阿戈美拉汀与米氮平治疗抑郁症伴睡眠障碍的疗效比较

陈圣丽，黄兹高，洪 亮，林 荫

睡眠障碍不仅是抑郁症患者常见的临床症状和主要就诊原因[1]，还是影响抑郁症发生、发展的重要因素[2]。米氮平是临床治疗抑郁症伴失眠常用药物之一，大量研究也证实其抗抑郁及改善睡眠疗效确切[3-4]。阿戈美拉汀是褪黑激素受体激动剂和5-HT2c受体拮抗剂，具有较好抗抑郁疗效[5]，且能够改善患者睡眠情况，也可用于伴发失眠的抑郁症的治疗。但是目前还缺乏这两种药物的对比研究。本研究对比分析了这两种药物抗抑郁效果及改善睡眠情况，以期为临床选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以医院2015年8月～2017年1月收治的抑郁症伴睡眠障碍患者为研究对象，纳入标准：符合《中国抑郁障碍防治指南》[6]的抑郁症诊断标准且匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）评分＞7分；排除合并严重肝肾功能损害、其他精神疾病、妊娠期妇女以及近期使用过安眠药的患者。共纳入符合条件的患者85例，其中男47例，女38例，年龄28～65（43.7±9.5）岁。按患者就诊顺序编号，采用随机数字法分为阿戈美拉汀组（43例）和米氮平组（42例），两组的一般资料及治疗前PSQI及汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-17）评分等比较均无显著差异。入组患者均被告知研究程序并签署同意书，本研究得到医院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方案 米氮平组口服米氮平（重庆希尔安药业有限公司，国药准字Z50020601），起始剂量为15mg/d；1 w后若无严重不良反应则逐步加量至30 mg/d。阿戈美拉汀组口服阿戈美拉汀片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20143375）治疗，起始剂量为25mg/d，1 w后逐步加量至50 mg/d。两组均治疗8 w，所有患者在本研究治疗期间均不能使用其他镇静、安眠药。

1.3 观察指标 分别治疗前及治疗第4、8 w末，采用HAMD-17评估患者的抑郁状态，采用PSQI评价患者的睡眠质量，副反应量表（TESS）评估治疗期间内药物不良反应的发生情况[7]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0软件分析数据，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抗抑郁疗效 治疗4 w后，两组HAMD-17评分均较治疗前水平明显降低（P＜0.05）；治疗8 w后，两组HAMD评分进一步明显降低（P＜0.05），但两组间各时间点HAMD-17评分无明显差异（P＞0.05，表 1）。

表1 两组治疗前后HAMD-17评分变化

2.2 两组改善睡眠质量效果比较 治疗4 w后，两组PSQI总分均较治疗前水平明显降低（P＜0.05）；治疗8 w后，两组PSQI总分进一步明显降低（P＜0.05），但两组间各时间点PSQI总分无明显差异（P＞ 0.05，表 2）。

2.3 两组不良反应比较 米氮平组主要不良反应为困倦（3 例）、体重增加（4 例）、食欲增加（2 例）、口干（3例）、恶心（2例）等；阿戈美拉汀组则为头疼（3例）、恶心（3 例）、腹泻（2 例）、口干（2 例）等，治疗期间两组均未发生严重不良反应。随着治疗时间的延长，两组TESS评分均降低，但在同一时间点，阿戈美拉汀组的TESS评分均低于米氮平组（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后PSQI总分变化

表3 两组治疗后TESS评分比较

3 讨论

抑郁症是最常见的精神障碍之一，流行病学调查显示，我国6.40‰的成年人在过去1年内有抑郁发作（MDE），其中83.60%存在睡眠紊乱[8]。严保平等[9]研究也表明，抑郁症患者低睡眠质量发生率约为70%。睡眠障碍不仅严重影响患者生活质量，还造成患者记忆、认知功能损害以及抗抑郁治疗效果降低[10-11]。而且，持续的睡眠障碍是抑郁症复发的重要危险因素之一[6]。因此，抗抑郁治疗的同时，改善患者的睡眠状态具有重要意义。

目前抑郁药与苯二氮卓类（BZD）药物联用仍是较多指南推荐的伴睡眠障碍抑郁症首选治疗方案之一[1，6]，但BZD类药物成瘾性较高，加重患者的心理负担。大量研究表明，米氮平不仅抗抑郁疗效确切，起效快，副反应小，而且还能增加总睡眠时间、缩短睡眠觉醒时间、提高睡眠效率、增加深睡眠比例等，达到有效改善失眠，适用于各种抑郁症，特别是伴有睡眠障碍的患者[3，12，13]。

阿戈美拉汀是神经褪黑激素激动剂和选择性5-羟色胺2C受体抑制剂，抗抑郁疗效确切，Goodwin等[5]研究证实，阿戈美拉汀25～50 mg/d能有效控制抑郁症症状；杨志等[14]研究表明，阿戈美拉汀改善抑郁症状起效更快，且疗效优于文拉法辛；么宪伟等[15]随机双盲对照试验证实，阿戈美拉汀与舍曲林疗效相当，但改善日常生活能力的效果优于舍曲林；况雷雨等[16]通过meta分析证实，阿戈美拉汀的安全性好于帕罗西汀，失眠发生风险显著降低，与选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）类药物的安全性各有利弊，提示阿戈美拉汀治疗抑郁症安全有效。

本研究结果显示，阿戈美拉汀和米氮平均能快速、有效改善患者抑郁状态及睡眠情况，治疗后HAMD评分及PSQI总分均逐步降低，且两药的治疗效果相当。治疗期间两组治疗均未发生严重不良反应，但在治疗4 w末及8 w末时，阿戈美拉汀组TESS评分均显著低于米氮平组。上述结果表明，阿戈美拉汀和米氮平对抑郁症伴睡眠障碍均有较好的治疗效果，且安全性好，但阿戈美拉汀的总体耐受性方面优于米氮平。

综上所述，阿戈美拉汀与米氮平均能快速有效改善患者抑郁程度及失眠状态，但患者对阿戈美拉汀的总体耐受性可能优于米氮平，可能增加患者对治疗计划的依从性。

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