阿托伐他汀与辛伐他汀治疗冠心病高脂血症临床对比研究*

2018-05-02高向群

中国药业 2018年8期

高向群，范琳

（河北省石家庄市第三医院，河北石家庄 050011）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）发病原因与患者的饮食习惯、生活方式、吸烟饮酒史及家族史相关，其中与肥胖及糖尿病等代谢性疾病的关系更密切[1]。其发病机制主要表现为冠状动脉内形成粥样硬化斑块，而高脂血症是其最重要的危险因素[2]。因此，治疗冠心病高脂血症时，选用适宜的调脂药物是关键。目前临床常用他汀类药物控制血脂，这类药物除调脂外，还可改善内皮损伤及炎性反应，起到保护心血管的作用[3]。本研究中旨在进一步对比阿托伐他汀和辛伐他汀治疗冠心病高脂血症的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[4]：符合美国心脏学会/美国心脏病协会（ACC/AHA）的冠心病诊断标准及中华心血管病学会《中国成人血脂异常防治指南》中高脂血症的诊断标准。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

排除标准[5]：合并肝肾功能障碍、脑血管疾病、免疫系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、内分泌疾病；对研究所用药物过敏。

病例选择与分组：选择医院2015年1月至2016年12月收治的冠心病高脂血症患者116例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各58例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗，包括扩冠、抗血小板、控制心室率、控制血压等对症治疗，同时告知患者禁烟、限酒、合理控制饮食、适当运动。对照组应用辛伐他汀片（商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130068，规格为每片 20 mg）20 mg，每日 1 次，口服调脂稳斑治疗。观察组应用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格为每片20 mg）20 mg，每日1次，口服治疗。两组患者均治疗4周。

表1 两组患者一般资料比较（n＝58）

1.3 观察指标及疗效评价标准[6－7]

观察指标：炎症指标，包括超敏C反应蛋白（hs－CRP）、白细胞介素 1β（IL－1β）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）；血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和血小板最大聚集率；治疗期间不良反应的发生情况。

临床疗效：显效，血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）均下降20%及以上，血清三酰甘油（TG）下降40%及以上，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）上升20%及以上；有效，血清TC及LDL－C下降10% ～20%，血清 TG下降 20% ～40%，HDL－C上升 0.10～0.25 mmol/L；无效，未达到上述标准。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝58]

表3 两组患者炎性指标水平比较（±s，n＝58）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较， *P＜0.05。表 4同。

hs－CRP（mg/L） IL－1β（ng/L） TNF－α（ng/L）组别对照组观察组治疗前11.93 ± 1.87 12.03 ± 1.91治疗后8.65 ± 1.31＃5.38 ± 1.04＃*治疗前2.31 ± 0.36 2.32 ± 0.38治疗后1.15 ± 0.27＃0.63 ± 0.12＃*治疗前2.76 ± 0.43 2.75 ± 0.41治疗后1.98 ± 0.36＃0.86 ± 0.11＃*

表4 两组患者血液黏度指标比较（±s，n＝58）

组别对照组观察组血浆黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血小板最大聚集率（%）治疗前2.93 ± 0.83 2.95 ± 0.86治疗后2.02 ± 0.76＃1.78 ± 0.58＃*治疗前9.83 ± 1.21 9.81 ± 1.19治疗后7.53 ± 1.15＃6.12 ± 0.93＃*治疗前32.28 ± 3.57 32.36 ± 3.62治疗后25.91 ± 2.73＃25.86 ± 2.64＃*治疗前66.34 ± 6.94 66.75 ± 7.02治疗后51.37 ± 5.62＃40.27 ± 4.28＃*

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝58]

