早产儿脐带血维生素D水平与1周岁时婴儿生长发育关系的研究

田先雨 陈朝红 翟庆娜 何 芬 马丽亚 蒋滔滔 招 悦

深圳市宝安区妇幼保健院儿童保健科，广东深圳 518100

随着医学的进步，我国低胎龄儿、极低出生体重儿成活率越来越高。但早产儿相关问题，如生长发育障碍、中枢协调障碍、脑瘫、智力低下、视听障碍成为越来越突出的问题，甚至即使早产儿幼年期正常，至成人期还会带来肥胖、心血管疾病及气质、行为、情绪等生理心理疾病[1-2]。目前，提高早产儿的存活率和生存质量是国际上和我国新生儿医学及儿童保健学亟需重点解决的问题之一[3]。维生素D一直被认定为微量营养素，参与钙磷代谢，促进骨骼发育，预防儿童佝偻病的发生[4]。然而研究显示[5]，维生素D缺乏不仅影响骨骼健康，而且与许多疾病发生如自身免疫性疾病、2型糖尿病、心血管疾病、癌症和感染性疾病等密切相关，甚至在脑组织及外周神经系统发育及抗神经系统损伤中发挥重要作用。可见维生素D对婴幼儿正常生长发育起到重要的作用[6]。本文对我院早产儿进行研究，分析维生素D水平与婴儿期生长发育的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文选取200例2015年9月～2016年9月期间在我院出生的早产儿作为研究组，另选取同期在我院出生的100例足月儿作为对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。纳入标准：（1）研究组均为胎龄不满37足周的早产儿；（2）对照组均为胎龄满37足周的足月儿；（3）家属自愿参加本次研究并签字同意；（4）均为单胎活产新生儿。排除标准：（1）排除母体有妊高症、糖尿病等胎儿；（2）排除孕期不足28周出生的胎儿；（3）排除有畸形等严重疾病不能参加研究的胎儿。根据胎龄情况将研究组分为研究1组、研究2组。研究1组早产儿胎龄≤32周，研究2组早产儿胎龄＞32周。

1.2 方法

1.2.1 婴儿生长发育指标测量 对胎儿出生体重、头围、身长进行测量，由经标准化培训的同一组医务人员进行测量。

1.2.2 婴儿25-（OH）D水平检测 采集新生儿出生时脐带血2mL，旋转离心后得到上层血清，采用串联质谱法检测脐带血25-（OH）D水平。在出生后1岁时，检测血25-（OH）D水平。1.2.3 治疗方法 研究1组早产儿出生第3d～3个月期间给予800U/d维生素D（青岛双鲸药业有限公司，H20113033）补充，出生第3个月～ 1岁期间给予400U/d维生素D治疗。研究2组早产儿出生第3d～3个月期间给予1000U/d维生素D补充，出生第3月～ 1岁期间给予400U/d维生素D治疗。对照组足月儿出生第3d ～ 1岁期间给予400U/d维生素D治疗。在应用维生素D补充剂期间，均嘱咐所有婴儿尽可能每天保持2h的户外活动时间。

1.3 观察指标

观察三组胎儿25-（OH）D水平。治疗过程中随访婴儿1年，观察三组婴儿25-（OH）D水平及生长发育情况，分析25-（OH）D与婴儿期生长发育的关系。维生素D水平诊断标准[7]，25-（OH）D≥50nmoL/L为理想，37.5＜25-（OH）D＜50nmoL/L为不足，≤37.5nmoL/L为缺乏，≤12.5nmoL/L为严重缺乏。维生素D中毒标准[8]，血清25-（OH）D＞250nmoL/L维生素D过量，＞375nmoL/L为维生素D中毒。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS18.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组胎儿25-（OH）D水平情况

三组婴儿治疗前25-（OH）D水平有明显差异，治疗组高于研究2组，高于研究1组（均P＜0.05）。按照不同组和维生素D3缺乏情况进行维生素D3补充治疗，治疗后发现三组婴儿25-（OH）D水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组婴儿25-（OH）D水平情况（ ± s，nmol/L）

表1 三组婴儿25-（OH）D水平情况（ ± s，nmol/L）

注：与研究1组比较，*P＜0.05；与研究2组比较，#P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后研究1组 50 37.56±10.18 79.19±20.82研究2组 150 40.16±15.52* 82.52±18.53治疗组 100 50.89±16.94*# 83.01±15.92 F 26.07 2.72 P＜0.05 ＞0.05

