奥沙利铂联合胸腺肽胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及对老年肺癌病人免疫功能的影响

恶性胸腔积液是恶性肿瘤引起的胸腔积液,其中肺癌是产生恶性胸腔积液常见原因[1]。胸腔积液是部分晚期肺癌病人的首发症状,表现为咳嗽、呼吸困难、胸闷等。恶性胸腔积液一经确诊,应采取胸腔穿刺置管引流、抗肿瘤等积极的治疗措施,以杀伤肿瘤细胞,消除胸腔积液并促进胸膜粘连,减少胸腔积液的进一步产生。但是老年人由于免疫力低下,基础疾病多,化疗等抗肿瘤治疗不良反应大,治疗不耐受,影响了治疗效果。肿瘤的免疫治疗是近年来的研究热点,激发和增强病人的免疫功能有助于机体对肿瘤细胞的识别和杀伤[2]。本研究探讨奥沙利铂联合胸腺肽胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及对病人免疫功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年6月期间收治的老年肺癌合并恶性胸腔积液病人106例为研究对象。随机将病人分为观察组和对照组各53例。2组病人一般资料比较,差异均没有统计学意义(均P>0.05),见表1。

1.2 纳入和排除标准 所有病人均根据病理学诊断,有明确的晚期肺癌临床诊断,且均不能耐受全身化疗方案的治疗。入院后经胸片、肺部CT等影像学检查,结合胸水细胞学检查,明确恶性胸腔积液的临床诊断。排除标准：KPS评分<50分,预期生存时间<3个月的病人;合并其他部位原发恶性肿瘤;因肺结核等其他原因导致的胸腔积液以及仅有少量胸腔积液量;合并肝肾功能衰竭、血液系统疾病等其他严重器质性疾病;依从性差、药物过敏、精神异常等不能配合完成本研究治疗。

1.3 治疗方案 2组病人均通过胸腔穿刺置管引流术,逐步将胸腔积液引流出体外,确认胸腔积液引流完毕后行胸腔内灌注治疗。治疗前1周连续服用氯雷他定片(上海先灵葆雅制药有限公司生产),每天晚上睡前服用1次,10 mg/次。治疗前30 min肌肉注射盐酸异丙嗪注射液(天津金耀药业有限公司生产)25 mg以

表1 2组病人一般资料的对比(n,%,n=53)

及甲氧氯普胺注射液(天津金耀药业有限公司生产)20 mg。经胸腔引流管将0.9%氯化钠注射液10 ml+2%利多卡因注射液(晋城海斯制药有限公司生产)10 ml+地塞米松磷酸钠注射液(天津金耀药业有限公司生产)10 mg注入胸腔内。对照组采用注射用奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)加入5%葡萄糖注射液20 ml稀释后,经胸腔引流管缓慢注入胸腔内,剂量为100 mg/m2。观察组在此基础上,加用胸腺肽注射液(湖南一格制药有限公司生产)经胸腔引流管缓慢注入胸腔内,剂量为300 mg。2组病人治疗后,嘱病人去枕平卧15 min,并90°左右转动躯体3次,以促进药物在胸腔内更均匀地分布,充分与胸膜接触。胸腔内灌注治疗2 d后再继续引流胸腔积液。每周治疗1次,间隔20 d后再行治疗,连续治疗2次后评价疗效。

1.4 疗效评价标准 完全缓解:治疗后,病人胸腔积液完全消失,且持续1个月以上;部分缓解:治疗后,病人胸腔积液较前减少>50%,且持续1个月以上;稳定:治疗后,病人胸腔积液较前减少≤50%,且持续1个月以上;进展:治疗后,病人胸腔积液仍较前增加。有效率为完全缓解率和部分缓解率之和[3]。临床控制率为有效率和稳定率之和。

1.5 观察指标 对比2组病人的临床疗效以及不良反应的发生率;所有病人治疗前后均空腹采集外周静脉血行免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的检测,仪器采用美国贝克曼库尔特公司生产的CytoFLEX流式细胞仪,检测试剂由上海研卉生物科技有限公司生产。所有的检测步骤和方法均严格按照所用的仪器和试剂的说明书进行操作。对比2组病人治疗前后的免疫指标水平。通过随访,对比2组病人的生存情况。