3 讨论

高脂血症是冠心病发生的主要危险因素，二者相互影响，合并高脂血症的患者比正常人群冠心病的发病率更高，高脂血症并冠心病的发病率为58%[8]。目前，临床主要应用他汀类药物进行调脂治疗，其中辛伐他汀和阿托伐他汀应用最广泛，取得了较好的效果[9]。这两种药物可较好地减少胆固醇的合成，抑制LDL受体的数量及活性，从而降低患者TG，TC和LDL－C水平，增加保护性的HDL－C水平，达到调节脂质代谢的目的。本研究进一步验证了两种药物的调脂作用，发现阿托伐他汀的总有效率更高（P＜0.05），这可能与药物的药理代谢途径有关。阿托伐他汀具有更稳定的药理作用，不需代谢直接起效；而辛伐他汀则需要代谢，半衰期也更短，故治疗效果不佳。

血脂具有正电荷性质，可与具有负电荷的血小板及红细胞结合，增加血浆黏度，导致红细胞及血小板聚集，影响正常的血液流速，进一步加重患者冠脉血管壁的附着、硬化，甚至狭窄，不利于冠心病高脂血症患者的病情恢复。本研究发现，应用调脂药物后，患者的血液黏度有所下降，且观察组下降更明显，提示阿托伐他汀可更好地调节冠心病高脂血症患者的血小板聚集情况，改善血液流变学的紊乱状态。

炎性反应是冠心病高脂血症患者病情发生、发展的又一重要机制，血管内的炎性反应可以加重动脉粥样硬化情况，甚至破坏斑块的稳定性[10]。其中，hs－CRP，IL－1β，TNF－α具有代表性，在炎性反应中起着重要作用。非特异性急性反应蛋白hs－CRP在冠心病高脂血症患者中呈高表达[11]，其血浆浓度与病情呈正相关，有助于临床判断病情的严重程度；巨噬细胞分泌的IL－1β和TNF－α，不仅可以介导炎性反应，还可引起心脏平滑肌细胞的增生，进一步升高血hs－CRP水平，形成恶性循环[12]。本研究结果显示，应用阿托伐他汀治疗后，患者上述血清炎性因子水平均明显降低，效果优于对照组（P＜0.05），说明阿托伐他汀的抗炎作用肯定，且优于辛伐他汀，可以更好地调整冠心病高脂血症患者的机体状态，抑制炎性反应。

综上所述，与辛伐他汀比较，阿托伐他汀可更好地改善冠心病高脂血症患者血液黏度及炎性反应，从而提高临床疗效，值得推广。

参考文献：

[1]李宏权，张亚峰，曲丽园，等.阿托伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高脂血症的疗效比较[J].检验医学与临床，2014，11（10）：1402－1403.

[2]刘晓玲.高脂血症合并高尿酸血症与冠心病的相关性研究[J].河北医药，2016，38（22）：3437－3439.

[3]黄映红.他汀类药物对原发性高血压患者疗效的系统评价[J].医学信息，2016，29（9）：294－295.

[4]王冬梅，李嵩岩，李良，等.通脉调脂方联合瑞舒伐他汀治疗冠心病并高脂血症的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（9）：84－87.

[5]沈正军.冠心病合并高脂血症患者血脂水平与主要炎症因子的相关性[J].心血管康复医学杂志，2017，26（4）：388－390.

[6]周金婕.不同剂量辛伐他汀对高血脂并高血压患者细胞炎症因子、血液黏度及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].内科急危重症杂志，2017，23（4）：318－321.

[7]李雪松.厄贝沙坦联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并高脂血症 51 例疗效评价[J].中国药业，2017，26（19）：68－70.

[8]刘桂华，刘亚平，王静，等.不同剂量阿托伐他汀钙对老年急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术疗效及炎症和凝血因子水平的影响 [J].中国老年学杂志，2016，36（19）：4739－4741.

[9]韩岳珊，田盛东.观察比较阿托伐他汀和辛伐他汀治疗原发性高脂血症的临床疗效与安全性[J].中国现代药物应用，2016，10（7）：151－152.

[10]梁嘉晖，胡经航，韦继政，等.瑞舒伐他汀治疗老年冠状动脉性心脏病合并高脂血症的机制研究[J].重庆医学，2016，45（1）：112－114.