浆母细胞性淋巴瘤临床病理分析

唐雪峰，郭乔楠，刘 博 （第三军医大学新桥医院病理科，重庆400037）

0 引言

浆母细胞性淋巴瘤（plasmablastic lymphoma，PBL）是一种成熟B细胞淋巴瘤，好发于免疫低下患者（尤其HIV感染或免疫抑制），常位于淋巴结外，口腔好发［1］。瘤细胞来源于浆母细胞，形态类似B免疫母细胞，但具有浆细胞的免疫表型。PBL少见且高度恶性，因此本研究对4例PBL进行了回顾性临床病理分析，以提高对该肿瘤的认识．

1 材料和方法

4例PBL来自第三军医大学新桥医院病理科2012～2014年外检病例。标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，行HE染色及EnVision两步法免疫组织化学染色（Benchmark-ULTRA自动化染色仪）。 抗体 CD20、CD79a、CD3、BCL-6、CD10、MUM-1、CD38、CD138、CD30、BCL-2、CK、Ki-67 均购自福州迈新公司。EB病毒感染使用EBER原位杂交方法检测，所用试剂盒购自北京中杉公司。每张免疫组化片和EBER片均设相应阳性对照，每批染色设阴性对照。

2 结果

2．1 临床资料及治疗预后 4例患者均为男性，年龄47～92（平均66．25）岁。4例病变位均于淋巴结外，分别为面颊部（图1）、十二指肠、支气管和纵隔。病程1～3月。检测了3例患者血HIV，均阴性。对1例患者进行了CHOP方案化疗，其余患者对症治疗。患者生存时间短，为5～20（平均11）月（表1）。

图1 颌面部CT示右侧颊部巨大软组织肿块（→所示）

表1 4例PBL临床资料

2．2 镜检 4例组织学改变基本相似，镜下见肿瘤细胞弥漫性分布，中等偏大，免疫母细胞样。细胞核圆形或卵圆形、偏位，部分可见小核仁。细胞浆相对丰富，核分裂象易见（图2）．

图2 中等偏大的免疫母细胞样肿瘤细胞弥漫性分布（HE染色400倍）

2．3 免疫表型 4例肿瘤细胞均弥漫强表达CD38、CD138、Mum-1。 2例表达 CD79a。 2例表达 BCL-2，4例均不表达 CD20、CD3、CD10、Bcl-6、CD30 、CK，Ki-67指数 70%～95%（图3～5）。EBER原位杂交1例阳性（表2）．

图3 肿瘤细胞表达CD38免疫组织化学染色EnVision法（400倍）

表2 4例PBL免疫表型及EBER结果

图4 肿瘤细胞表达CD138免疫组织化学染色（EnVision法，400倍）

图5 肿瘤细胞Ki-67指数大于90%免疫组织化学染色（EnVision法，100倍）

3 讨论

PBL由Delecluse等［2］于1997年首先报道，比较少见。2008版WHO淋巴造血系统肿瘤分类将PBL从弥漫性大B细胞淋巴瘤中分出，归于免疫缺陷相关非霍奇金淋巴瘤［3］，2016版淋巴造型系统肿瘤分类中继续列为独立类型［4］。由于PBL最初在HIV感染者中发现，被认为最常见于HIV感染患者，但越来越多的HIV阴性病例被报道，本组3例进行HIV检测的患者均无HIV感染，反应出PBL也可见于HIV阴性的免疫功能正常或受抑的人群。患者为中老年，男性占优。肿瘤以发生于口腔为特征，但口腔外也可以发生，包括淋巴结、肝、肠道、皮肤、肋骨、气管［5-7］。目前认为两者是不同的临床病理学实体：位于口腔病例HIV和EB病毒感染率高，预后较好；位于口腔外的病例 HIV和 EB病毒感染率低，预后较差［8-10］。EB病毒与PBL发病关系密切，被认为是EB病毒破坏了T细胞介导的细胞免疫，不能有效抑制被EB病毒感染的B细胞的克隆性增殖，最终形成肿瘤［11］。而无EB病毒感染的患者往往也无HIV感染，其发病机制需要进一步探讨。

患者就诊时大多表现为局限性肿块、疼痛，肿块不位于骨内但可破坏周围骨质，影像学常诊断为软组织肉瘤。PBL的镜下特点为弥漫浸润的中等偏大肿瘤细胞，免疫母细胞样，细胞浆较丰富。免疫表型肿瘤细胞不表达CD20，约半数表达CD79a，弥漫强表达CD38、CD138、Mum-1，Ki-67 指数非常高，本组病例均高于70%。EBER原位杂交60%～75%的病例阳性。

PBL因为发生在淋巴结外，需要与多种肿瘤鉴别。需鉴别的非淋巴造血系统肿瘤包括低分化癌、恶性黑色素瘤、横纹肌肉瘤等，根据免疫表型容易鉴别。需鉴别的淋巴造血系统肿瘤包括浆细胞瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、髓系肉瘤等，根据肿瘤细胞形态及弥漫强表达CD38、CD138、Mum-1，Ki-67指数高的特点，与上述大多数淋巴造血系统肿瘤容易鉴别。但PBL与间变性／浆母细胞性浆细胞瘤的鉴别困难：两者均好发老年人，肿瘤细胞均有浆细胞样特点，免疫表型相似［12］。因此两者的鉴别诊断需要综合判断：肿瘤出现溶骨性破坏、骨髓受累、无免疫缺陷相关因素、血清免疫球蛋白升高，倾向于诊断间变性／浆母细胞性浆细胞瘤；肿瘤位于骨外、有免疫缺陷、EB病毒感染、Ki-67指数非常高倾向于诊断PBL。在目前最大宗的42例PBL分析中，其中20例检测出myc基因重排，为鉴别诊断提供了一个新的辅助手段［13］。myc基因重排与HIV感染相似，也在EB病毒感染患者中多见，重排率达到74%，提示myc基因、HIV、EB病毒三者在PBL，尤其是口腔PBL中的协同致病作用。

PBL临床呈高侵袭性，缺乏针对性的治疗，预后极差［14］。本组4例患者均死亡，平均生存时间11月。目前一线多数采用CHOP方案化疗，前期缓解快，但复发快、复发率高，59．6%的口腔PBL患者1年内死亡，58．6%的口腔外PBL患者存活时间约6个月［15］。有报道CHOP联合沙利度胺方案，其疗效需进一步研究［16］．

【参考文献】

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