2 结果

2.1 2组病人临床疗效的对比 观察组的有效率为88.68%,显著高于对照组的66.04%(χ2=7.756,P=0.005);2组病人临床控制率的对比,差异无统计学意义((χ2=1.943,P=0.163)。见表2。

表2 2组病人临床疗效比较(n,%,n=53)

注：与对照组比较，**P<0.01

2.2 2组病人不良反应的对比 观察组骨髓抑制的发生率为3.77%,胃肠道反应的发生率为11.32%,均显著低于对照组(均P<0.05);2组病人发热以及胸痛发生率的对比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 2组病人不良反应比较(n,%,n=53)

注:与观察组比较,*P<0.05

2.3 2组病人治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 观察组治疗后的CD3+为(74.86±7.31)%、CD4+为(46.69±6.32)%,CD4+/CD8+为1.61±0.32,均显著高于本组治疗前和对照组治疗后(均P<0.05)。见表4。

2.4 2组病人生存情况的对比 2组病人均获得12个月的随访。观察组中位生存时间为8个月(7.214～8.786),对照组中位生存时间为6个月(5.179～6.821),观察组中位生存时间显著长于对照组(χ2=18.827,P<0.05)。见图1。

表4 2组病人治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较,△P<0.05

图1 2组Kaplan-Meier生存曲线图

3 讨论

恶性胸腔积液的出现主要因胸膜毛细血管通透性增加或者纵隔淋巴管梗阻,淋巴循环障碍有关[4]。恶性胸腔积液多为肿瘤晚期的并发症,病人多难以耐受标准的全身化疗方案,因此,临床上以姑息治疗为主,以减轻病人的临床症状,改善病人的生活质量,延长病人的生存时间。局部的化疗有助于抑制肿瘤细胞的进展,促使肿瘤病灶缩小,减轻对胸膜的炎症刺激以及淋巴管的梗阻状态,有助于胸液的吸收[5]。

胸腔穿刺置管引流联合胸腔内灌注治疗是恶性胸腔积液的常用治疗手段。于晓丽等[6]采用沙培林联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液,证实联合用药的疗效显著优于单用顺铂。胸腔内灌注药物可在胸腔内迅速形成有效的药物浓度,杀伤肿瘤细胞而促使因肿瘤细胞压迫、侵袭而堵塞的毛细血管、淋巴管再通,改善胸膜的血液循环和淋巴循环,从而有助于恶性胸腔积液的吸收以及防止胸腔积液的过度产生[8]。在本研究中,2组病人治疗后均可控制胸腔积液的生成,临床控制率均达到80%以上。

在化疗药物的选择上,应首选对肿瘤细胞敏感、对胸膜刺激小以及可多次使用的药物。铂类、氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他滨等均是肿瘤胸腔内灌注治疗的常用药物。奥沙利铂是新一代的铂类抗肿瘤药物,与前代铂类药物对比,虽然奥沙利铂在延长病人的生存时间、控制肿瘤的进展上没有显著的优势,但可显著降低化疗不良反应的发生率[8]。

胸腺肽是有生理活性的多肽类激素,由胸腺组织上皮细胞分泌,可促进T淋巴细胞的成熟并增加T淋巴细胞上淋巴因子受体的水平,有提高人体免疫功能以及调节机体免疫功能的作用[9]。乔丹等[10]的研究也证实,胸腺肽免疫支持治疗是老年肺癌病人化疗期间并发感染的保护性因素,可有效降低病人感染相关死亡率。在本研究中,观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平显著升高,说明应用胸腺肽可显著改善病人的免疫功能。病人的免疫功能与肿瘤病情的变化有密切的关系,病人免疫功能的改善可提高机体免疫监视和免疫清除的能力,提高对肿瘤细胞的杀伤效果。罗田应[11]的研究也证实,胸腺肽能降低血清CYFRA21-1的水平,提高非小细胞肺癌病人的免疫功能和KPS评分。本研究结果也证实,观察组治疗后的生存情况显著优于对照组,这也说明免疫功能的改善有助于延长病人的生存时间。

综上所述,奥沙利铂联合胸腺肽胸腔内灌注治疗有助于提高老年肺癌病人的免疫功能,显著提高恶性胸腔积液的临床疗效。

[参考文献]

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