很少见。外周血EOS可明显增多，比例达0.90，痰液检查见大量EOS。CT多表现为双侧、外周分布的斑片状实变、磨玻璃影。特异性影像学表现为“肺水肿反转征”，但仅不到1/3的患者出现此征象[24]。CEP的诊断基于以下几点：(1)影像学示肺组织浸润影，以肺野周边为主；(2)外周血EOS计数>1.0×109/L和/或BALF中EOS比例占0.40以上；(3)呼吸系统症状持续2～4 周；(4)肺活检示肺间质及肺泡腔EOS浸润；(5)排除药物、寄生虫感染等其他明确病因的ELD[7]。若具备临床症状及影像学表现，且外周血和/或BALF中EOS计数显著增高达诊断标准，并排除其他继发的ELD，则可临床诊断CEP。CEP治疗以口服激素为主，对激素反应快速且明显是CEP的特征之一，少数患者可自发缓解。目前公认的方法是以泼尼松0.5 mg/(kg·d)起始，口服2周后逐渐减量至停药，总疗程6个月以上[25]。在激素减量过程中或停药后，CEP的复发率可达0.50，故激素减量过程应谨慎而缓慢。

多种寄生虫种属均可导致ELD。患者多有寄生虫流行疫区生活史，且对一种寄生虫感染的患者还需排除其他寄生虫感染的可能，如本研究患者同时感染曼氏裂头蚴、旋毛虫。寄生虫感染所致的ELD诊断主要基于以下几点：(1)存在寄生虫流行疫区生活史；(2)发热、呼吸道症状及哮鸣音；(3)胸部影像学提示肺部浸润影；(4)外周血EOS升高；(5)寄生虫特异性补体结合试验阳性，粪便找到寄生虫卵，血清学检测抗体阳性；同时满足以上几点即可诊断[10]。寄生虫感染导致的ELD治疗措施包括驱虫治疗、口服激素、手术治疗[24]。药物引起的ELD在症状、影像学及病理学上很难与急性嗜酸粒细胞性肺炎、CEP鉴别，临床症状与药物之间在时间上的因果关系是诊断的关键，停药后症状缓解及重复用药后症状再发也有诊断价值，但后者风险较大，临床很少应用。常见的引起ELD的药物包括：抗生素(呋喃妥因、达托霉素、氨苯砜、米诺环素)，心血管类药物(胺碘酮、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂)，抗抑郁药(阿米替林、文拉法辛、氟西汀)，抗惊厥药(卡马西平、苯妥英钠)及美沙拉嗪[24]。尽管多数患者停药后能自发缓解，但对部分病情严重或持续的患者，仍需激素治疗[26]。

确定导致ELD的病因对诊断和治疗有意义，如寄生虫感染；但由于多数ELD病因难以明确，且CT多表现为斑片条索状浸润影或磨玻璃、结节、实变影等，因而易被误诊为肺部感染、肺结核。当血EOS升高并伴有肺部疾病或BALF中EOS增多或肺组织活检EOS增多时，需考虑ELD，且多数ELD出现血清总IgE升高，均可与感染、结核鉴别。由于ELD的症状及肺功能均与哮喘相似，易被误诊为单纯的支气管哮喘，临床对于难以控制的哮喘，且CT出现肺部浸润影或存在其他系统受累时需考虑ELD可能。部分ELD之间也可能出现误诊。本研究存在ABPA、EGPA、CEP之间误诊。对于ABPA患者，血清A-sIgE/IgG、G/GM实验阳性及CT典型支气管扩张、黏液栓征可用于与EGPA、CEP鉴别[27]。本研究10例(50%)ABPA患者存在食物、花粉等过敏，较EGPA(1例，10%)、CEP(0例)明显增多；7例(35%)合并肺部感染，而EGPA、CEP痰病原学均阴性，提示对于痰病原学检查及过敏史阳性的患者，可能更倾向于ABPA。EGPA与CEP病理均可有肺泡腔EOS浸润，但EGPA的血管炎及血管外肉芽肿有助于与CEP鉴别，且CEP很少出现肺外表现，而EGPA为多系统受累疾病。此外，本研究所有ABPA患者血清总IgE均升高，6例(30%)>5000 IU/ml，14例(70%)>1000 IU/ml，而EGPA、CEP均存在总IgE正常的患者，5例(55.6%)EGPA>1000 IU/ml，仅1例(11.1%)EGPA>5000 IU/ml，而所有CEP均<1000 IU/ml，提示血清总IgE水平有助于三者的鉴别。

ELD临床表现缺乏特异性，为其诊断和治疗带来难度。ELD主要依靠临床症状、影像学表现、血及BALF中EOS升高进行诊断。ELD之间易误诊或被误诊为感染、结核等其他疾病，少数临床表现不典型或鉴别诊断不明确的情况下，需完善病理学检查。口服激素是ELD治疗的基础。

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