表2 三组婴儿治疗随访1年后25-（OH）D水平和生长发育情况比较（ ± s）

表2 三组婴儿治疗随访1年后25-（OH）D水平和生长发育情况比较（ ± s）

注：与研究1组比较，*P＜0.05；与研究2组比较，#P＜0.05

组别 n 体重（g） 身长（cm） 头围（cm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究1组 50 1588.8±326.9 8566.6±553.4 45.3±1.6 69.9±2.4 31.3±2.6 45.8±3.6研究2 组 150 2218.4±335.2* 9636.8±563.2 49.5±1.8* 74.2±2.5* 32.8±2.8* 46.2±3.8治疗组 100 3393.5±349.3*# 9689.3±584.6 54.2±1.9*# 75.6±2.8* 34.1±2.8*# 46.5±3.9 F 580.9 76.86 440.7 82.23 26.25 0.41 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.2 随访情况

2.2.1 治疗前（即出生时）三组胎儿体重、身长以及头围均有差异，治疗组明显大于研究2组，大于研究1组（P＜0.05）。治疗后随访1年时，三组胎儿体重和头围均差异无统计学意义（P＞0.05）；但研究1组研究2组及治疗组在身长的比较上差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2.2 三组婴儿治疗随访1年后体重、生长、头围差值比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组婴儿治疗随访1年后体重、生长、头围差值比较（ ± s）

表3 三组婴儿治疗随访1年后体重、生长、头围差值比较（ ± s）

注：与研究1组比较，*P＜0.05；与研究2组比较，#P＜0.05

组别 n 体重（g） 身长（cm） 头围（cm）研究1组 50 6979.0±226.5 24.6±0.8 14.5±1.0研究2组 150 7418.4±228.2 24.70±0.7* 13.4±1.0*治疗组 100 6295.8±235.3 21.4±0.9*# 12.4±1.1 F 714 575 71.85 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

近年来研究显示，婴幼儿时期维生素D广泛缺乏，即使是健康的儿童也普遍存在维生素D的轻度缺乏[9]，特别是早产儿维生素D缺乏或不足的现象在全球普遍存在。大量流行病学资料显示，生命早期维生素D缺乏与后期哮喘的发病存在一定关联[10]。有学者对急性下呼吸道感染的新生儿进行病例对照研究，发现患病组新生儿及母亲血25（OH）D的浓度明显低于对照组[11]。患病组新生儿血25（OH）D的浓度平均为22.8nmoL/L，而对照组为40.8nmoL/L。国内学者对1～6岁的PICU患儿维生素D水平与预后关系进行了研究，结果表明PICU患儿血清中25（OH）D水平较低，血清中25（OH）D水平越低，入住PICU时间越长、多器官功能障碍综合征（MODS）发生率和死亡率越高，患儿预后越差[12-13]。可见，足量的维生素D无论是直接从促进骨骼发育，还是因间接地减少维生素D缺乏所致婴儿期各种疾病，均可以促进婴儿期的生长发育，影响其身长、体重、头围、胸围、前囟及智力等。因此，探索实施维生素D早期干预，对促进婴儿期的生长发育，做好婴儿期预防保健工作，有着重要的意义[14]。

我国指南建议早产儿应增加补充维生素D剂量至600～800IU/d。中华医学会儿科学分会建议早产/低出生体重儿生后即应补充维生素D800～1000U/d，3个月龄后改为400U/d，直至2岁。该补充量包括食物、日光照射、维生素D制剂中的维生素D含量。国外有早产儿、极低出生体重儿不同的生长曲线，而我国缺乏这方面的资料，只能在校正月龄之后与足月儿的数据进行比较[15]。因此本文对我院不同时期早产儿进行研究，分析脐带血的维生素D水平，观察针对不同时期婴儿进行不同剂量维生素D补充对婴儿生长发育的影响。研究2组相对于研究1组婴儿出生更早，因此在补充维生素D期间先给予1000U/d进行补充，3个月后给予400U/d。给予研究1组婴儿800U/d，3月后给予400U/d维生素D。足月儿一直给予400U/d。结果显示，治疗组在出生时25-（OH）D、体重、身长以及头围水平明显高于研究1组和研究2组，研究2组高于研究1组。治疗后随访1年时，研究1组研究2组及治疗组在身长的增长水平上比较差异有统计学意义（P＜0.05），原因是身长的增长是线性生长，早产儿的增长呈现追赶生长，而追赶生长是需要时间的，一般身长的追赶一般在生后24 ～ 36个月龄。通过补充维生素D后，三组在头围、身长体重的生长速度上提示存在显著差异，这除了与补充维生素D有关，还和家长的喂养上有必然的关系，总之及时补充维生素D水平可明显促进婴儿的体格生长，研究1组相对于研究2组补充维生素D水平明显较高，生长发育促进效果更明显，最终与研究2组基本持平。提示维生素D较大剂量可进一步促进患儿的体格发育增长。

综上所述，早产儿相对于足月儿来说生长发育相对更快，呈现追赶生长的现象，婴儿期监测维生素D水平浓度来补充维生素D的量有利于促进儿童的生长发育，从而改善儿童生长发育状态，值得临床应用及推广。

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